Tretinoin (Když ATH L01XX14)

Když ATH:
L01XX14

Charakteristický.

Žluté nebo světle oranžový krystalický prášek s charakteristickou vůni květin, rozpustný v demetilsulfoxide, ТРУДНОРАСТВОРИМЫЙ В ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЕ, oktanol a 100% ethanol, téměř nerozpustný, minerální oleje a glycerin.

Farmakologický účinek.
Protinádorové, keratolytické, protivoseboreynoe, komedonolitičeskoe, dezinfekci místní.

Aplikace.

Ústně: indukce remise akutní promielozitarnom leukémie, charakteristická translokace t(15; 17) nebo přítomnost chimérická genu PML/RAR-alfa, u pacientů léčených dříve, vč. recidiv po chemoterapii se zařazením antratziklinov nebo žáruvzdorné do standardní chemoterapie režimy.

Pro místní aplikaci,: Akné kanalizace, vulgární, vč. za vzniku komedonů, papuly, puchýřky, nemoc je Favr Rakušo (Nodulární cystickou elastos pleť s Komedony), giperpigmentatsiya.

Kontraindikace.

Přecitlivělost, pro místní použití – akutní zánětlivé (vč. ekzematózní) kožní léze (dermatitida, Seborrhea a další.), Rosacea, rány, kožní popáleniny, fotosenzitivita, onemocnění konečníku.

Omezení platí.

Nedostatek spolehlivých antikoncepce u žen ve fertilním věku, intrakraniální hypertenze (zejména u dětí), hypercholesterolemia, hypertriglyceridemie, leukocytóza (přes 5109/l), játra a ledviny, pankreatitida, cukrovka, Chronická intoxikace (vč. Alkoholický), starší 50 léta, dětství (jmenování interiéru – na 1 rok a 12 let – místní použití).

Těhotenství a kojení.

Kontraindikováno v těhotenství. Přiřazování těhotné ženy, retinoidů vede k potratům a porušení vytváření plodu (tvorbu a rozvoj struktur centrální NERVOVÉ soustavy, oční, brzlík, svalový systém, atd.). V době léčby by měla přestat kojit.

Vedlejší účinky.

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): arytmie (23%), hypotenze (14%), vysoký tlak (11%), flebitida (11%), srdeční selhání (6%), v 3% případy infarktu myokardu, miokardit, perikardit, plicní hypertenze, kardiomyopatie; Porucha koagulace (flebitida, DIC, w / krvácení), periferní edém, ascites, ʙazofilija, gipergistaminemiâ, hyperkalcémie.

Z nervového systému a smyslových orgánů: závrať (20%), parestézie (17%), úzkost (20%), nespavost (14%), deprese (14%), intrakraniální krvácení (9%), intrakraniální hypertenze (9%, více dětí), podráždění (9%), halucinace (6%), bolest hlavy, slabost, fatiguability, zmatek, podráždění, ospalost, křeče, demence, halucinace; 3% — agnoziâ, afazija, cephaledema, kóma, dysartrie, encefalopatie, hemiplegie, giporefleksiя, tremor, léze míchy a další neurologické reakce; zhoršené vidění a slyšení.

Ze zažívacího traktu: gastrointestinální krvácení (34%), bolest břicha (31%), průjem (23%), zácpa (17%), dyspepsie (14%), hepatosplenomegalie (9%), zánět jater (3%), peptický vřed (3%), nespecifické játra (3%), Bulózní onemocnění, anorexie, nevolnost a zvracení, změny hmotnosti, žloutenka, pankreatitida.

S močové a pohlavní soustavy: zhoršení funkce ledvin (11%), dizurija (9%), akutní selhání ledvin (3%), zvětšená prostata (3%), renální tubulární nekróza (3%).

Ze strany dýchacího systému: infekce horních cest dýchacích (63%), dušnost (60%), respirační nedostatečnost (26%), zánět pohrudnice (20%), pneumonie (14%), krepitace (14%), èkspiratornaâ dušnost (14%), infekce dolních cest dýchacích (9%), infiltrace plicní tkáně (6%), plicní edém (3%), bronchiální astma (3%), laryngeální edém (3%), nespecifické plicní nemoci (3%), kašel, rhinedema.

Pro kůži: alopecie, zvýšené pocení, celulitida, suchost kůže a sliznic, Xerophthalmia, cheilitis, dermatitida, otok obličeje, vyrážka, эritema, svědění, podkožní krvácení; lokální aplikace je pálení, hyperemie, otoky, bullation, peeling, dočasné ohniska hyper- nebo gipopigmentation, fotosenzitivita; velmi vzácné – alergická kontaktní, exfoliativní, bulózní dermatitida.

Ostatní: gipotermiя, zvýšené triglyceridy, cholesterol, transamináz, Společná bolest syndrom (myalgie, bolest kostí), Acidóza, Retinová kyselina syndrom» (horečka, suchost sliznic, nevolnost/zvracení, vyrážka, mukositida, syndrom akutní respirační tísně, dušnost, pocit nedostatku vzduchu, pneumonie, laryngeální edém, plicní edém, bronchiální astma, infiltrace plicní tkáně, giperlejkocitoz, gipotenziya, zánět pohrudnice, ledvinový, jaterního nebo více dysfunkce orgánů (případnou smrt), vzniku infekcí (septikémie), letargie.

Spolupráce.

Neslučitelné s tetracykliny (zvýšené riziko nitrolební hypertenze), perorální antikoncepce, obsahující progesteron (snižuje účinek antikoncepce), Vitamín a (riziko gipervitaminoza), stejně jako fotosensibiliziruûŝimi léky (Sul′fonamidami, tiazidnami duiretikami, fenotiazinami, atd.), kosmetické a hygienické prostředky, volání deskvamaciû, suchost a podráždění kůže. Tretinoin zvyšuje provoz systému místní použití minoxidilu. Systém místních aplikací pomocí látky obsahující retinoido, a dlouhodobé vystavení slunci, teplé klima, UV záření zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Ketokonazol a další drogy, vliv na jaterní citohromoksidazy, zvýšení koncentrace tretinoina plazmy. Terapeutické působení místních jmenování je lepší, když spolu s použitím benzoyl peroxidu a antibiotika (Tam by měl být jmenován současně).

Nadměrná dávka.

Příznaky: Retinová kyselina syndrom».

Léčba: průběh léčby oproti (10 mg každý 12 h pro 3 dnů).

Dávkování a správa.

Uvnitř: 45 mg / m2 /sut 2 recepce v rámci 90 dní nebo během 30 dny po dosažení kompletní remise a konsolidace následná chemoterapie zitostatikami. Maximální přípustná dávka pro dospělé je 195 mg / m2 /d, pro děti - 60 mg / m2 /d. Při selhání ledvin nebo jater dávku pro 25 mg / m2 /d, u pacientů se solidními nádory, je 1/3 od maximální, u dětí je nižší než maximální Doporučené.

Lokálně: na wamyten a clay povrchu postižené oblasti kůže rovnoměrně použito tenké vrstvy (gel a krém jsou prst, krém a řešení – s vatovými) 1-2 x denně 6 žádná, Poté se omyjí vodou. Průběh léčby je 4-6 týdnů (na 14 Slunce). Jako preventivní opatření je 1 - 3 x za týden po dlouhou dobu (Po ošetření s teplou vodou). Pro lidi s lehké a suché pleti je expoziční čas na začátku léčby 30 m, pak postupně zvýšit dobu trvání expozice.

Bezpečnostní opatření.

Požití ošetření se provádí v nemocnici pod přísným dohledem hematologa nebo onkolog. Před zahájením léčby leukémie cytogenetické studií identifikovat změny v chromozomech (v nepřítomnosti t translokace chromozomu(15; 17) nebo příslušné transkriptata PML/RAR-alfa jmenování dalších léků, zajímal). Během léčby vyžaduje kontrolu cholesterolu, triglyceridů, počet leukocytů, jaterní funkce. By měly poskytnout dostatečné prostředky a nástroje pro diagnostiku a léčbu komplikací. Po ukončení léčby po 2-4 týdnů je možné recidivy akutní leukémie. Ženy (i s anamnestických odkazy na neplodnost) Musíte použít adekvátní antikoncepce měsíc před, během a do měsíce po skončení kurzu. Začít používat na 2-3tý den normálního menstruačního cyklu. Nedostatek těhotenství musí být potvrzen laboratorních metod 2 týdny před zahájením léčby, Tyto studie by měly být provedeny nejméně jednou každých 1 jednou za měsíc. To by se měly zdržet použití v pediatrické praxi, protože bezpečnost a účinnost jejich použití u dětí není identifikována. Zvýšení počtu leukocytů v krvi pro prevenci retinové kyseliny syndrom léčba by měla být kombinována s polnodozovym chemoterapie kurzu (Je předepsán pro 5 den léčby - s celkovým počtem leukocytů 6 109/l, na 10 den - s celkovým počtem leukocytů 10 109/l, na 15 den - s celkovým počtem leukocytů 15 109/l a více, okamžitě - pokud je léčba zahájena na pozadí zvýšeného počtu leukocytů nad 10 109/l).

Když externí aplikace při provádění léčby by měly chránit oblasti ošetřené kůže před sluneční světlo nebo umělé UV zářením, vítr, studený; Pacienti, s Tan, léčba by měla začít po uvolnění vydělávání. Kontaktu se sliznicemi umýt vodou.

Spolupráce

Účinná látkaPopis interakcí
Kyselina aminokapronováFMR. Pozadí tretinoina zvyšuje riziko trombotických komplikací (kombinované použití opatrnost).
AprotininFMR. Pozadí tretinoina zvyšuje riziko trombotických komplikací (kombinované použití opatrnost).
BenzoylperoxidFMR. Myslíte efekt (kontraindikován kombinované aplikaci lokálně).
KetokonazolFKV. Zpomaluje (inhibuje CYP3A4) biotransformace a zvýšení koncentrace v krvi.
MinoksidilFMR. Pozadí tretinoina zesílený účinek.
ProgesteronFMR. Pozadí tretinoina snížit antikoncepční účinek (kombinované použití se nedoporučuje).
RetinolFMR. Pozadí tretinoina je zvětšená efekt a zvyšuje riziko předávkování zvyšuje (kombinované použití je kontraindikováno).
RifampicinFKV. Urychluje biotransformaci (indukuje CYP3A4), Snižuje hladinu krve a snižuje účinek.
TetracyklinFMR. Pozadí tretinoina zvyšuje riziko nitrolební hypertenze (kombinované použití je kontraindikováno).
Kyselina tranexamováFMR. Pozadí tretinoina zvyšuje riziko trombotických komplikací (kombinované použití opatrnost).
PhenobarbitalFKV. Urychluje biotransformaci (indukuje CYP3A4), Snižuje hladinu krve a snižuje účinek.
ErythromycinFKV. FMR. Zpomaluje biotransformace (inhibuje CYP3A4), To zvyšuje koncentraci v krvi a zvyšuje účinek.

 

Tlačítko Zpět nahoru