Khlorambutsil

Když ATH:
L01AA02

Charakteristický

Aromatické deriváty ze skupiny obsahující dusík hořčice, bifunkční alkylační typu, tsiklonespetsificheskogo akce. Hydrolýza ve vodě. Bílá nebo bílá s lehce růžovým nebo krémově bílého krystalického prášku. Prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v alkoholu.

Farmakologický účinek

Protinádorové, alkylační, cytostatika, imunosupresivní.

Aplikace

Limfogranulematoz, non-Hodgkinův lymfom (lymfa- a reticulosarcoma), chronická lymfocytární leukémie, volosatokletochnыy leukémie, mnohočetný myelom, Waldenstromova makroglobulinémie, polycythemia vera, Nervózní Letterer - Gray, rakoviny vaječníků, vejce, Prsíčka, horionepitelioma děloha, nefrotický syndrom.

Kontraindikace

Přecitlivělost, vč. ostatní alkylační činidla, hypoplazie kostní dřeně (vyjádřeno leukopenie, trombocytopenie), epilepsie, selhání ledvin, závažná jaterní.

Omezení platí

Je zapotřebí Posouzení poměru rizika a prospěšnosti při jmenování těchto případů: povolit vetryanaya, herpes zoster a jiné systémové infekce, potlačení funkce kostní dřeně, infiltrace kostní dřeně nádorových buněk, předchozí cytotoxické nebo radiační terapie (interval by měl být 4-6 týdny), dna, urolitiáza nemoc, hyperurikémie, játra a ledviny, poranění hlavy, konvulzivní poruchy (vč. historie), děti a stáří.

Těhotenství a kojení

Kontraindikováno v těhotenství.

Kategorie akce za následek FDA - D. (Existují důkazy o riziko nežádoucích účinků léků na lidský plod, získané ve výzkumu nebo praxi, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko, pokud je zapotřebí lék život ohrožující situace nebo závažným onemocněním, když bezpečnější látky by neměly být používány, nebo jsou neúčinné.)

V době léčby by měla přestat kojit.

Vedlejší účinky

Ze zažívacího traktu: gastrointestinální krvácení, drozd, nevolnost, zvracení, průjem, abnormální funkce jater (odumírání, cirhóza), žloutenka.

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): mielodeprescia - leukopenie, trombocytopenie, anémie, lymfopenie, Akutní leukémie, krvácení a krvácení.

Z dýchacího systému: kašel, dušnost, fibróza, intersticiální pneumonie.

S močové a pohlavní soustavy: bolestivý, bolestivé močení, hematuria, hyperurikémie, aseptické zánět močového měchýře, otok, amenorrhea, azoospermie.

Z nervového systému a smyslových orgánů: tremor, svalový třes, podráždění, poruchy vědomí, ataxie, periferní neuropatie, vyalыe ochrnutí, halucinace, částečné a / nebo systémové záchvaty (neurotoxické účinky).

Pro kůži: erythema multiforme, toxická epidermální nekróza, Syndrom Stevens - Johnsonův, vyrážka, dermatitida a další kožní alergické reakce.

Ostatní: Syndrom bolesti (bolest zad, klouby), vzniku infekcí, horečka, zimnice, sekundární malignity.

Spolupráce

Zvýšením koncentrace kyseliny močové, snižuje účinek léků protivopodagricakih (allopurinola, kolchicin, probenecid nebo sulfinpirazona) při léčbě hyperurikemie a dny (Je nutné poslední úprava dávek). Urikosuriky zvyšují riziko nefropatie. U pacientů užívajících tricyklická antidepresiva, haloperidol, Maprotilin, Inhibitory MAO (včetně furazolidon, prokarbazin, selegilin), fenothiaziny nebo thioxantheny zvyšuje riziko záchvatů (snižují práh záchvatů). Oslabuje účinnost imunizace inaktivovaných vakcín; použití vakcín, obsahující živé viry, zvyšuje replikaci viru a vedlejší účinky vakcinace. Při současném použití s ​​jinými imunosupresivy (azathioprin, glukokortikoidy, kortykotropyn, cyklofosfamid, cyklosporin, cytarabin, a další.) zvýšené riziko infekce a sekundárních nádorů. V aplikaci s lovastatinem (Transplantace srdce) zvýšené riziko rhabdomyolýzy a akutního selhání ledvin. Ostatní vlivem myelotoxicity léky, Radiační terapie může zvýšit rozvojovou myelodepression (neutropenie, trombocytopenie). Kompatibilní s jinými cytotoxickými léky v kombinaci chemoterapie (methotrexát, ftoruracil), a prednison.

Nadměrná dávka

Příznaky: pancytopenie, Dysfunkce CNS (od nevhodných behavioral odezvy ve formě míchání do velkých epipripadkov), posílení jiných nežádoucích příznaků.

Léčba: hospitalizace, monitorování a údržba životních funkcí, výplach žaludku, terapie simptomaticheskaya, jmenování širokospektrá antibiotika. Hemodialýza nyeeffyektivyen.

Dávkování a správa

Uvnitř. Dávka vybral jednotlivě, upravena podle klinického účinku a, v závislosti na závažnosti hematologických Akce.

Pokud chlamydie - 0,2 mg / kg / den (Non-Hodgkin lymfom na 0,1 až 0,2 mg / kg / den), jedné nebo rozdělených dávkách, do 4-8 týdny; v chronické lymfocytární leukémie - 0,15 mg / kg / den (Léčba by měla pokračovat, пока уровень лейкоцитов не достигнет 10·10⁹/l), Dále udržovací dávka 0,1 mg / kg / den přes 4 v týdnu.

Když makroglobulinémie Waldenstrom - 6-12 mg denně do leukopenii, pak 2 do 8 mg denně.

Když rakovina vaječníků - 0,2 mg / kg / den 4-6 týdnů; udržovací dávka 0,2 mg / kg / den 2-4 týdnů přerušovaně 2-6 týdnů mezi nimi každém kurzu.

Když rakovina prsu - 0,2 mg / kg / den v týdnech 4-6 nebo 4-6 týdnů 14-20 mg (v kombinaci s prednisolonem), nebo 5-7,5 mg / m² /d (v kombinaci s methotrexátem, ftoruracilom, prednisolon).

Nefrotický syndrom 0,10,2 mg / kg / den, jednou denně po dobu 8-12 týdnů.

Maximální doporučená dávka - 8,2-14 mg / kg, Délka léčby - 6-12 týdnů.

Bezpečnostní opatření

Používejte pouze pod lékařským dohledem, zkušenosti s chemoterapií. Před začátkem, v průběhu a po ukončení léčby (Neméně 3 jednou týdně) nezbytné určit, hemoglobinu nebo hematokritu, počet leukocytů (celkově, diferenciál), Destiček, IS aktivnosti, GOLD, LDH, Alkalická fosfatáza, Kyselina močová.

S rozvojem toxických účinků na plicích nebo kožních reakcí vyjádřenými vzhled léku by měla být přerušena. Aby se zabránilo rozvoji nevratné myelosuprese, je nutno snížit dávku, zatímco snížení počtu bílých krvinek nebo krevních destiček, jakož i odstranění lék pro těžší pancytopenie. Když zpočátku snížený počet bílých krvinek a krevních destiček, musí být léčeni nízkými dávkami. Po jedné vysokou dávku nejvíce nízký počet bílých krvinek a krevních destiček jsou k dispozici během 1-2 týdnů léčby, následuje uzdravení v 2-3týdnů; krátkodobý kurz mielodeprescia nemůže být slaven (na 3 Slunce).

V případě trombocytopenie radil extrémní opatrnost při provádění invazivních procedur, Pravidelná kontrola míst na / v, kůži a sliznice (pro známky krvácení), mezní kmitočet nepříjemné a odmítnutí / m injekce, kontrola krve v moči, zvracet, Kapusta. Pacienti musí být pečlivě holit, manikúra, vyčisti si zuby, zubaři používají nitě a párátka; by měla být prevence zácpy, vyhnout se pádům a jiná zranění, jakož i příjmu alkoholu a kyseliny acetylsalicylové, zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení.

Nevolnost a zvracení se vyskytují v jedné dávce (vnitřně dávky 20 mg a více), poslední méně než 24 h a stát se vzácnější s další léčbou.

U dětí s nefrotickým syndromem a pacientů, přijímat velké dávky režimu pulsterapii, vysoké riziko generalizovaných záchvatů. Aby se zabránilo nefropatie, v důsledku zvýšené produkce kyseliny močové (Nejčastěji se vyskytuje v počátečním období léčby), musí být dostatečný přísun kapalný, následná zvýšená diuréza, užívání allopurinolu (v některých případech) a použití finančních prostředků, způsobující alkalizace moči. Je důležité, aby se více nebo méně léku; pokud byla vynechal příjem, dávka Není vyplněno, a doplňuje se není zdvojnásobí.

Měla odložit očkovací plán (byl proveden ne dříve než 3 Měsíce, na 1 let po ukončení posledního cyklu chemoterapie) trpěliví a ostatní členové rodiny, s bydlištěm s ním (měli vzdát očkování perorální vakcína proti dětské obrně). Vyhněte se kontaktu s infekčními pacienty, nebo použijte non-událost pro prevenci (obličejová maska, atd.).

Během by léčba používat vhodné antikoncepční prostředky. V případě kontaktu s kůží nebo sliznicí - důkladně omýt vodou (sliznice) nebo mýdlo a voda (kůže).

Upozornění

Při práci s drogou by se měly řídit bezpečnostními pravidly medicínsky personál, přijat pro toxické látky a kůže-dráždící.