Irinotekan

Když ATH:
L01XX19

Charakteristický.

Semi-syntetický derivát kamptothecinu (alkaloid, izolovaný z rostliny Camptotheca ukázala). Hydrochloridu irinotekanu - světle žluté nebo žlutá krystalická prášek. Mírně rozpustný ve vodě a organických rozpouštědlech. Molekulová hmotnost 677,19.

Farmakologický účinek.
Protinádorové, cytostatika.

Aplikace.

Lokálně pokročilý nebo metastazující rakovina tlustého střeva nebo konečníku - v kombinaci s fluorouracilem a vápenatým Valium na pacienty, dříve léčeni chemoterapií, nebo ve formě monoterapie u pacientů s progresí onemocnění po standardní léčbě.

Kontraindikace.

Přecitlivělost, chronická zánětlivá onemocnění střev, kolika, giperʙiliruʙinemija (hladina bilirubinu 1,5 nebo vícekrát vyšší než normální), prohlásil inhibice krvetvorby kostní dřeně, závažná neutropenie (méně než 1,5 10⁹/l), těhotenství, laktace, dětství (Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny).

Těhotenství a kojení.

Kontraindikováno v těhotenství (adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti použití u těhotných žen nebyly provedeny, Případné nepříznivé účinky na plod).

Neznámo, zda irinotekan proniká do mateřského mléka kojících žen, ale to je nalezené v mléce potkanů. Protože mnoho léků se vylučuje do mléka kojících žen a potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojenců, kojeny, Je doporučeno přestat kojit během léčby irinotekanem.

Vedlejší účinky.

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): myelosuprese - reverzibilní neutropenie, anémie, trombocytopenie (cm. Bezpečnostní opatření).

Ze zažívacího traktu: nevolnost a zvracení, průjem (cm. Bezpečnostní opatření), bolest břicha, anorexie, mukozit, stomatitida, zácpa. Hlášené případy pseudomembranózní kolitidy, střevní obstrukce, krvácení z gastrointestinálního traktu, perforace střeva, zvyšování úrovně amylázy a lipázy.

Z nervového systému a smyslových orgánů: mimovolní svalové záškuby, křeče, parestézie, astenie.

Ostatní: Akutní cholinergní syndrom (Brzy průjem, rýma, hyperptyalism, mioz, slzení, zvýšená pocení, vazodilatace, posilují střevní peristaltiku, spastické bolesti břicha - viz. Bezpečnostní opatření), alopecie; horečka (v nepřítomnosti infekce a těžké neutropenie); dušnost; přechodné zvýšení hladin transamináz, Alkalická fosfatáza, bilirubinu a kreatininu v krevním séru; ve vzácných případech - dysfunkci ledvin a akutním selháním ledvin, hypotenze nebo oběhové selhání, obvykle u pacientů, Po epizodě dehydratace, spojena s těžkou zvracení a / nebo průjem, nebo u pacientů se sepsí; alergické reakce (vč. kožní vyrážka), reakce v místě vpichu.

Spolupráce.

Ve společném použití s ​​suxamethonia může zvýšit dobu trvání neuromuskulární blokády. V kombinaci s Nedepolarizující svalová relaxancia - antagonistické působení proti blokády.

Nadměrná dávka.

Příznaky: neutropenie, průjem.

Léčba: hospitalizace, Pečlivé monitorování vitálních funkcí, terapie simptomaticheskaya. Spetsificheskiy protijed neznámo.

Dávkování a správa.

Režim nastavit individuálně, v závislosti na důkazech, stav hematopoetického systému, režimy. Zavádějící I / pokles, pro 30 - 90 min. Průměrná dávka v monoterapii - 350 mg / m² (dříve požadovaný objem zásobního roztoku se zředí 250 ml 0,9% roztoku chloridu sodného, ​​nebo 5% roztok glukózy a důkladně míchán), zavedla 1 jednou za 3 Slunce.

Bezpečnostní opatření.

Léčba by měla být prováděna ve specializovaných odděleních chemoterapie, pod dohledem kvalifikovaného onkologa.

Během léčby je nutné monitorovat týdně periferní krve a sledování funkce jater.

Aby se zabránilo nevolnosti a zvracení před každým cyklu terapie se doporučuje profylaktické antiemetika.

Opatrnosti je třeba v / v úvodu, a aby se zabránilo extravazaci.

Během léčby, alespoň 3 měsíců po skončení léčby, Pacienti v plodném věku by měly používat adekvátní antikoncepci.

Průjem. Irinotekanu může způsobit časné a pozdní formy průjmu, , které jsou způsobeny různými mechanismy.

Brzy průjem, rozvíjejí v 24 hodin po podání irinotekanu, cholinergní přírodní. Obvykle je přechodný, velmi zřídka - závažné a mohou být doprovázeny dalšími příznaky akutního cholinergního syndromu. Akutní cholinergní syndrom se vyvíjí v průběhu infuze nebo po krátkou dobu po něm, často ve vysokých dávkách irinotekanu. Pacienti s anamnézou informací o akutní cholinergní syndrom, vč. těžký, Před jmenováním irinotekanu, jakož i ve vývoji tohoto syndromu po podání irinotekanu, Doporučená atropin sulfát (nepřítomnost klinických kontraindikace).

Průjem, objevit se ve více než 24 hodiny po léčbě (zpožděné průjem), Je to důsledek cytostatický účinek a dávku limitující toxický účinek irinotekanu. Tato forma průjmu mohou být život ohrožující, tk. To může být prodloužena (na 3 dnů) a vést k dehydrataci, narušení rovnováhy elektrolytů a sepse. Průměrná doba do první průjmové stolice po infuzi - 5 dnů. Když se první díl sypkého stolice by mělo být jmenování velkého množství kapaliny, elektrolyty obsahující, a okamžité konání proti průjmu terapie, zahrnující užívající vysoké dávky loperamid. Loperamid se nesmí podávat profylakticky, vč. nemocný, jehož průjem byl pozorován v průběhu předchozích správ irinotekanu.

Protiprůjmové terapie pokračuje po dobu alespoň 12 hodin po poslední epizodě volné stolice, ale ne více 48 h vzhledem k možnosti parézou tenkého střeva. Pokud se u Vás objeví průjem jako závažné (více 6 epizody tekuté stolice během několika dnů nebo těžkou tenesmus), a pokud je doprovázena zvracením nebo horečkou, pacient by měl být naléhavě hospitalizován pro komplexní léčbu, zahrnující podávání širokospektrých antibiotik. Ve středním nebo mírný průjem (méně 6 epizody volné stolice během dne a středně tenesmus), které se nezastaví během prvních 48 žádná, musíte začít užívat antibiotika široké spektrum uvnitř, zatímco pacient se doporučuje být hospitalizován.

Pacient by měl být varován o možnosti jeho pozdním průjmem. Pacienti by měli neprodleně informovat svého lékaře o výskytu průjmu a ihned zahájit vhodnou léčbu. S nedostatečnou léčbou průjmu může vyvinout stav, ohrožuje život pacienta, zejména v případě, že průjem vyvinula na pozadí neutropenie.

S rozvojem průjmu na pozadí léčby neutropenie širokospektrá antibiotika, začnou okamžitě.

Neutropenie

Hlášené osudovosti, v důsledku sepse na pozadí těžké neutropenie, Pacienti, irinotecan. Léčba irinotekanem by měla být dočasně přerušena při febrilní neutropenii s absolutním počtem neutrofilů nižším než 0,5 10⁹/l a lze v ní pokračovat, když se počet neutrofilů obnoví na 0,5 10⁹/l.

Pacienti s febrilní neutropenie (tělesná teplota ≥38 °C a počet neutrofilů nižší než 0,5 10⁹/l) Musí být zahájena bez prodlení zavádění širokospektrých antibiotik v nemocnici.

Opatrnosti je třeba při použití léku u pacientů s bronchiálním astmatem. Lék by měl být užíván s opatrností u pacientů, neobdrží předchozí radioterapií do břicha nebo pánve, pacientky, Senioři (senior 65 léta), Pacienti, kteří dříve oslavovaný Hyperleukocytóza, a, jehož Karnofsky Index (odráží obecný stav) je menší než 50% - V těchto případech se zvyšuje riziko vzniku průjmu.

Pacienti by měli být upozorněni na možnost výskytu během léčby s irinotekanem závratě a poruchy vidění, který se vyvíjet přes 24 hodiny po infuzi. Pokud zaznamenáte tyto příznaky, pacienti se doporučuje zdržet řízení motorových vozidel a dalších mechanismů.