Cyklofosfamid

Když ATH:
L01AA01

Charakteristický.

Bílý krystalický prášek. Rozpustný ve vodě: 40 g / l, mírně rozpustný v alkoholu, benzol, ethylenglykol, tetrachlormethan, dioksane; obtížně rozpustné v etheru a acetonu. Molekulová hmotnost - 279,10.

Farmakologický účinek.
Protinádorové, cytostatika, alkylační, imunosupresivní.

Aplikace.

Malobuněčný karcinom plic, rakoviny vaječníků, děložního čípku a dělohy, Prsíčka, Měchýř, prostaty, testikulární seminom; sympathicoblastoma, retinoblastom, angiosarkoma, retikulosarkoma, lymfosarkom, chronická lymfatická- a myeloidní leukémie, akutní lymfoblastickou, myelogenous, monoblastnыy leukémie, limfogranulematoz, non-Hodgkinův lymfom, mnohočetný myelom, Wilmsův nádor, Ewingův tumor, sarkom měkkých tkání, osteosarkomu, nádory zárodečných buněk, granulosarcoid; autoimunní nemoci, včetně systémového onemocněním pojivové tkáně, vč. revmatoidní artritida, psoriaticheskiy artritida, autoimmunnaya gemoliticheskaya anémie, nefrotický syndrom, potlačení rejekce štěpu.

Kontraindikace.

Přecitlivělost, těžkou renální dysfunkcí, hypoplazie kostní dřeně, leukopenie (počet leukocytů nižší než 3,5 10⁹/l) a / nebo trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 120 10⁹/l), těžká anémie, těžká kachexie, terminálním stádiu rakoviny, těhotenství, laktace.

Omezení platí.

Je třeba posouzení poměru rizik a přínosů, pokud je to nutné účel v těchto případech: povolit vetryanaya, herpes zoster a jiné systémové infekce, zhoršení funkce ledvin (urolitiáza nemoc, dna, a podobně.), játra, závažné onemocnění srdce, potlačení funkce kostní dřeně, infiltrace kostní dřeně nádorových buněk, hyperurikémie, zánět močového měchýře, adrenalэktomiya, předchozí cytotoxické nebo radiační terapie, seniory a dětské věk.

Těhotenství a kojení.

Kontraindikováno v těhotenství.

Kategorie akce za následek FDA - D. (Existují důkazy o riziko nežádoucích účinků léků na lidský plod, získané ve výzkumu nebo praxi, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko, pokud je zapotřebí lék život ohrožující situace nebo závažným onemocněním, když bezpečnější látky by neměly být používány, nebo jsou neúčinné.)

V době léčby by měla přestat kojit.

Vedlejší účinky.

Ze zažívacího traktu: anorexie, stomatitida, sucho v ústech, nevolnost, zvracení, průjem, žaludeční potíže, gastrointestinální krvácení, gemorragicheskiy kolitida, toxická hepatitida, žloutenka.

Z nervového systému a smyslových orgánů: astenie, závrať, bolest hlavy, zmatek, rozmazané vidění.

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): mielodeprescia, leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, anémie, krvácení a krvácení, návaly horka, kardiotoxicita, srdeční selhání, tlukot srdce, hemoragické mioperikardit, perikardit.

Z dýchacího systému: dušnost, pneumonitida, intersticiální plicní fibróza.

S močové a pohlavní soustavy: hemoragické cystitis, uretrit, fibróza močového měchýře, atypie buněk močového měchýře, hematuria, bušení srdce, bolestivé nebo obtížné močení, hyperurikémie, nefropatie, otoky dolních končetin, giperurikozurija, renální tubulární nekróza, amenorrhea, inhibice funkce vaječníků, azoospermie.

Pro kůži: alopecie, giperpigmentatsiya (nehty, palmy), w / krvácení, zarudnutí obličeje, vyrážka, kopřivka, svědění, hyperemie, otoky, bolest v místě vpichu.

Ostatní: anafylaktoidní reakce, Syndrom bolesti (bolest zad, podle, ostatky, klouby), horečný syndrom, zimnice, vzniku infekcí, syndrom nepřiměřené sekrece ADH, myxedema (otok rtů), giperglikemiâ, Zvýšená aktivita transamináz v krvi.

Spolupráce.

Nárůst Effect chlorpromazin, tricyklická antidepresiva, barbituráty, theofylin, hormony štítné žlázy, Induktory mikrosomálních jaterních enzymů (zlepšit vzdělávání alkylační metabolity), oslabit (vč. toxický efekt) - Glukokortikoidy a chloramfenikol. Ostatní vlivem myelotoxicity léky, radiační terapie, allopurinol může zvýšit inhibici funkce kostní dřeně. Oslabuje účinnost imunizace inaktivovaných vakcín; použití vakcín, obsahující živé viry, zvyšuje replikaci viru a vedlejší účinky vakcinace. Může zlepšit (což vede k inhibici syntézy koagulačních faktorů v játrech a počtu krevních poruch) nebo snižují aktivitu nepřímých antikoagulancií. Oslabuje účinek (zvyšuje koncentraci kyseliny močové) protivopodagricakih drogy (allopurinola, kolchicin, probenecid nebo sulfinpirazona) při léčbě hyperurikemie a dny (Je nutné poslední úprava dávek). Zvyšuje kardiotoxicita cytarabinu, doxorubicin, Posiluje blokádu nervosvalového přenosu, způsobené sukcinylcholin. Urikosuriky zvyšují riziko nefropatie, imunosupresiva (azathioprin, khlorambutsil, glukokortikoidy, cyklosporin, merkaptopurin) - Riziko sekundárních nádorů a infekcí. Na pozadí lovastatinu u pacientů po transplantaci srdce zvýšené riziko rhabdomyolýzy a akutního selhání ledvin.

Nadměrná dávka.

Příznaky: nevolnost, zvracení, těžká deprese kostní dřeně, horečka, syndrom, dilatační kardiomyopatií, multiorgánové selhání, hemoragické cystitida, atd..

Léčba: hospitalizace, monitorování vitálních funkcí; terapie simptomaticheskaya, vč. jmenování antiemetik; pokud je to nutné - transfuze krevních složek; spravující stimulanty hematopoéza, širokospektrá antibiotika, vitamín (pyridoxin / w 0,05 r et al.).

Dávkování a správa.

Uvnitř, I /, / M, v dutině (intraperitoneálně nebo intrapleurálním). Volba cesty podávání, dávkovacího režimu se provádí v souladu s údaji a chemoterapie. Dávka vybral jednotlivě, je opraven na základě klinického účinku, závažnost toxického účinku. Okruh dávky 8-14 g, Poté přejděte do podpůrné péči - 0,1-0,2 g 2 krát týdně. Jako imunosupresivní látka předepsanou rychlostí 0,05 až 0,1 g / den (11,5 mg / kg / den), s dobrou odolností - 3-4 mg / kg.

Bezpečnostní opatření.

Používejte pouze pod lékařským dohledem, Se zkušenostmi chemoterapií. Pokud by striktně dodržovat dávkovém režimu, vč. v určitém čase (zejména v kombinované terapii) a ne dvojnásobek následné dávku, Pokud jste vynechal předchozí. Pro výrobu léčiv pro použití v kojenců se nedoporučuje ředidla, obsahující benzylalkohol, tk. mohou vyvinout fatální toxický syndrom: metabolická acidóza, Deprese CNS, respirační selhání, selhání ledvin, gipotenziya, křeče, intrakraniální krvácení.

Před a během léčby (v krátkých intervalech) je nutné určit úroveň hemoglobinu nebo hematokritu, počet leukocytů (celkově, diferenciál), Destiček, BUN, bilirubin, kreatininu, Kyselina močová, ALT činnost, IS, LDH, Měření diurézy, moč specifická hmotnost, identifikační mikrohematurií. Těžká leukopenie s nejnižším počtem bílých krvinek vyvíjet 7-12 dní po podání injekce. Úroveň vytvořených prvků již po 17-21 dnech. S poklesem počtu leukocytů méně než 2,5 10⁹/l a / nebo krevní destičky - méně než 100 10⁹/l léčba by měla být zastavena, dokud příznaky vyřešit gematotoksichnosti. Kardiotoxický účinek je nejvýraznější (v dávkách 180 až 270 mg / kg) pro 4-6 dnů.

V průběhu léčby doporučuje krevní transfúze (100-125 Ml 1 jednou týdně). Aby se zabránilo hyperurikémii a nefropatie, v důsledku zvýšené produkce kyseliny močové (často dochází během počátečního období léčby), před zahájením léčby a cyklofosfamidu pro 72 hodiny po jeho aplikaci se doporučuje dostatečný příjem tekutin (na 3 litr za den), užívání allopurinolu (v některých případech) a použití finančních prostředků, alkalizovat moč. K prevenci hemoragické cystitidy (Může se vyvinout v průběhu několika hodin nebo několika týdnů po podání) Je třeba vzít v dopoledních hodinách (převážná část metabolitů je získána před spaním), tak často, jak je to možné vyprázdnit močový měchýř a aplikovat UROMITEKSAN. Při prvních příznacích léčby hemoragické cystitidy je zastaven až do odstranění příznaků.

Za účelem snížení dyspepsie může přijímat cyklofosfamid v nízkých dávkách pro 1 d. Částečné nebo úplné alopecie, pozorovaného během léčby, reverzibilní, a po ukončení léčby normální růst vlasů je obnovena (struktura a barva může být nastavena). Pokud se z následujících příznaků: zimnice, horečka, kašel nebo chrapot, bolest v dolní části zad nebo boku, bolestivé nebo obtížné močení, krvácení nebo krvácení, černá stolice, krev v moči nebo stolici by měl okamžitě poradit s lékařem.

Výskyt trombocytopenie vyžaduje extrémní opatrnost při provádění invazivních procedur a stomatologické zákroky, pravidelná kontrola míst na / v, kůži a sliznice (pro známky krvácení), mezní kmitočet nepříjemné a odmítnutí / m injekce, Ovládání krve v moči, zvracet, Kapusta. Pacienti musí být pečlivě holit, manikúra, vyčisti si zuby, zubaři používají nitě a párátka, provádět prevenci zácpy, vyhnout se pádům a jiná zranění, jakož i příjmu alkoholu a kyseliny acetylsalicylové, zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení. Měla odložit očkovací plán (provádět po 3-12měsíc po posledním cyklu chemoterapie) pacient žijící s ním a jejich rodinným příslušníkům (měli vzdát očkování perorální vakcína proti dětské obrně). Doporučuje se vyhnout se kontaktu s infekčními pacienty, nebo použijte non-událost pro prevenci infekce (obličejová maska, atd.). Během by léčba používat vhodné antikoncepční prostředky. V případě kontaktu s pokožkou nebo sliznicemi, musí být důkladné mytí s vodou (sliznice) nebo mýdlo a voda (kůže). Rozpuštění, ředění a podávání přípravku se provádí vyškolený zdravotnický personál s ochranou (rukavice, masky, oděv a další.).

Upozornění.

Při spuštění diagnostických testů (každý vzorek kandidóza, эpidemicheskiy příušnice, trichofytózy, tuberkulinovaya vzorek) možná: potlačení pozitivní reakce, a během způsobu Papanicolaou - získání falešných poplachů. Vstřikovací pomocí neliofiolizirovannogo nebo lyofilizovaného prášku se připraví přidáním vody pro injekce (sterilní nebo bakteriostatický, použití jako jediná konzervační paraben) lahvičky (koncentrace cyklofosfamidu 20 mg / ml). Připravený roztok je stabilní při teplotě místnosti po dobu 24 žádná, chlazený - 6 dnů. Pro podání i / v infuzi přidá k roztoku pro parenterální podávání. Pokud je roztok připravený bakteriostatickou vodu, to by měly být použity v rámci 6 žádná. Chemoterapie u novorozenců jako ředidlo vyloučit používání benzylalkoholu.

Spolupráce