Cyklosporin

Když ATH:
L04AD01

Farmakologický účinek.
Imunosupresivní.

Aplikace.

Transplantace ledvin, játra, srdíčka, světlo, pankreas (prevence rejekce transplantátu, Odpověď na léčbu odmítnutí), kostní dřeň (prevenci odmítavé reakce, Prevence a léčba onemocnění, "štěpu proti hostiteli"); akutní neinfekční uveitidu, ohrožující ztráta zraku, uveitida, Behcetova choroba s opakující se zánět a zapojení do procesu sítnice, chronické glomerulonefritidy, doprovázeno vývojem nefrotického syndromu, revmatoidní artritida, s vysokým stupněm aktivity, svrab, těžká atopická dermatitida.

Kontraindikace.

Přecitlivělost (vč. polyoxyethylovaný ricinový olej), zhoubné novotvary, vážné infekční onemocnění, renální dysfunkce a / nebo jater, arteriální hypertenze, hyperurikémie, hyperkalémie, těhotenství, laktace.

Těhotenství a kojení.

Kategorie akce za následek FDA - C. (Studie reprodukce u zvířat bylo zjištěno, nepříznivé účinky na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou drženy, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko.)

Vedlejší účinky.

Akutní a chronické selhání ledvin, intyerstitsialinyi fibróza pochyek, arteriální hypertenze, tremor, slabost, bolest hlavy, paresthesia, záchvaty, myopatie, abnormální funkce jater, pankreatitida, nevolnost, zvracení, anorexie, bolest břicha, pocit těžkosti v nadbřišku regionu, průjem, giperplaziya vpravo, zadržování tekutin, reverzibilní dysmenorrhea a amenorrhea, hypertryhoz, trombocytopenie, anémie, hyperkalémie, hyperurikémie, zvýšená náchylnost k infekcím.

Spolupráce.

Melfalan zvyšuje toxicitu, diltiazem, nikardipin, verapamil, beta-blokátory, flukonazol, deriváty imidazolu, glukokortikoidy, makrolidy - hladina v plazmě. To zvyšuje riziko myopatie a rhabdomyolýzy při jmenování hypolipidemik (HMG-CoA reduktázy), poruchou funkce ledvin - na pozadí aminoglykosidů, amfotericin B, Trimethoprim, co-trimoxazole, ciprofloxacin, Některé cefalosporiny, NSAID, propafenon. Phenytoin, Karbamazepin, barbituráty, benzodiazepiny, aminoglutethimide, estrogen-progestin přípravky, progesteron, rifampicin, Isoniazid, Metamizol oslabení efekt - zrychlil eliminace. To zvyšuje účinek chinidinu, teofillina, valproátu sodného, stejně jako drogy a draslík šetřících diuretik (To zvyšuje pravděpodobnost hyperkalémie).

Nadměrná dávka.

Příznaky: zvracení, ospalost, bolest hlavy, tachykardie, těžká renální insuficience.

Léčba: stimulace zvracení a výplach žaludku (během prvních hodin po perorálním podání), zachování životních funkcí; dialýza, hemoperfúze a uhlí s neefektivní.

Dávkování a správa.

Uvnitř, I /. Denní dávka je rozdělena do 2 vstupné. Řešení v / infuzi je připravena doba, zředění koncentrátu izotonický roztok chloridu sodného, ​​nebo 5% roztok glukózy v poměru 1:20-1:100; je spravován pro 2-6 hodin. Počáteční dávka - 3-5 mg / kg za den. B / aplikace jsou považovány za optimální v počáteční fázi k léčbě pacientů s transplantací kostní dřeně. Perorální roztok lze naředit ve sklenici (ale ne plast) sklenice studeného čokoládového nápoje, mléko, ovocný džus (s výjimkou grapefruitu), Coca-sloupek, Dobře promíchejte a ihned vypijte. Tobolky se polykají celé. Při přesazování orgány - orálně v dávce 10 až 15 mg / kg za 4-12 hodin před operací, jakmile, a pak se tím, že denní dávka 1-2 týdny; Pak se dávka se postupně snižuje na udržovací (typicky 2 až 6 mg / kg). V autoimunitních onemocnění - dovnitř v denní dávce 2,5 až 5 mg / kg (kromě endogenní uveitidy, vyznačující se tím, v krátké době může zvýšit denní dávku na 7 mg / kg).

Bezpečnostní opatření.

Léčba by měla být prováděna ve specializovaných nemocničních lékařů, má dostatečnou zkušenost terapie imunosupresiva. Je třeba si uvědomit, proti pozadí cyklosporinu zvýšilo predispozice k lymfoproliferativními malignitami, takže před jeho jmenováním, které mají být řešeny, jak očekávaný příznivý účinek ospravedlňuje riziko nežádoucích účinků. Použití během těhotenství je přípustné pouze za přísných podmínek. Protože tam je možnost anafylaktoidních reakcí v / v úvodu, Je vhodná preventivní antihistaminika, a tak rychle, jak je to možné převod pacienta na ústní lekform. Doporučuje se upravit dávku v závislosti na obsahu v krvi. Po plazmě transplantaci ledvin měřená během prvních 2 týdnů 2 krát týdně, 3-6 Sun - 1 jednou týdně, ambulantní pozorování - 1 jednou za 2 až 3 měsíce. Vyžaduje pravidelné sledování plazmatické koncentrace kreatininu - zvýšení může indikovat odmítnutí, některý z nefrotoxicity a poptávky (v tomto druhém případě) snížení dávky: na 25% s rostoucí kreatininu nad 30% vycházeje z, a 50%, pokud je jeho úroveň zvýší o polovinu; Při snížení dávky pro 4 týdny nesnížila kreatininu, cyklosporin zrušit. Doporučuje se sledovat krevní tlak, krevní hladina draslíku, Kyselina močová, bilirubin, transamináz, profil lipidů, doba léčby je kontraindikováno očkování živých oslabených očkovacích látek. V léčbě autoimunitních onemocnění, absence vhodných pozitivních výsledků prostřednictvím 3 měsíců ukazuje na potřebu ukončení léčby.

Upozornění.

Chcete-li připravit infuzní roztok, je žádoucí používat skleněné nádoby.

Spolupráce

Účinná látka	Popis interakcí
Aztreonam	Neměňte (vzájemně) Účinky; kombinovaná přípustné účel.
Allopurinol	FKV. FMR. Inhibuje CYP3A4, zpomaluje biotransformaci, To zvyšuje koncentraci v krvi, To zvyšuje riziko toxických účinků.
Amiodaron	FKV. Může zvýšit sérové ​​hladiny a způsobit příznaky nefrotoxicity; s společnou schůzku je nutné snížit dávku.
Ampicillin	To nemá vliv na (vzájemně) v tom smyslu,; přípustná společná žádost.
Amphotericin B	FMR. Posiluje (vzájemně) pravděpodobnost renální dysfunkce.
Atsenokumarola	Proti pozadí cyklosporinu se může měnit nepředvídatelně účinek; s kloubovým jmenování opatrností.
Aцetazolamid	FKV. FMR. To způsobuje značné zvýšení v séru a může vyvolat projevy nefrotoxicity.
Kyselina acetylsalicylová	To nemá vliv na (vzájemně) v tom smyslu,; přípustná kombinované použití.
Acyclovir	Může zvýšit hladinu v krvi, zvyšuje (vzájemně) riziko renální dysfunkce.
Acitretin	FKV. Koncentrace 100 mol inhibuje jaterní mikrozomy a výrobky z primárních metabolitů degradace lidské (pořady in vitro).
Basiliximab	FMR: synergismus. Zvýšení (vzájemně) účinek.
Bromokriptin	FKV. Zvyšuje koncentraci plazmy.
Valproát sodný	FMR. Na pozadí zvýšenou účinku cyklosporinu.
Vancomycin	FMR. Zvýšení (vzájemně) Riziko rozvoje GTR- a nefrotoxicita; ve stejnou dobu a / nebo následné použití může být nutné pravidelně audiometrie a monitorování funkce ledvin.
Warfarin	Proti pozadí cyklosporinu se může měnit nepředvídatelně účinek; s kloubovým jmenování opatrností.
Verapamil	FKV. Inhibuje CYP4503A, biotransformace zpomaluje a zvyšuje koncentraci v tkáních; kombinovaná jmenování je třeba zvýšit dávku.
Vynblastyn	Neměňte (vzájemně) účinek; přípustná kombinované použití.
vitamín E	FKV. Zvyšuje vstřebávání.
Ganciclovir	FMR: synergismus. Posiluje (vzájemně) riziko poškození ledvin; kombinovaná jmenování vyžaduje neustálé sledování hladin kreatininu v séru.
Gentamicin	FMR: synergismus. Posiluje (vzájemně) dysfunkce ledvin.
Glibenklamid	FKV. Zvýšení (vzájemně) úroveň volné frakce krve (vytěsňuje - konkurence - v souvislosti s lůžky proteiny).
Glipizid	FKV. FMR. Zvýšení (vzájemně) úroveň volné frakce krve (soutěží o vazebná místa na proteiny); kombinované použití může vést k hypoglykémii (vyžaduje monitorování glukózy v plazmě).
Daklizumaʙ	Může zhoršit (vzájemně) účinky, vč. boční.
Danazol	FKV. FMR. Inhibuje CYP4503A, zpomaluje biotransformaci, zvýšení koncentrace v tkáních, To zvyšuje riziko projevů Hepato- a nefrotoxicita; s společnou schůzku je nutné snížit dávku.
Digoxin	FKV. FMR. Na pozadí snížení clearance cyklosporinu, snižuje distribuční objem, To zvyšuje riziko intoxikace glykosid.
Diclofenac draslík	FKV. FMR. Zvýšení (vzájemně) Riziko rozvoje nefrotoxicity. Proti pozadí cyklosporinu může zvýšit (v 2 doba) Hladiny v krvi.
Diltiazem	FKV. FMR. Inhibuje CYP4503A, zpomaluje biotransformaci, může zvýšit koncentraci v plazmě; společná žádost vyžaduje rostoucí dávky.
Doxycyklin	FKV. Zvýšení koncentrace v plazmě.
Doxorubicin	FKV. Na pozadí cyklosporin (inhibuje biotransformaci a snižuje clearance) zvýšil AUC, zvýšené závažnosti a trvání příznaků hematologické toxicity, také možné záchvaty a koma.
Hypericum perforatum bylinný extrakt	FKV. FMR. Delší (během několika týdnů) použití snižuje (hodně) v séru (může začít odmítnutí štěpu).
Ibuprofen	FMR. Zvýšení (vzájemně) riziko poškození ledvin; kombinovaná jmenování vyžaduje sledování sérového kreatininu.
Isoniazid	FKV. FMR. Urychluje eliminaci, snižuje tkáň a oslabuje účinek koncentrace.
Isotretinoin	FKV. Koncentrace 100 mol inhibuje jaterní mikrozomy a výrobky z primárních metabolitů degradace lidské (pořady in vitro).
Indinavir sulfát	FKV. To inhibuje aktivitu CYP3A, zpomaluje biotransformaci, zvyšuje koncentraci v tkáních; s kloubovým jmenování opatrností.
Indomethacin	FMR. Zvýšení (vzájemně) pravděpodobnost nefrotoxicity; kombinované použití vyžaduje neustálé sledování sérového kreatininu.
Kaptopril	FMR. Posiluje (vzájemně) pravděpodobnost hyperkalémie; společná žádost vyžaduje opatrnost a sledovat hladinu draslíku v krvi.
Karbamazepin	FKV. Indukuje CYP4503A, urychluje biotransformaci, snižuje koncentraci v plazmě; kombinovaná jmenování je třeba zvýšit dávku.
Ketokonazol	FKV. FMR. Inhibuje CYP3A, zpomaluje biotransformace může zvýšit koncentraci v plazmě.
Ketoprofen	FMR. Zvýšení (vzájemně) riziko poškození ledvin; Ve sdílení vyžaduje sledování sérového kreatininu.
Ketorolac	FMR. Zvýšení (vzájemně) riziko poškození ledvin; To vyžaduje kombinované použití sledování sérového kreatininu.
Klindamiцin	FKV. To může výrazně snížit úroveň tkáně; se společným jmenováním je nutné kontrolovat obsah cyklosporinu v krvi.
Kyselina clodronová	Žádný dopad na efektivnost; přípustná joint jmenování.
Klonidin	FKV. Může výrazně zvýšit úroveň séra; kombinovaná jmenování je nutné kontrolovat obsah cyklosporinu v krvi.
Co-trimoxazole [Sulfamethoxazol + Trimethoprim]	FMR. Zvýšení (vzájemně) riziko renální dysfunkce.
Lovastatin	FKV. FMR. Zvýšení (vzájemně) Riziko myopatie. Na pozadí cyklosporinu zvýšilo množství účinných metabolitů v plazmě.
Melfalane	FMR: synergismus. Zvýšení (vzájemně) pravděpodobnost nefrotoxicity; s společnou schůzku je nutné sledovat funkci ledvin.
Metamizol	FKV. FMR. Urychluje eliminaci, oslabuje účinek.
Methylprednisolon	FKV. FMR. Inhibuje CYP4503A, zpomaluje (vzájemně) biotransformace, To zvyšuje koncentraci v krvi.
Metoclopramid	FKV. To zvyšuje vstřebávání a zvyšuje v krvi.
Methotrexat	FKV. FMR. Posiluje (vzájemně) účinek, vč. riziko nežádoucích. Na pozadí mírného množství cyklosporinu v séru.
Mykofenolová mofetil	FKV. FMR. Může zhoršit (vzájemně) imunosuprese a riziko vedlejších účinků. Na pozadí cyklosporinu krevní hladiny je snížena.
Minoksidil	FMR. Na pozadí cyklosporin zvýšila pravděpodobnost hypertrichóza.
Morfium	FMR. Na pozadí cyklosporinu může vyvinout nespavost, úzkost, amnézie, afázie a těžká zmatenost (popsal jeden případ).
Naproxen	FMR. Posiluje (vzájemně) Riziko rozvoje nefrotoxicity; kombinovaný jmenování nezbytné monitorování sérového kreatininu.
Nelfinavir	FKV. To inhibuje aktivitu CYP3A, zpomaluje biotransformaci, zvyšuje koncentraci v tkáních; s kloubovým jmenování opatrností.
Nifedipin	FMR. Na pozadí vzniku cyklosporin zrychluje hyperplazie dásní.
Octreotid	FKV. FMR. Indukuje CYP4503A, urychluje biotransformaci, snižuje koncentraci tkáně, snižuje efekt (tj. může začít odmítnutí štěpu).
Omeprazol	FKV. To může zvýšit sérum (popsáno 2- a 1,5-násobné zvýšení).
Orlistat	FKV. FMR. Snižuje absorpci a tkáňovou koncentraci; pokud je použit spolu může snížit účinek - rozvoje akutní rejekce štěpu reakce.
Paclitaxel	FKV. Na pozadí zvýšení plazmatických hladin cyklosporinu.
Pantoprazole	Žádný dopad na efektivnost; přípustná kombinované použití.
Paracetamol	FKV. To zvyšuje pravděpodobnost poruchy funkce ledvin (poněkud snižuje clearance kreatininu).
Perindopril	FMR: synergismus. Zvýšení (vzájemně) riziko hyperkalémie; společná žádost vyžaduje opatrnost a sledovat hladinu draslíku v krvi.
Pyrazinamid	FMR. Může zvýšit pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků (ohlásil výskyt toxických myopatie).
Piroxicam	FMR. Zvýšení (vzájemně) Riziko rozvoje nefrotoxicity; Ve sdílení vyžaduje sledování sérového kreatininu.
Prazosin	Na pozadí cyklosporinu kapek (bezvýznamně) glomerulární filtrace transplantovanou ledvinou v.
Prednisolon	FKV. Při vyšších dávkách může zvýšit koncentraci v krvi. Na pozadí snížení clearance cyklosporinu.
Probucol	FKV. Snižuje krevní; kombinovaná jmenování může být nutné zvýšit dávku.
Progesteron	FKV. FMR. Urychluje eliminace a oslabující efekt.
Propafenon	FKV. FMR. Zvyšuje v koncentraci v plazmě a zvyšuje riziko renální dysfunkcí.
Ranitidin	FMR: synergismus. Zvyšuje riziko renální dysfunkcí, játra, prohlubuje trombocytopenie.
Ritonavir	FKV. To inhibuje aktivitu CYP3A, zpomaluje biotransformaci, zvyšuje koncentraci v tkáních; s kloubovým jmenování opatrností.
Rifabutin	FKV. Indukuje CYP4503A, zlepšuje biotransformace může snížit tkáň; Společná aplikace vyžaduje monitorování koncentrace v krvi cyklosporinu.
Rifampicin	FKV. Indukuje CYP4503A, urychlení biotransformaci a snižuje koncentraci v tkáních; s společnou schůzku je třeba zvýšit dávku.
Sachinavir	FKV. To inhibuje aktivitu CYP3A, zpomaluje biotransformaci, zvyšuje koncentraci v tkáních; s kloubovým jmenování opatrností.
Siʙutramin	Neměňte (vzájemně) účinek; přípustná Sdílení.
Sirolimus	FMR: synergismus. Posiluje (vzájemně) účinek (imunosuprese), vč. boční (projevy nefrotoxicity, snížená tolerance k infekci, a další.). Na pozadí zvýšené hladiny cyklosporinu v krevním séru. Společné dlouhodobé používání se nedoporučuje.
Sulьfadiazin	FKV. Významně snižuje sérové ​​hladiny.
Sulfamethoxazol	FMR: synergismus. Zvýšení (vzájemně) dysfunkce ledvin.
Sulfasalazine	Je hlášeno jeden případ zvýšení cyklosporin u pacientů s poruchou transplantaci po přerušení sulfasalazinu.
Takrolimus	FMR. Zvýšení (vzájemně) riziko poškození ledvin.
Theophylline	FMR. Na pozadí zvýšenou účinku cyklosporinu.
Tiklopidin	FKV. Indukuje CYP4503A, urychluje biotransformaci, může snížit koncentraci v tkáních.
Tobramycin	FMR: synergismus. Posiluje (vzájemně) Riziko nefrotoxicity.
Trimetazidin	FMR. To nemá vliv na imunosupresivní účinek, může snížit riziko projevu cytotoxicity .
Trimethoprim	FMR: synergismus. Posiluje (vzájemně) dysfunkce ledvin.
Famotidin	FMR: synergismus. To zvyšuje riziko vzniku poruchy funkce ledvin.
Fenylbutazon	FMR. Zvýšení (vzájemně) riziko poškození ledvin; kombinované použití vyžaduje sledování sérového kreatininu.
Phenytoin	FKV. Indukuje CYP4503A, urychluje biotransformaci, snižuje koncentraci v tkáních; společná žádost vyžaduje rostoucí dávky.
Phenobarbital	FKV. Indukuje CYP4503A, urychluje biotransformaci, snižuje koncentraci v tkáních; kombinovaná jmenování je třeba zvýšit dávku.
Flukonazol	FMR. Inhibuje CYP3A, To zpomaluje biotransformaci a mohou zvýšit plazmatické koncentrace.
Flurbyprofen	FMR. Zvýšení (vzájemně) pravděpodobnost nefrotoxicity; s společný jmenování nezbytného monitorování sérového kreatininu.
Chinidin	FMR. Na pozadí zvýšenou účinku cyklosporinu.
Chloramfenikol	FKV. Může zvýšit hladinu v séru.
Chlorochin	FKV. FMR. Může zvýšit sérové ​​hladiny a zvyšují riziko nefrotoxicity projevů.
Celecoxib	FMR. Zvýšení (vzájemně) riziko poškození ledvin; kombinované použití vyžaduje neustálé sledování sérového kreatininu.
Ceftazidim	FKV. FMR. Může zvýšit sérové ​​hladiny a zvyšují riziko nefrotoxicity projevů.
Ceftriaxon	FKV. FMR. Může zvýšit sérové ​​hladiny a zvyšují riziko nefrotoxicity projevů (vzájemně).
Ciprofloxacin	FMR. Zvýšení (vzájemně) Riziko rozvoje nefrotoxicity.
Enalapril	FMR. Zvýšení (vzájemně) riziko hyperkalémie; Společná aplikace vyžaduje opatrnost a monitorování plazmatických draslíku.
Erythromycin	FKV. FMR. Zpomaluje biotransformace, zvyšuje koncentraci v plazmě, To zvyšuje riziko projevů Hepato- a nefrotoxicita; společná žádost vyžaduje opatrnost.
Ethanol	Případ výrazné zvýšení sérové ​​hladiny cyklosporinu u pacientů po vypití.