Doxorubicin
Když ATH:
L01DB01
Charakteristický.
Antibiotikum antracykliny, izolované z kultury Streptomyces peuceticus var. smrtelnější. Molekulová hmotnost 579,99. Červený krystalický prášek nebo porézní hmotnost. Mírně rozpustný ve vodě, nerozpustný v alkoholu. Nestabilní v roztocích s pH nižším než 3 a více 7.
Farmakologický účinek.
Protinádorové.
Aplikace.
Akutní leukémie lymfoblastnыy a myeloblastnыy; maligní lymfom Hodgkinova a non-Hodgkinova typu; rakoviny prsní, světlo (zejména malobuněčný), Měchýř, Štítný, vaječník; osteosarkomu; sarkom měkkých tkání; sarkoma Juinga; sympathicoblastoma; Wilmsův nádor.
Kontraindikace.
Přecitlivělost na hydroxybenzoáty, výrazný potlačení funkce kostní dřeně v důsledku podání jiných chemoterapeutických léků nebo radiační terapie, předchozí léčba antracykliny v omezujících kumulativních dávkách, leukopenie, trombocytopenie, anémie, závažné játra a ledviny, akutní hepatitida, bilirubinémie, závažné onemocnění srdce (miokardit, vyjádřené arytmie, akutní fáze infarktu myokardu), žaludeční a duodenální vřed, krvácející, tuberkulóza, zánět močového měchýře (intravezikální), těhotenství, laktace.
Omezení platí.
Věk do 2 a poté 70 léta (se může zvýšit frekvenci kardiotoxicity), Organická onemocnění srdce (riziko srdeční toxicity při nízkých dávkách).
Těhotenství a kojení.
Kontraindikováno v těhotenství.
Kategorie akce za následek FDA - D. (Existují důkazy o riziko nežádoucích účinků léků na lidský plod, získané ve výzkumu nebo praxi, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko, pokud je zapotřebí lék život ohrožující situace nebo závažným onemocněním, když bezpečnější látky by neměly být používány, nebo jsou neúčinné.)
V době léčby by měla přestat kojit.
Vedlejší účinky.
Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): ≤ 10 % (v celkové dávce obecnějších 550 mg / m2) - Městnavé srdeční selhání, projevuje dušnost, otoky nohou a kotníků, rychlý nebo nepravidelný srdeční tep, a požaduje okamžité ukončení léčby, tk. To se může vyvinout nevratné a nakonec fatální kardiomyopatie (v závislosti na dávce a trvání léčby, může si vytvořit několik týdnů po vysazení léku); Akutní fibrilace a komorové arytmie (s výhodou v průběhu prvních hodin po podání); zřídka, během několika dnů nebo týdnů po podání - Toxický myokarditidy nebo syndrom, myokarditida, perikarditida (tachykardie, srdeční selhání, perikardit); trombocytopenie, leukopenie, vrcholy deset-patnáctdny po zahájení léčby (krevní obraz se vrátí do normálního ON 21 den po vysazení); fleboskleroz (pokud se podává v malých žil nebo opakované podání ve stejném duchu), návaly horka a zarudnutí podél žíly (na příliš rychlého zavedení).
Ze zažívacího traktu: nevolnost, zvracení, stomatitida nebo esophagitis (může nastat 5 až 10 dnů, zejména při podávání přes 3 po sobě jdoucích dnů, a vést k vážné infekci), ulcerace v gastrointestinálním traktu; zřídka - anorexie, průjem.
S močové a pohlavní soustavy: hyperurikémie, nefropatie (To je spojeno se zvýšenou produkcí kyseliny močové), načervenalé zbarvení moče (vymizí 48 žádná). Při intravezikální - spalování v močovém měchýři a močové trubice, dysurie (bolestivost, obtížnost, atd.), hematuria.
Pro kůži: alopecie (kompletní a reverzibilní), zatemnění podrážky, ruce a nehty, opakování záření erytém.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, horečka, zimnice, anafylaxe.
Ostatní: extravasates, celulitida, odumírání (po uvolnění do okolní tkáně), zřídka - zánět spojivek, slzení.
Spolupráce.
Farmaceutické neslučitelné s roztokem heparinu, deksametazona, ftoruracila, hydrokortizon sukcinát sodný, aminofillina, cefalotin (možné srážky). Streptozocin zvyšuje T1/2 doxorubicin. To zvyšuje toxické účinky jiných protirakovinových činidel (zhoršení hemoragické cystitidy, cyklofosfamidem indukované, zvýšení hepatotoxicitu 6-merkaptopurinu a další.) a radiační terapie (na funkci kostní dřeně, infarkt, sliznice, kůže a játra). Snižuje efekt inaktivovaných a živých virových vakcín. Může zhoršit vedlejší účinky živých virových vakcín.
Nadměrná dávka.
Příznaky: zvýšené toxické účinky (mukositida, leukopenie, trombocytopenie).
Léčba: antibiotická léčba, granulocytů transfúze hmotnost, symptomatická léčba zánětu sliznice.
Dávkování a správa.
B / pomalu (po dobu alespoň 2-5 min), isotonický roztok chloridu sodného, nebo vody pro injekci (koncentrace 2 mg / ml), 60-75 Mg / m2 1 každé 3-4 týdny, nebo 20 až 30 mg / m2 během 3 dny každé 3-4 týdny, nebo 30 mg / m2 povrchu těla 1 jednou za 1, 8 a 15 dny kurz. Přestávka mezi kurzy - 3-4 týdnů. Intravezikální - 30-50 mg 1 jednou týdně v intervalech 1 Sun se 1 Měsíce. V kombinované terapii - 25 - 50 mg / m2 každé 3-4 týdny. Okruh dávka by neměla překročit 500 - 550 mg / m2. Když je počet leukocytů nižší než 3,3–3,5 109/Když je počet leukocytů nižší než 3,3–3,5 109/l snížit dávku na 50 a 75% příslušně. Když hladina bilirubinu 12-30 mg / ml a výše 30 mg / l dávka snížena o 50 a 75% příslušně.
Bezpečnostní opatření.
Během léčby vyžaduje přísnou kontrolu parametrů krve (alespoň 2 jednou týdně), činnost srdce a jater (potlačení krvetvorby v kostní dřeni a kardiotoxicity jsou faktory omezující dávku). Opakované kurz může začít až po úplném odstranění příznaků gematotoksichnosti.
Chcete-li používat opatrně u pacientů s rezervou chudý kostní dřeně, vzhledem k věku, předchozí použití cytostatik nebo radiační terapii.
Zubní postupy by měly být dokončeny před zahájením léčby nebo odloženo na normalizaci krevního obrazu (může zvýšit riziko mikrobiální infekce, zpomaluje proces hojení, krovotochivosty vpravo).
Při sebemenším náznaku dostat pod kůži infuze by měla být okamžitě přerušit a zvolit jiný žíly injekci.
Nenanášejte dříve než 1 Měsíců po předchozí chemoterapii.
Zvýšení koncentrace kyseliny močové v krvi a rizika vzniku nefropatie může vyžadovat úpravu dávek urikozuricheskih protivopodagricakih fondů. V průběhu léčby je nutné zajistit dostatečný příjem tekutin, následovaný zvýšený výdej moči pro vylučování kyseliny močové.
Upozornění.
Žádost musí být provedeno pomocí speciálně vyškolení zdravotnického personálu se zavedenými opatřeními při vaření, ředění injekčních roztoků (ve sterilní krabici s použitím jednorázových chirurgické rukavice a masky) a odstraňování jehel, stříkačky, láhve, ampule a zbytek nepoužitého produktu.
Nemíchejte ve stejné stříkačce s jinými protinádorovými léčivy.
Spolupráce
Účinná látka | Popis interakcí |
Aminofillin | FV. Řešení nejsou kompatibilní (možné srážky). |
Anastrozol | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Bleomycin | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Busulfan | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Vynkrystyn | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Gemcitabin | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Gidrokortizon | FV. Řešení nejsou kompatibilní (možné srážky). |
Daunorubicin | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Dexamethasone | FV. Řešení nejsou kompatibilní (možné srážky). |
Diltiazem | FMR. Zvyšuje kardiotoxická. |
Idaruʙiцin | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Irinotekan | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Ifosfamid | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Karboplatina | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Karmustin | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Levamisol | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Megestrol | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Melfalane | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Merkaptopurin | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. Na pozadí doxorubicinu zvyšuje pravděpodobnost poškození jater. |
Methotrexat | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Mytoksantron | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. Na pozadí doxorubicinu zvyšuje pravděpodobnost nárazu na srdeční tkáň. |
Mitomycin | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Progesteron | FMR. Zvyšuje doxorubicinu vyvolané neutrony- a trombocytopenie. |
Prokarbazin | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Toremifen | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Phenytoin | FKV. Na pozadí doxorubicinu poklesu hladiny v krvi. |
Phenobarbital | FKV. Urychluje eliminaci. |
Ftoruracil | FV. Řešení nejsou kompatibilní (možné srážky). |
Khlorambutsil | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Tsefalotin | FV. Řešení nejsou kompatibilní (možné srážky). |
Cyklofosfamid | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. To zvyšuje pravděpodobnost nárazu na srdeční tkáň. |
Cisplatina | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Exemestan | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Estramustin | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |
Etoposid | FMR. Posiluje (vzájemně) toxicita. |