Merkaptopurin

Když ATH:
L01BB02

Charakteristický.

Antimetaʙolit, To se týká skupiny purinových analogů. Tím, že staví v blízkosti adenin (6-aminopurin), gipoksantinu (6-oksipurin), guanin (2-amino-6-oksipurin), To je thiolový derivát. Žlutý krystalický prášek. Prakticky nerozpustný ve vodě a alkoholu, rozpustný v horké vodě, v alkalickém roztoku. Molekulová hmotnost 170,19.

Farmakologický účinek.
Protinádorové, imunosupresivní.

Aplikace.

Akutní leukémie lymfoblastnыy, akutní myeloidní leukémie (vč. Akutní leukémie myelotsytarnыy), exacerbace chronické myeloidní leukémie, horionepitelioma děloha, retikulez, hranulotsytarnыy chronické leukémie.

Kontraindikace.

Přecitlivělost, odolné nádory, potlačení funkce kostní dřeně (leukopenie s počtem leukocytů menším než 3 10⁹/l, trombocytopenie s počtem krevních destiček nižším než 100 10⁹/l), povolit vetryanaya, šindele a jiné infekce, játra a ledviny, dna, nebo anamnéza nefrolitiázy.

Těhotenství a kojení.

Kontraindikováno v těhotenství. Využití merkaptopurinu v těhotenství bylo doprovázeno zvýšeným rizikem potratu nebo předčasného porodu.

Kategorie akce za následek FDA - D. (Existují důkazy o riziko nežádoucích účinků léků na lidský plod, získané ve výzkumu nebo praxi, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko, pokud je zapotřebí lék život ohrožující situace nebo závažným onemocněním, když bezpečnější látky by neměly být používány, nebo jsou neúčinné.)

V době léčby by měla přestat kojit.

Vedlejší účinky.

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, slabost.

Srdečně-cévní systém a krev: nejčastěji - anémie, leukopenie, trombocytopenie (během aktivní léčby u pacientů s akutní myeloidní leukémií často poznamenaných období relativní aplazie kostní dřeně, to je důležité provádět odpovídající udržovací terapii).

Ze zažívacího traktu: nevolnost, zvracení, průjem, ztráta chuti k jídlu, hepatotoxické účinky (toxický-alergické geneze, a často dochází při nadměrné dávky 2,5 mg / kg / den) nebo cholestáza (žlutá kůže nebo Sclera); zřídka - stomatitida (obvykle při vysokých dávkách), ulcerace v gastrointestinálním traktu, jaterní encefalopatie.

S močové a pohlavní soustavy: méně často - nebo hyperurikémie nefropatie.

Pro kůži: dermatomelasma, kožní vyrážka, svědění.

Ostatní: snížena imunita a náchylnost k infekcím.

Spolupráce.

Allopurinol, probenecid, sulfinpirazon, Nárůst kolchicin (vzájemně) Aktivita a toxicita. Allopurinol zvyšuje toxický účinek v důsledku zpomalení metabolismu. Na pozadí urikozuricheskih protivopodagricakih prostředků zvyšuje riziko nefropatie. Ve společném použití s ​​nepřímými antikoagulancii merkaptopurin může zvyšovat aktivitu antikoagulační a / nebo riziko krvácení v důsledku snížení jaterní syntézy koagulačních faktorů a poruch destiček, nebo snížit antikoagulační aktivitu zvýšením syntézy nebo aktivaci protrombinu. Myelotoxicita drogy nebo radioterapie aditivum snižující funkci kostní dřeně. Ostatní imunosupresiva (glukokortikoidy, azathioprin, khlorambutsil, kortykotropyn, cyklofosfamid, cyklosporin) zvyšovat riziko infekcí a sekundárních malignit (Posílením činnosti imunosupresivní). Současná léčba doxorubicinem významně zvyšuje riziko hepatotoxicity. Je zde úplná zkřížená rezistence mezi merkaptopurin a thioguanin. V kombinaci s živých virových vakcín může dojít k intenzifikaci procesu replikace viru vakcíny, zvýšené vedlejší účinky vakcín a snížení produkce protilátek v reakci na obou živé, a inaktivované vakcíny.

Nadměrná dávka.

Příznaky: nemedlennыe - anorexie, nevolnost, zvracení, průjem; odložená - myelosuprese, jaterní dysfunkce, onemocnění žaludku a střev.

Léčba: symptomatický (Bez efektivní antagonista, hemodialýza prakticky účinný).

Dávkování a správa.

Uvnitř. Dospělí a děti do počáteční dávky - 2,5 mg / kg / den, nebo 80 až 100 mg / m² (průměrný, 100-200 Mg - dospělý, 50 mg - děti 5 let). Může zvýšit dávku na 5 mg / kg / den (ne více) během 4 Slunce. Udržovací dávka: 1,52,5 mg / kg, nebo 50 až 100 mg / m² denně. Pacienti s poruchou funkce jater a / nebo ledvin dávka snížena selhání. Při přiřazování současně s alopurinolem (300-600 Mg / den) používat pouze 1 / 3-1 / 4 normální merkaptopurin dávky (snížení metabolismu intenzity tím, že blokují xanthinoxidázu).

Denní dávka se obvykle aplikuje jednou.

Také použít v kombinaci chemoterapie.

Bezpečnostní opatření.

Být opatrný jmenovat seniory (více pravděpodobné, že stárnout renální dysfunkce) a děti (To vyžaduje snížení dávkování), Pacienti, které byly dříve záření nebo chemoterapie, pacienti s nádory ledvin, V ledvin a jater selháním.

Pacient by měl být upozorněn o nepřípustnosti lékové toxicity a její využití bez konzultace s lékařem. To může zvýšit riziko vzniku sekundární rakoviny a onemocnění ledvin (v důsledku zvýšené produkce kyseliny močové). Aby se zabránilo riziku nefropatie by neměl být používán současně s mercaptopurin urikozuricheskih fondy. Při pečlivém používání protipěchotních nádoru nebo po radioterapii.

Opatrnost se doporučuje při manipulaci s tabletami (rozdělit je v polovině) aby nedošlo ke znečištění rukou nebo inhalaci léku.

Zubní postupy by měly být dokončeny před zahájením léčby nebo odloženo na normalizaci krevního obrazu (může zvýšit riziko mikrobiální infekce, zpomaluje proces hojení, krovotochivosty vpravo). Během léčby opatrnosti při používání zubní kartáčky, nitě nebo párátka.

Buďte opatrní v kombinované terapii; každý výrobek musí být přijata včas.

Během léčby je důležité, dostatečně příjem tekutin a moč výstup pro následnou amplifikaci poskytnutí Urikosurický.

Během období léčby se nedoporučuje virové vakcíny očkování, Vyhněte se kontaktu s lidmi, obdržel vakcínu proti dětské obrně, pacienti s bakteriální infekce. Použití živou vakcínu viru u pacientů s leukémií v remisi by neměla být alespoň 3 měsíců po posledním cyklu chemoterapie. Imunizace orální vakcíny proti dětské obrně lidí, Je v těsném kontaktu s pacientem, zejména rodinní příslušníci, by mělo být odloženo.

Vzhled příznaky deprese funkce kostní dřeně, neobvyklé krvácení nebo krvácení, dehtově černá stolice, krev v moči nebo stolici nebo bodu červených skvrn na kůži vyžadují radu bezprostředního lékaře.

Buďte opatrní, aby se zabránilo náhodnému řezy s ostrými předměty (holicí přístroj, nůžky), Vyhněte se kontaktu sportovní nebo jiné situace,, které je pravděpodobné, že krvácení nebo traumatu.

U pacientů, u kterých se vyvine v důsledku merkaptopurin trombocytopenie doporučuje zvláštní bezpečnostní opatření (mezní frekvence napíchnutí žíly, odmítnutí / m injekce, Test moči, výkaly a tajné okultní krvácení; předcházet zácpě, odmítnutí použití kyseliny acetylsalicylové, atd.)

Upozornění.

Léčba by měla být pod pečlivým klinickým a hematologické kontroly. V průběhu a po léčbě (během 2 Slunce) alespoň 2 Jednou týdně sledování z periferní krve a kostní dřeně krvetvorby. Nezbytné sledovat funkce jater a ledvin, hladiny kyseliny močové v krvi.

Chcete-li zabránit hyperurikemii doporučujeme pít hodně tekutin, pokud je to nutné - alopurinol, a alkalizace moči. Snížením počtu leukocytů a krevních destiček pod přijatelnou úroveň, sklon ke krvácení nebo žloutenka merkaptopurinem by měly být zrušeny. Je třeba pečlivě sledovat krevní obraz a, v případě potřeby, podpůrná léčba a krevní transfúze. Pacienti, kteří vyvíjejí leukopenii by měli být pečlivě sledováni pro známky infekce, pokud je to nutné, předepsat antibiotika. Neutropenických pacientů s zvýšení tělesné teploty širokospektrá antibiotika předepsané empiricky až do výsledků bakteriologických vyšetření a související diagnostické testy.

Během léčby jakýchkoliv sexuálních partnerů se doporučuje používat antikoncepci.