Methotrexat

Když ATH:
L01BA01

Charakteristický.

Antimetabolit skupina strukturálních analogů kyseliny listové. Žlutá nebo oranžová-žlutý krystalický prášek. Prakticky nerozpustný ve vodě a alkoholu, hygroskopický a nestabilní na světlo. K dispozici v sušené hmoty žluté až žlutohnědé, rozpustný ve vodě. Molekulová hmotnost 454,45.

Farmakologický účinek.
Protinádorové, cytostatika, imunosupresivní.

Aplikace.

Horionkartsinoma děloha, akutní lymfocytární leukémie, Nádor CNS (leukemoid infiltrace mozkových plen), rakoviny prsní, rakoviny hlavy a krku, rakovina plic, Měchýř, žaludek; Hodgkinova choroba, nehodzhkinskaya lymfom, retinoblastom, osteosarkomu, sarkoma Juinga, sarkom měkkých tkání; žáruvzdorný psoriáza (pouze tehdy, když v případě diagnózy rezistence na jiné léčebné postupy), revmatoidní artritida.

Kontraindikace.

Přecitlivělost, Imunodeficience, anémie (vč. Hypo- a aplastické), leukopenie, trombocytopenie, leukémie s hemoragickou syndromem, jater nebo ledvin selhání.

Omezení platí.

Infekční nemoci, vředy úst a trávicího traktu, nedávno převedené operace, dna nebo ledvinových kamenů v historii (riziko hyperurikemie), seniory a dětské věk.

Těhotenství a kojení.

Kontraindikováno v těhotenství (může způsobit úmrtí plodu nebo způsobit vrozené vady).

Kategorie akce za následek FDA - X. (Testy na zvířatech nebo klinických studií ukázaly porušení plodu a / nebo existují důkazy rizika nežádoucích účinků na lidský plod, získané ve výzkumu nebo praxi; riziko, spojené s užíváním drog v těhotenství, větší než potenciální přínosy.)

V době léčby by měla přestat kojit.

Vedlejší účinky.

Z nervového systému a smyslových orgánů: encefalopatie (zvláště když se podává více dávek intratekálně, a u pacientů po mozkové ozáření), závrať, bolest hlavy, rozmazané vidění, ospalost, afazija, Bolest v zádech, svalová ztuhlost šíje, křeče, paralýza, gemiparez; v některých případech - únavě, slabost, zmatek, ataxie, tremor, popudlivost, kóma; zánět spojivek, nadměrné slzení, Šedý zákal, fotofobie, korkovaya slepota (ve vysokých dávkách).

Kardiovaskulární systém (hematopoéza, hemostáze): anémie, leukopenie, trombocytopenie, neutropenie, lymfopenie (zejména T lymfocyty), hypogamaglobulinémie, gemorragija, septikémie kvůli leykopenii; zřídka - perikarditida, perikardiální výpotek, gipotenziya, tromboembolické změny (arteryalnыy trombóza, mozková trombóza, hluboká žilní trombóza, renální žilní trombóza, tromboflebit, plicní embolie).

Z dýchacího systému: zřídka - intersticiální pneumonie, fibróza lyegkikh, zhoršení plicních infekcí.

Ze zažívacího traktu: zánět dásní, zánět hltanu, ulcerózní stomatitida, anorexie, nevolnost, zvracení, průjem, obtížné polykání, přízemní, ulcerace gastrointestinální sliznice, gastrointestinální krvácení, zánět střev, játra, fibróza a cirhóza (zvýšilo pravděpodobnost pacientů, přijímání kontinuální nebo dlouhodobou léčbu).

S močové a pohlavní soustavy: zánět močového měchýře, nefropatie, azotémie, hematuria, nebo závažné hyperurikémie nefropatie, dysmenorea, nestabilní oligospermatism, porušení oogeneze a spermatogeneze, vady plodu.

Pro kůži: každý erytém, svědění, ztráta vlasů (zřídka), fotosenzitivita, ekchymóza, akné, jako je vyrážka, furunkulóza, peeling, kde- nebo hyperpigmentace, bullation, folikulitida, teleangiэktaziya, toxická epidermální nekrolýza, Syndrom Stevens - Johnsonův.

Alergické reakce: horečka, zimnice, vyrážka, kopřivka, anafylaxe.

Ostatní: imunosuprese, zřídka - oportunní infekce (Bakteriální, Virový, Houba, protozoal), osteoporóza, vaskulitida.

Spolupráce.

Gain a Prodloužený účinek methotrexátu, což vede k intoxikaci, To usnadňuje současné použití nesteroidních antirevmatik, ʙarʙituratov, sulfonamidy, kortikosteroidy, tetracykliny, Trimethoprim, chloramfenikol, para-aminobenzoové a para-aminogippurovoy kyseliny, probenecid. Kyselina listová a její deriváty snížit účinnost. To zvyšuje účinek nepřímých antikoagulancií (deriváty kumarinu nebo indandiona) a zvyšuje riziko krvácení. Drogy skupina penicilin snižuje renální clearance methotrexátu. Při současném podávání methotrexátu a asparagináza může blokovat působení metotrexátu. Neomycin (ústně) může snižovat absorpci metotrexátu (ústně). Přípravy, což způsobuje krevní dyskrazii, zvýšit leukopenie a / nebo trombocytopenie, pokud tyto léky mají stejné, jak a methotrexát, účinek na kostní dřeň. Další léky, způsobující útlum funkce kostní dřeně, nebo zesilovat účinek terapie záření a funkci kostní dřeně aditivní deprimovat. Možné synergický cytotoxický účinek s cytarabinem při používání. Při současném použití methotrexatu (intratekální) acyklovir (parenterálně) možné neurologické poruchy. V kombinaci s živých virových vakcín může dojít k intenzifikaci procesu replikace viru vakcíny, zvýšené vedlejší účinky vakcín a snížení produkce protilátek v reakci na obou živé, a inaktivované vakcíny.

Nadměrná dávka.

Příznaky: Nejsou žádné specifické příznaky.

Léčba: Okamžité podávání kalcium-folinátu neutralizovat myelotoxickými působení metotrexátu (uvnitř, w / o nebo hmotnost / hmotnost). Dávka kalcium-folinátu by měla být alespoň rovná dávky methotrexátu, je nutné zadat během první hodiny; následující dávky jsou podávány, jak je požadováno. Zvýšit hydrataci těla, močových alkalizace se provádí, aby se zabránilo vysrážení léku a jeho metabolitů v močovém traktu.

Dávkování a správa.

Uvnitř, parenterálně (/ M, I /, intraarteriálně, intratekální), v závislosti na důkazech.

Dávka individualizovat podle typu nádoru, stadium onemocnění, účinnost, Přenosnost.

Použitá dávka podle režimů rozdělí na obyčejný (nízký) dávka (jedna dávka níže 100 mg / m²), průměrný (Jednotlivá dávka 100-1000 mg / m²) a vysoká (jedna dávka výše uvedeného 1000 mg / m²).

Terapie obvyklé dávky (bez krytu kalcium folinátu): / In 15-20 mg / m² 2 dvakrát týdně, nebo 30 až 50 mg / m² Jednou týdně, nebo / m, I / 15 mg / m² v jeden den 5 dnů s opakováním v 2-3 týdnů.

Terapie průměrné dávky: I / 50 až 150 mg / m² (bez krytu kalcium folinátu) Opakujte po 2-3 týdnech, nebo 240 mg / m² (in / infuze po 24 h pod rouškou kalcium folinátu) c opakovat každých 4-7 dní; nebo 500-1000 mg / m² (in / infuze po dobu 36-42 hodin, pod rouškou kalcium folinátu) Opakujte 2-3 týdny.

Léčení vysokými dávkami (pod rouškou kalcium folinátu): 1000-1200 Mg / m² (v / v infuzním 1-6 hodin) Opakujte po 1-3 týdnů (To vyžaduje monitorování methotrexátu v séru).

Intrathekálně 0,2-0,5 mg / kg tělesné hmotnosti, nebo 8-12 mg / m² každé 2-3 dny. Maximální dávka pro intratekální podání - 15 mg / m². Po zmírnění symptomů intervalech mezi kurzy léčby do týdne, pak - měsíc, dokud se normalizovat CSF. Preventivní intratekálním podání ukazuje každých 6-8 týdnů.

V závažných případech generalizované odolného psoriázy, včetně psoriatické artritidy a jiných autoimunitních chorob, parenterální methotrexát 10-50 mg v týdenních intervalech. Když rezistentní revmatoidní artritida - / m 5-15 mg 1 jednou týdně, maximální dávka za týden - 25 mg.

Uvnitř (Před jídlem). Obvykle je počáteční dávka - 2,5-5 mg, Další dávku postupně zvýšit na 7,5-25 mg týdně, týdenní dávka - 10 - 25 mg, Maximální celková dávka - 25 mg za týden. Obvykle 2,5 mg methotrexátu vzít 3 dvakrát týdně s 12-hodinových intervalech, a s přestávkou v týdnu (Pondělí - ráno a večer, Úterý - ráno, dále - přestávka až do příští pondělí).

Bezpečnostní opatření.

Aplikujte pod přísným lékařským dohledem. Pro včasné odhalení příznaků intoxikace nezbytné pro kontrolu periferní krve (počet leukocytů a trombocytů: nejprve přes den, pak každých 3-5 dní v průběhu prvního měsíce, další 1 každých 7 až 10 dnů, v remisi - 1 jednou za 1 až 2 týdny), jaterních transamináz, funkce ledvin, periodické RTG hrudníku. Methotrexat léčba je zastaven, pokud je počet lymfocytů v krvi menší než 1,5 10⁹/l, počet neutrofilů je menší než 0,2 10⁹/l, počet krevních destiček nižší než 75 10⁹/l. Zvýšení kreatininu 50% více originální obsah a vyžaduje opětovné měření clearance kreatininu. Zvýšení hladiny bilirubinu vyžadovat intenzivní detoxikační terapie. Studium krvetvorby v kostní dřeni se doporučuje před léčbou, 1 doba, během léčebného období a na konci kurzu. Úroveň metotrexátu v plazmě se stanoví bezprostředně po infuzi, a prostřednictvím 24, 48 a 72 žádná (příznaky intoxikace, který oříznuté podávání kalcium-folinátu).

Během léčby při zvýšených a vysokých dávkách nutných k monitorování pH moči (alkalické reakce by měla být v den podání a další 2-3 dny). K tomuto I / (pokles) injekčně směs 40 ml 4,2% hydrogenuhličitan sodný a 400-800 ml izotonického roztoku chloridu sodného předvečer, den léčeni a v příštích 2-3 dnech. Léčba methotrexátem ve vysokých dávkách a high v kombinaci se zvýšenou hydratací (na 2 litrů za den).

Měli bychom věnovat zvláštní pozornost případech snížení krvetvorných funkce kostní dřeně, způsobené použitím radiační terapie, chemoterapie nebo dlouhodobé užívání některých léků (sulfonamidy, deriváty amidopirina, chloramfenikol, Indomethacin). V takových případech se obvykle zhoršuje celkový stav, která představuje největší nebezpečí pro pacienty mladé i staré.

S rozvojem průjem a ulcerózní stomatitida léčby metotrexátem by měla být přerušena, jinak může dojít k krvácivé enteritis. Pokud se příznaky plicní toxicity (zejména suchý kašel bez hlenu) Methotrexat se doporučuje zastavit kvůli riziku, možná, nevratné toxický účinek na plíce. Buďte opatrní jmenovat pacientů s poruchou funkce jater a / nebo ledvin (snížit dávku).

Vyhněte se užívání alkoholu a drog, s hepatotoxicita, tk. jejich použití v léčbě methotrexátu zvyšuje riziko poškození jater; prodloužený pobyt na slunci. V kombinovaném léčba by měla být každý lék v plánovaném čase; vynechanou dávku léku se nebere, nezdvojujte dávku.

Během období léčby se nedoporučuje virové vakcíny očkování, Vyhněte se kontaktu s lidmi, obdržel vakcínu proti dětské obrně, pacienti s bakteriální infekce. Použití živou vakcínu viru u pacientů s leukémií v remisi by neměla být alespoň 3 měsíců po posledním cyklu chemoterapie. Imunizace orální vakcíny proti dětské obrně lidí, Je v těsném kontaktu s pacientem, zejména rodinní příslušníci, by mělo být odloženo.

Vzhled příznaky deprese funkce kostní dřeně, neobvyklé krvácení nebo krvácení, dehtově černá stolice, krev v moči nebo stolici nebo v místě červených skvrn na kůži vyžaduje radu bezprostředního lékaře.

Buďte opatrní, aby se zabránilo náhodnému řezy s ostrými předměty (holicí přístroj, nůžky), Vyhněte se kontaktu sportovní nebo jiné situace,, které je pravděpodobné, že krvácení nebo traumatu.

Přítomnost ascitu, pleurální exudáty, výpotek v oblasti chirurgických ran podporuje akumulaci MTX v tkáních a posílit své akce, které mohou vést k otravě.

Zubní postupy by měly být dokončeny před zahájením léčby nebo odloženo na normalizaci krevního obrazu (může zvýšit riziko mikrobiální infekce, zpomaluje proces hojení, krovotochivosty vpravo). Během léčby opatrnosti při používání zubní kartáčky, nitě nebo párátka.

U pacientů, kteří vyvinou aplikaci metotrexátu se doporučuje trombocytopenie zvláštní bezpečnostní opatření (mezní frekvence napíchnutí žíly, odmítnutí / m injekce, Test moči, výkaly a tajné okultní krvácení; předcházet zácpě, odmítnutí použití kyseliny acetylsalicylové, atd.), když leukopenie - pozorně sledovat vývoj infekcí. Pacienti s neutropenií, protože teplota se zvyšuje používání antibiotik by měla být zahájena empiricky.

Upozornění.

Methotrexát injekce jako lyofilizovaný prášek v důsledku přítomnosti konzervačního prostředku není vhodný pro intratekální.

Měli byste se vyhnout početí během léčby metotrexátem a po (muži - 3 měsíců po léčbě, ženy - alespoň jeden ovulační cyklus). Po ukončení léčby se methotrexátu se doporučuje, že použití kalcium-folinátu snížit toxické účinky vysokých dávek léku.

Dodržujte nezbytná pravidla pro používání a zničení léku.

Spolupráce