Asparaginasa
Když ATH:
L01XX02
Charakteristický.
Enzym, produkována kmeny E. coli, nebo pocházel z, atd.. Zdroje. Vyčištěná forma bílého prášku, snadno rozpustný ve vodě, Je prakticky nerozpustný methanol, acetonu a chloroformu.
Farmakologický účinek.
Protinádorové, cytostatika.
Aplikace.
Akutní leukémie lymfoblastnыy, Akutní recidivující leukémie myeloblastnыy, T-buněčný lymfom, lymfosarkom, retikulosarkoma.
Kontraindikace.
Přecitlivělost, abnormální funkce jater, ledvina, pankreas (vč. historie), Poruchy centrálního nervového systému, těhotenství, laktace.
Těhotenství a kojení.
Když těhotenství je možné jen v případě potřeby (adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny).
Kategorie akce za následek FDA - C. (Studie reprodukce u zvířat bylo zjištěno, nepříznivé účinky na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou drženy, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko.)
V době léčby by měla přestat kojit.
Vedlejší účinky.
Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): snížení hladiny koagulačních faktorů (PROTI, VII, VIII, IX), fibrinopenia, hypocoagulation, tendence ke krvácení.
Alergické reakce: vyrážka, kopřivka, anafylaktický šok.
Ze zažívacího traktu: anorexie, nevolnost, zvracení, bolest břicha, malabsorpce, pankreonekroz, abnormální funkce jater.
Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, popudlivost, poplach, ospalost, deprese, halucinace, tremor, kóma.
S močové a pohlavní soustavy: glykosurie, polyurie, proteinurie, akutní selhání ledvin.
Metabolismus: změny transamináz, hyperenzymemia, giperglikemiâ, Hyper- nebo hypolipidemie; Hypoalbuminémie, doprovázen edém; azotémie, změny koncentrace kyseliny močové.
Ostatní: zimnice, vzniku infekcí, hypertonus svaly, artralgie, syndrom respirační tísně, ztráta váhy, fatální hypertermie.
Spolupráce.
Při současném použití vinkristin a prednison vedlejší účinky jsou shrnuty. Oslabuje účinnost léků, působící na rozdělení bazény nádorových buněk (může snížit nebo eliminovat protinádorový účinek methotrexátu), porušuje detoxikaci cizorodých látek v játrech.
Nadměrná dávka.
Příznaky: akutní anafylaktická reakce, závažné krvácení, akutní selhání ledvin, včetně smrti.
Léčba: hospitalizace, monitorování vitálních funkcí; terapie simptomaticheskaya (antipyretikum, antihistaminika, chlorid vápenatý); pokud je to nutné - transfuze krevních složek, jmenování širokospektrá antibiotika.
Dávkování a správa.
B /, / M, intratekální. Dávka je nastaven přísně individuálně, v závislosti na povaze choroby, celkový stav pacienta a jeho věku. Typicky podávají v / (jet pomalu, nebo kapání) v dávce 150-300 IU / kg denně nebo každý druhý den. Pro zavedení trysky jednotlivé dávky, rozpuštěného v 10 ml z izotonický roztok chloridu sodného (Pomalu a protřepávání), pro kapání - ve 200-500 ml izotonického roztoku chloridu sodného (by měl být podáván 30-40 min). Okruh dávka pro dospělé je 300000-400000 IU, děti - snížení podle tělesné hmotnosti. Doba trvání kurzu - 3 Slunce (v nepřítomnosti účinku léčby je zastaven). / M: 6000-10 000 IU / m2 3 dvakrát týdně po 3-4 týdny. Když leukemické meningitida, odolný vůči methotrexatu: 3000 IU / m2 intratekální.
Bezpečnostní opatření.
Používejte pouze pod lékařským dohledem, Se zkušenostmi chemoterapií. Musí existovat odpovídající opatření a nástroje pro diagnostiku a léčbu možných komplikací. Pro hodnocení klinického účinku přítomnosti vysokých buněk v periferní krvi a kostní dřeně pacientů s leukémií vyšetřovat tečkovité kostní dřeně před léčbou a po léčbě, a pacienti s gematosarkomoy také měřena velikost tumoru. V akutní leukémií a generalizované formy gematosarkom (v přítomnosti blastů v periferní krvi a kostní dřeni) jmenovaný bez ohledu na periferní krve, v ostatních případech - když počet leukocytů v periferní krvi není menší než 3 109 /l, krevní destičky - 100 109 /l. Minimálně 1 jednou týdně, aby prozkoumala glukózu, protrombin, fibrinogen, bilirubin, cholesterol, celková bílkovina, frakce proteinů, Aktivita transamináz, Alkalická fosfatáza, amyláza a další enzymy. Když náhlá změna ve výkonu, snížené hladiny protrombinu níže 60% a koncentrace fibrinogenu méně 3 g / l, zvýšení doby srážení, vývoj pankreatitidy, léčba by měla být přerušena a odpovídající terapie hold. Aby se zabránilo nefropatie, způsobené kyseliny močové (vytvořený kolapsem velkého počtu leukocytů) Doporučuje jmenování allopurinolu nebo zvýšený příjem tekutin, alkalizovat moč. V případě kontaktu s pokožkou nebo sliznicemi, musí být důkladné mytí pro 15 min voda (sliznice) nebo mýdlo a voda (kůže). Toxický účinek je výraznější u dospělých, než u dětí.
Upozornění.
Před začátkem léčby se provádí na vzorku individuální snášenlivosti: 0,1 ml, Obsahuje 10 ME asparaginazы, podáván s / c v boční ploše ramene. Chcete-li ovládat současně injekčně blízko 0,1 ml z izotonický roztok chloridu sodného (Výsledek reakce se hodnotí 3 žádná). S průměrem nejvýše papuly 1 Viz vzorek se považuje za negativní, a léčba může být zahájena. Je-li / m podáván objem roztoku by neměla překročit 2 ml, pokud větší objem 2 ml - dávka by měla být rozdělena. Aby se zabránilo rozvoji anafylaktoidní reakce možném zavedení frakční.
Spolupráce
Účinná látka | Popis interakcí |
Busulfan | FMR. Na pozadí asparagináza zvyšuje riziko venookklyuzionnoy onemocnění jater. |
Vynkrystyn | FMR. V aplikaci jsou shrnuty vedlejší účinky a zvýšit riziko toxicity. |
Dakarʙazin | FMR. Posiluje (vzájemně) riziko hepatotoxicity. |
Doxorubicin | FMR. Posiluje (vzájemně) riziko toxicity. |
Methotrexat | FMR: antagonizm. Na pozadí asparagináza účinek může být oslabena nebo zcela eliminovat (To je znázorněno na tkáňových kulturách a zvířat). |
Prednisolon | FMR. V aplikaci, shrnuje nežádoucí účinky. |
Cyklosporin | FMR: synergismus. Proti pozadí asparaginázy může zvýšit celkovou akci, vyžadující snížení dávky. |
Cyklofosfamid | FMR: synergismus. Proti pozadí asparaginázy může zvýšit celkovou akci, vyžadující snížení dávky. |
Ethambutol | FMR. Posiluje (vzájemně) riziko neurotoxicity. |