Paclitaxel

Když ATH:
L01CD01

Charakteristický.

Protinádorové činidlo rostlinného původu. Alkaloid, izolován z kůry stromu tis (Taxus brevifolia), Získejte také polosyntetická a syntetické podle. Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Nerozpustné ve vodě. Vysoce lipofilen. Taje při teplotě 216-217° c. Molekulová hmotnost 853,9.

Farmakologický účinek.
Protinádorové.

Aplikace.

Rakoviny vaječníků, rakoviny prsní, non malá buňka rakovina plic, Spinocelulární karcinom hlavy a krku, perehodnokletočnyj rakovina močového měchýře, jícnu karcinom, leukémie, Kaposiho sarkom u pacientů s AIDS.

Kontraindikace.

Přecitlivělost (vč. polyoxyethylovaný ricinový olej), těžká neutropenie - méně než 1,5 10⁹/l (zdroj nebo se vyvinul v procesu zpracování), u pacientů s Kaposiho sarkomem - neutropenie menší než 1,0 10⁹/l (zdroj nebo se vyvinul v procesu zpracování).

Omezení platí.

Trombocytopenie (méně než 100 10⁹/l), selhání jater, virové infekce (vč. povolit vetryanaya, herpes zoster), útlak kostno-mozgovy krev po předchozí chemoterapie- nebo radioterapie, srdeční poruchy (vč. CHD, infarkt myokardu, srdeční poruchy drátová), dětství (Bezpečnost a účinnost u dětí nebyly identifikovány).

Těhotenství a kojení.

Kontraindikováno v těhotenství (Možná embrya- a fetotoksičeskoe akce).

Kategorie akce za následek FDA - D. (Existují důkazy o riziko nežádoucích účinků léků na lidský plod, získané ve výzkumu nebo praxi, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko, pokud je zapotřebí lék život ohrožující situace nebo závažným onemocněním, když bezpečnější látky by neměly být používány, nebo jsou neúčinné.)

V době léčby by měla přestat kojit (neznámo, zda paxitaxelem v mateřském mléce).

Vedlejší účinky.

Sloučená data 10 výzkum, zahrnující 812 Pacienti (493 -Rakovina vaječníku, 319 - Mléčná rakovina), použití různých dávek a v jinou dobu trvání zavedení paxitaxelem byly pozorovány po vedlejší účinky.

Hematologické: neutropenie méně než 210⁹/l (90%), neutropenie méně než 0,5 10⁹/l (52%), leukopenie méně než 4 · 10⁹/l (90%), leukopenie méně než 1 · 10⁹/l (17%), trombocytopenie méně než 100 10⁹/l (20%), trombocytopenie méně než 50 10⁹/l (7%), anémie je hladina hemoglobinu o méně než 110 g / l (78%), anémie je hladina hemoglobinu o méně než 80 g / l (16%).

Potlačení kostní dřeně (hlavně neutropenie) je primární toxický účinek, omezení dávky paxitaxelem.

Neutropenie záleželo méně na dávkování a další – od délky úvodu (více v 24 hodinové infuze). Nejnižší úroveň neutrofilů je obvykle označen na 8-11 denní léčba, normalizace je 22 den. Zvýšení teploty, poznamenal od 12% Pacienti, infekční komplikace – 30% Pacienti. Smrt je registrována na 1% Pacienti s diagnózou sepse, zápal plic a zánět pobřišnice. Mezi nejčastější infekce, doprovodná neutropenie, infekce močových cest a horních cest dýchacích.

S rozvojem trombocytopenie destiček je obvykle nejnižší úroveň v 8-9 denní léčba. Krvácení (14% Případy) byly místní, frekvence jejich výskytu není spojen s dávkou a čas, zavlečení.

Frekvence a závažnosti anémie není závislá na dávce a režim paxitaxelem. Transfuzi erytrocytů požadované hmotnosti 25% Pacienti, transfuzi trombocytaferézu hmotnosti – 2% Pacienti.

Pacienti s Ewing sarkom, rostla tváří v tvář AIDS, inhibice krvetvorby kostní dřeně, neutropenie a napadení může dojít častěji a mají těžší průběh.

Reakce z přecitlivělosti. Četnost a závažnost hypersenzitivní reakce nejsou závislé na dávce nebo režim paxitaxelem. Všichni pacienti v klinických studiích, před zavedením paxitaxelem byla provedena adekvátní premedikace. Hypersenzitivní reakce byly pozorovány v 41% Pacienti a se hlavně projevuje v podobě přílivu krve na osobu (28%), vyrážka (12%), hypotenze (4%), dušnost (2%), tachykardie (2%) a arteriální hypertenze (1%). Závažné alergické reakce, terapeutické intervence, které vyžadují (dušnost, vyžadující použití rozšíření nástroje, hypotenze, vyžadování terapeutické intervence, angioedém, generalizovaná kopřivka) pozorovány v 2% Případy. Pravděpodobně, Tyto reakce jsou histamin nepřímé. V případě závažné hypersenzitivní reakcí na infuzi by měl okamžitě skončit a zahájit symptomatickou léčbu, a zadejte lék opět by nemělo být.

Kardiovaskulární. Hypotenze (12%, n = 532) nebo hypertenze a bradykardie (3%, n = 537) byly pozorovány při vstřikování. IN 1% případy zažil závažné vedlejší účinky, která zahrnovala mdloby, poruchy srdečního rytmu (asymptomatická komorová tachykardie, bigeminia a úplnou AV blokádou a mdloby), hypertenze a žilní trombóza. Jeden pacient s sinkope při 24 hodinové infuze paxitaxelem v dávce 175 mg / m² vyvinula Progresivní hypotenze s fatální.

V klinických studiích také odchýlil na EKG (23%). Ve většině případů tam nebyl žádnou jasnou spojitost mezi užitím paxitaxelem a EKG změny, změny nebyly klinicky významné, nebo měl minimální klinický význam. V 14% Pacienti s normálním EKG parametrů před zařazení do studie se odchýlil na EKG, vzniklých v průběhu léčby.

Neurologické. Četnost a závažnost neurologické příznaky byly dávky, ale oni neovlivnilo trvání infuze. Periferní neuropatie, hlavně se projevují v podobě parestezie, I pozorována u 60% Pacienti, v jeho těžké formě- 3% Pacienti, v 1% případy vedly k lék. S rostoucí celkové dávky paxitaxelem se zvýšila frekvence periferní neuropatie. Příznaky obvykle objeví po opakovaném použití a oslabení nebo zmizí během několika měsíců po ukončení léčby. Předchozí neuropatie způsobené dříve prováděné léčby není kontraindikací pro paxitaxelem terapii.

Další závažné neurologické poruchy, pozorováno po zavedení paxitaxelem (méně 1% Případy): záchvaty typu grand mal, ataxie, encefalopatie. Existují zprávy o neuropatie na úrovni autonomního nervového systému, To vedlo k ochrnutí střevní obstrukce.

Artralgie/Myalgie došlo v 60% nemocný a měl těžkou na 8% Pacienti. Obvykle na sobě příznaky přechodný charakter, 2-3 dny po injekcích paxitaxelem se vynořil a prošel během několika dní.

Gepatotoksichnostь. Zvýšení úrovně AST, alkalické fosfatázy a bilirubinu v séru v 19% (n = 591), 22% (n = 575) a 7% (n = 765) Pacienti, respektive. Případy jaterní nekróza a encefalopatie jaterní původu fatální.

Gastrointestinální. Nevolnost, zvracení, průjem a mucositis byly pozorovány v 52, 38 a 31% Pacienti, respektive a měla na sobě lehké nebo středně těžké. Mucositis byla častěji pozorována s 24hodinová infůze, než 3 hodiny. Kromě, pozorovaných jevů obstrukce a perforace střeva, nejtropeničeskogo enterokolitida (tiflita), bryžeečnoj tepny trombózou (včetně ischemická kolitida).

Reakce v místě, v/v injekci (13%): lokální otok, bolest, эritema, ztvrdnutí. Tyto reakce lze pozorovat po 24 hodinové infuze, než po 3 hodiny. V současné době žádnou zvláštní formu léčby reakcí, související s drogami èkstravazaciej, neznámo. Existují zprávy o rozvoji flebitidy a Celulitida se zavedením paxitaxelem.

Ostatní toxicity. Reverzibilní alopecie byla pozorována u 87% Pacienti. Úplná ztráta vlasů téměř všichni pacienti mezi 14-21 denní terapie. Met pigmentace nebo zabarvení nehtového lůžka (2%). Tam byl také přechodné kožní změny v důsledku přecitlivělosti na paklitakselu. O oteke na 21% Pacienti, vč. v 1% -výslovně, Tyto případy však nebyly příčinou drogy. Ve většině případů otok byla způsobena nemocí a případ. Byly hlášeny reakce kůže recidivista, spojená s radiační.

Spolupráce.

Podle klinických studií, se zavedením paxitaxelem po cisplatiny infuzi bylo pozorováno více vyjádřené mielosuprescia a snižuje odbavení paxitaxelem o přibližně 33% ve srovnání s reverzní sekvence Úvod (před cisplatiny, paxitaxelem). Studie v vitro ketokonazol inhibuje biotransformaci paxitaxelem.

Nadměrná dávka.

Příznaky: mielosuprescia, periferní neurotoxicity, mukozit.

Léčba: symptomatický. Spetsificheskiy protijed neznámo.

Dávkování a správa.

B /, jako 3 hodinový nebo 24 hodinové infuze (bezprostředně před zavedením zředěný lék na koncentraci 0,3-1,2 mg/ml příslušných roztoků). Režim nastavit individuálně, v závislosti na důkazech, provedené předchozí chemoterapie (nebo nedostatek), stav hematopoetického systému, režimy.

Bezpečnostní opatření.

Léčba by měla provádět lékař, zkušenosti s chemoterapií, a pokud podmínky, nezbytné pro silně komplikací. Vyžaduje neustálé sledování periferní krve, FROM, SRDEČNÍ frekvence a další parametry Vitálních funkcí (zejména když primární infuze nebo během prvních hodin Úvod).

Používáte-li paxitaxelem v kombinaci s cisplatiny, paxitaxelem byste měli zadat, pak cisplatiny.

Předejdete tak možnosti vzniku těžkých gipercuvstvenosti reakcí (a zlepšit vytrvalost) před infuziei všichni pacienti by mělo být premedikatia pomocí glukokortikoidů, antihistaminika a anti-gistaminovykh H₂-receptory; přibližné schéma: Dexamethasone (nebo ekvivalentní) - 20 mg uvnitř nebo / m 6-12 hodin před zavedením paxitaxelem, difengidramin (nebo ekvivalentní) - 50 mg v/v a zimetidin- 300 mg (nebo ranitidinu – 50 mg) v 30-60 min před zavedením. Pokud narazíte závažné alergické reakce během zavedení infuze okamžitě přestat a simptomaticescuu terapie.

S rozvojem neutropenie by pacientům neměl být lék znovu předepisován, dokud se obsah neutrofilů neobnoví na úroveň alespoň 1,5 10⁹/l a ne méně než 1 10⁹/l když Kaposiho sarkom (cm. "Contra"). Během vývoje v důsledku infuze paxitaxelem těžké nejropatičeskih periferní porušování či vyjádřené neutropenie (méně než 0,5 10⁹/l), vč. trvající 7 dní nebo více, nebo s infekční komplikace, Je-li nezbytné, nápravě kurzy dávku snížení se doporučuje v 20%.

Po zobrazení výzvy během léčby paxitaxelem významné narušení vodivost srdce, je třeba přiřadit odpovídající léčbu, a následné zavedení léku by měla být kontinuální monitorování srdce.

V období léčby je zobrazen zdržet se činnosti potenciálně nebezpečných činností, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Během léčby se doporučuje využívat adekvátní metody antikoncepce.

Upozornění.

Při práci s paxitaxelem, stejně jako u jiných léků protivoopujolevami, Je třeba dbát. Příprava roztoků by mělo být ponecháno na vyškolení personálu v speciálně pro tuto zónu s ochranou (rukavice, masky, atd.). V případě kontaktu s kůží nebo sliznicí musí být důkladně opláchnout vodou se sliznicemi, a kůže - s mýdlem a vodou.

Při vaření, skladování a zavedení paxitaxelem, používejte zařízení, to neobsahuje žádné části PVC.

Spolupráce