Asparaginasa

Když ATH:
L01XX02

Charakteristický.

Enzym, produkována kmeny E. coli, nebo pocházel z, atd.. Zdroje. Vyčištěná forma bílého prášku, snadno rozpustný ve vodě, Je prakticky nerozpustný methanol, acetonu a chloroformu.

Farmakologický účinek.
Protinádorové, cytostatika.

Aplikace.

Akutní leukémie lymfoblastnыy, Akutní recidivující leukémie myeloblastnыy, T-buněčný lymfom, lymfosarkom, retikulosarkoma.

Kontraindikace.

Přecitlivělost, abnormální funkce jater, ledvina, pankreas (vč. historie), Poruchy centrálního nervového systému, těhotenství, laktace.

Těhotenství a kojení.

Když těhotenství je možné jen v případě potřeby (adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny).

Kategorie akce za následek FDA - C. (Studie reprodukce u zvířat bylo zjištěno, nepříznivé účinky na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou drženy, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko.)

V době léčby by měla přestat kojit.

Vedlejší účinky.

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): snížení hladiny koagulačních faktorů (PROTI, VII, VIII, IX), fibrinopenia, hypocoagulation, tendence ke krvácení.

Alergické reakce: vyrážka, kopřivka, anafylaktický šok.

Ze zažívacího traktu: anorexie, nevolnost, zvracení, bolest břicha, malabsorpce, pankreonekroz, abnormální funkce jater.

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, popudlivost, poplach, ospalost, deprese, halucinace, tremor, kóma.

S močové a pohlavní soustavy: glykosurie, polyurie, proteinurie, akutní selhání ledvin.

Metabolismus: změny transamináz, hyperenzymemia, giperglikemiâ, Hyper- nebo hypolipidemie; Hypoalbuminémie, doprovázen edém; azotémie, změny koncentrace kyseliny močové.

Ostatní: zimnice, vzniku infekcí, hypertonus svaly, artralgie, syndrom respirační tísně, ztráta váhy, fatální hypertermie.

Spolupráce.

Při současném použití vinkristin a prednison vedlejší účinky jsou shrnuty. Oslabuje účinnost léků, působící na rozdělení bazény nádorových buněk (může snížit nebo eliminovat protinádorový účinek methotrexátu), porušuje detoxikaci cizorodých látek v játrech.

Nadměrná dávka.

Příznaky: akutní anafylaktická reakce, závažné krvácení, akutní selhání ledvin, včetně smrti.

Léčba: hospitalizace, monitorování vitálních funkcí; terapie simptomaticheskaya (antipyretikum, antihistaminika, chlorid vápenatý); pokud je to nutné - transfuze krevních složek, jmenování širokospektrá antibiotika.

Dávkování a správa.

B /, / M, intratekální. Dávka je nastaven přísně individuálně, v závislosti na povaze choroby, celkový stav pacienta a jeho věku. Typicky podávají v / (jet pomalu, nebo kapání) v dávce 150-300 IU / kg denně nebo každý druhý den. Pro zavedení trysky jednotlivé dávky, rozpuštěného v 10 ml z izotonický roztok chloridu sodného (Pomalu a protřepávání), pro kapání - ve 200-500 ml izotonického roztoku chloridu sodného (by měl být podáván 30-40 min). Okruh dávka pro dospělé je 300000-400000 IU, děti - snížení podle tělesné hmotnosti. Doba trvání kurzu - 3 Slunce (v nepřítomnosti účinku léčby je zastaven). / M: 6000-10 000 IU / m² 3 dvakrát týdně po 3-4 týdny. Když leukemické meningitida, odolný vůči methotrexatu: 3000 IU / m² intratekální.

Bezpečnostní opatření.

Používejte pouze pod lékařským dohledem, Se zkušenostmi chemoterapií. Musí existovat odpovídající opatření a nástroje pro diagnostiku a léčbu možných komplikací. Pro hodnocení klinického účinku přítomnosti vysokých buněk v periferní krvi a kostní dřeně pacientů s leukémií vyšetřovat tečkovité kostní dřeně před léčbou a po léčbě, a pacienti s gematosarkomoy také měřena velikost tumoru. V akutní leukémií a generalizované formy gematosarkom (v přítomnosti blastů v periferní krvi a kostní dřeni) jmenovaný bez ohledu na periferní krve, v ostatních případech - když počet leukocytů v periferní krvi není menší než 3 10⁹ /l, krevní destičky - 100 10⁹ /l. Minimálně 1 jednou týdně, aby prozkoumala glukózu, protrombin, fibrinogen, bilirubin, cholesterol, celková bílkovina, frakce proteinů, Aktivita transamináz, Alkalická fosfatáza, amyláza a další enzymy. Když náhlá změna ve výkonu, snížené hladiny protrombinu níže 60% a koncentrace fibrinogenu méně 3 g / l, zvýšení doby srážení, vývoj pankreatitidy, léčba by měla být přerušena a odpovídající terapie hold. Aby se zabránilo nefropatie, způsobené kyseliny močové (vytvořený kolapsem velkého počtu leukocytů) Doporučuje jmenování allopurinolu nebo zvýšený příjem tekutin, alkalizovat moč. V případě kontaktu s pokožkou nebo sliznicemi, musí být důkladné mytí pro 15 min voda (sliznice) nebo mýdlo a voda (kůže). Toxický účinek je výraznější u dospělých, než u dětí.

Upozornění.

Před začátkem léčby se provádí na vzorku individuální snášenlivosti: 0,1 ml, Obsahuje 10 ME asparaginazы, podáván s / c v boční ploše ramene. Chcete-li ovládat současně injekčně blízko 0,1 ml z izotonický roztok chloridu sodného (Výsledek reakce se hodnotí 3 žádná). S průměrem nejvýše papuly 1 Viz vzorek se považuje za negativní, a léčba může být zahájena. Je-li / m podáván objem roztoku by neměla překročit 2 ml, pokud větší objem 2 ml - dávka by měla být rozdělena. Aby se zabránilo rozvoji anafylaktoidní reakce možném zavedení frakční.

Spolupráce

Účinná látka	Popis interakcí
Busulfan	FMR. Na pozadí asparagináza zvyšuje riziko venookklyuzionnoy onemocnění jater.
Vynkrystyn	FMR. V aplikaci jsou shrnuty vedlejší účinky a zvýšit riziko toxicity.
Dakarʙazin	FMR. Posiluje (vzájemně) riziko hepatotoxicity.
Doxorubicin	FMR. Posiluje (vzájemně) riziko toxicity.
Methotrexat	FMR: antagonizm. Na pozadí asparagináza účinek může být oslabena nebo zcela eliminovat (To je znázorněno na tkáňových kulturách a zvířat).
Prednisolon	FMR. V aplikaci, shrnuje nežádoucí účinky.
Cyklosporin	FMR: synergismus. Proti pozadí asparaginázy může zvýšit celkovou akci, vyžadující snížení dávky.
Cyklofosfamid	FMR: synergismus. Proti pozadí asparaginázy může zvýšit celkovou akci, vyžadující snížení dávky.
Ethambutol	FMR. Posiluje (vzájemně) riziko neurotoxicity.