Bleomycin

Když ATH:
L01DC01

Charakteristický.

Směs glykopeptidových antibiotik (A₂, IN₂ a druhá frakce), izolované z kmene Streptomyces verticillus (ve formě hydrochloridu nebo sulfátu). 1 mg = 1 ME.

Pharmacological akce.
Protinádorové.

Aplikace.

Spinocelulární karcinom kůže, rakoviny hlavy a krku (včetně ústní sliznici, nadhortannuyu region, hrtan, mindaliny, nd- a nosohltanu, dutiny), rakoviny penisu, vulva, čípek, světlo, Štítný, jícen (v kombinaci s radiační terapií); zárodečných buněk nádory vaječníků a varlat, v t. žádná. embryonální buňka, obrana- a teratokarcinomem stupeň I a II (výhodně v kombinaci, v t. žádná. s vinblastinem); maligní lymfom (Hodgkins, non-Hodgkinova); retikulosarkoma; gliomy; Kaposiho sarkom v AIDS; pleurální výpotek, doprovodné zhoubné nádory (Léčba a prevence jako sklerotizující činidlo).

Kontraindikace.

Přecitlivělost, plicní nedostatečnost s těžkým respiračním selháním, fibróza lyegkikh, těžké onemocnění kardiovaskulárního systému, selhání ledvin, těhotenství, laktace.

Omezení platí.

Zhoršená funkce plic a / nebo jater, závažná porucha funkce ledvin, Periferní vaskulární onemocnění, předchozí chemoterapie- nebo radioterapie, dětství.

Těhotenství a kojení.

Kontraindikováno v těhotenství. V době léčby by měla přestat kojit. Možná, že demonstrace mutagenních a karcinogenních účinků (v průběhu těhotenství i teratogenity), a rozvoj nežádoucích účinků (podobné nežádoucí účinky u dospělých) plod a novorozence.

Kategorie akce za následek FDA - D. (Existují důkazy o riziko nežádoucích účinků léků na lidský plod, získané ve výzkumu nebo praxi, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko, pokud je zapotřebí lék život ohrožující situace nebo závažným onemocněním, když bezpečnější látky by neměly být používány, nebo jsou neúčinné.)

Vedlejší účinky.

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): zřídka - toxický účinek na krevní cévy, včetně mozkové tepny, mrtvice, infarkt myokardu, trombotická mikroangiopatie, Raynaudův syndrom, angialgiya, krvácející.

Z dýchacího systému: projevy respiračního toxicity: snížení plicní kapacity difuzní, krepitace, pneumonitida, progressiruющiй na legochnogo fibrózu; kašel a dušnost u 10-40% pacientů obvykle po 4-10 týdnů po zahájení léčby a nahoru 1 Měsíců po jeho ukončení.

Ze zažívacího traktu: nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, průjem, zřídka - hepatotoxicita (Změny v jaterních testů) stomatitida, vč. Úhlová, vzhledem k toxickým účinkům na sliznice.

S močové a pohlavní soustavy: zřídka - nefrotoxicita (Změny funkce ledvin), oligurija, urodynia, thamuria, vulvyt.

Pro kůži: častěji - toxické účinky na kůži (25 - 50% pacientů obvykle 2 - 4 týdny po zahájení léčby) a sliznic: ztmavnutí nebo ztluštění kůže, svědění, kožní vyrážka, či ke vzniku barevných kuželů na dosah ruky, lokty nebo dlaně, zarudnutí nebo citlivost kůže, zarudnutí prstů, tmavé pruhy na kůži, otok prstů, změna a křehké nehty; méně často - reverzibilní ztráta vlasů (Začíná několik týdnů po zahájení léčby).

Alergické reakce: svědění, kopřivka a další, až anafylaktický šok, méně často - výstřední reakce (gipotenziya, zmatek, horečka, zimnice, sípání).

Ostatní: ztráta váhy (dlouhodobé užívání), horečka a zimnice (v 20-60% pacientů, obvykle se vyvíjejí během 3-6 hodin po aplikaci, pokračující 4-12 hodin a vyskytují méně často, pokud je podávána kontinuálně,), flebyt a trombóza (nadměrnou rychlostí / úvodu); intraplevralnoe administrace - lokální bolest, bolest v nádorových lézí; infekční nemoci (dlouhodobé užívání), hyperestézie distální (hřebík) falang, zánět spojivek.

Spolupráce.

To zvyšuje účinek celkové anestezie pnevmotoksicheskoe (zvyšuje citlivost plicní tkáni kyslík). Jiná cytostatika nebo radiační terapie zvýšit toxický účinek aditiva a inhibici funkce kostní dřeně. Cisplatina zpomaluje clearance a zvyšuje toxický účinek (i při nízkých dávkách). Vinkristin zvyšuje akci (zatýká buněčného cyklu v mitotické fázi a zvyšuje citlivost buněk na bleomycinem).

Dávkování a správa.

B /, / M, B / A, n /, v dutině.

B / v pomalu v průběhu 5-10 minut - v dávce 15-30 mg (5-20 ml izotonickým roztokem chloridu sodného, ​​nebo 5% roztok glukózy), což odpovídá 15-30 IU, / M a n / a - 15 až 30 mg (v 1-5 ml sterilní vody pro injekce, izotonický roztok chloridu sodného, ​​nebo 5% roztok glukózy), w / - 5-15 mg (5-20 ml optimální rozpouštědla). Dospělí obvykle podává v dávce 15 mg za den, nebo 30 mg 2 krát týdně. Okruh dávku nejvýše 5-6 mg / kg (do 300-400 mg). Opakované kurzy s opatrností, snížení jednotné a samozřejmě dávky, Interval mezi kurzy 1,5-2 měsíců. Udržovací léčba - 15 mg 1 každých 7 až 10 dnů. Lidé stáří - 15 mg 2 krát týdně (v průběhu nejvýše 200 mg / m²), děti snížit dávku podle tělesné hmotnosti. Pro intrapleurální podávání 50-60 mg rozpuštěné v 40 ml izotonický, zavedena po evakuaci maximálního možného počtu pleurální tekutiny.

Bezpečnostní opatření.

Léčba by měla být prováděna pod dohledem lékaře, má zkušenosti v protinádorové terapii. Se zvýšenou opatrností je předepsán plicních chorob,, vč. historie, lidských jater a ledviny, kardiovaskulární nemoci, plané neštovice (vysoké riziko úmrtí), starší pacienti 60 léta (zvýšené riziko toxických účinků na plíce, pravděpodobný věk renální dysfunkcí), Pacienti kouření (více pravděpodobné toxické účinky na plicích), děti (zvýšené riziko nežádoucích účinků a nepříznivý vliv na funkci pohlavních žláz), chirurgické zákroky (včetně zubní). Novorozenci, pouze předčasné a malé děti jmenování ze zdravotních důvodů, pod neustálým dohledem. Velká péče vyžaduje využití po předchozí léčbě cytotoxickými léky a radiační terapie, zejména v oblasti hrudníku, Hlavy a krku. Péče musí být vzata v kombinované terapii (každá droga je přijato na naplánovaném čase). Doba léčby je nutné provádět jater a ledvin vzorků. S nástupem symptomů pneumonie, v případě kožních změn (důkaz akumulace) lék převrátil; horečka 4-5 hodin po parenterálním podání vyžaduje snížení dávky. Ženy v plodném věku se doporučují antikoncepci.

Toxické účinky na plic závisí na věku pacienta a správy, nejčastěji diagnostikována u starších nemocných 70 s, a / nebo u pacientů, příjem vyšší dávky 400 mg (400 ME). V některých případech, toxické účinky na plicích poznamenat, v dávkách 20-60 mg. Pnevmotoksichnost mohou být nevratné, někdy fatální (V některých případech, kteří přežili příznaky zmizely, a funkce plic se vrátil do normálu po o 2 rok). Toxické účinky vyvinuté při nižších dávkách u pacientů, který jiné protinádorové léky nebo radiační terapie na hrudi (ozářený pacienti míra úmrtnosti může být 10%). Při podání nízké dávky mohou také hypersenzitivní pneumonie. Zobrazení, že kontinuální podání bleomycinu / v infuze 24 h má méně výrazný toxické účinky na plíce, snižuje idiosynkratické reakce, na rozdíl od přerušované podávání, ačkoli toxický účinek na sliznice a kůži může být zlepšena.

Upozornění.

Pro včasnou detekci nežádoucích účinků během léčby moštu: měření tělesné teploty každého 3 hodin po injekci, kontrola kůže a viditelné sliznice ne méně 2 jednou týdně, auskultace plic, radiografie 1 jednou za 2 Slunce, vyšetření krve a moči alespoň 1 krát týdně, plicní funkční testy, vč. plíce difúzní kapacity pro oxid uhelnatý během jednoho dechu, a nucené vitální kapacity. Léčba by měla být vysazen při prvních známkách funkce plic (vitální kapacita méně 75%). Léčba je symptomatická idiosynkratické reakce (zvýšený příjem tekutin, zavedení vazokonstrikční, antihistaminika a kortikosteroidy). Mělo by se vzít v úvahu, že růst vlasů je obnovena během několika měsíců po ukončení léčby.

Dodržujte bezpečnostní opatření a pravidla pro přípravu a ředění bleomycinu (ve sterilní krabici s použitím jednorázových chirurgické rukavice a masky) a odstraňování jehel, stříkačky, láhve, ampule a nepoužitý zbytek léku. Vyhněte se zavedení řešení, když změníte barvu a přítomnost velkých částic. Pro injekce s použitím čerstvě připravené roztoky.

Mělo by se vzít v úvahu, co in vitro inaktivované lékové substance, obsahující sulfhydrylové skupiny, peroxidu vodíku a kyseliny askorbové.