Ketorolac

Když ATH:
M01AB15

Charakteristický.

NSAID. Ketorolac tromethamin - ratsemicheskaya smesy (-)S a (+)R formy. Ketorolac tromethamin mohou existovat ve třech krystalických formách. Všechny formy jsou stejně rozpustný ve vodě. Ketorolac tromethamin má pKa 3,5 a distribuční koeficient n-oktanol / voda 0,26. Molekulová hmotnost 376,41.

Farmakologický účinek.
Analgetikum, protizánětlivý, antipyretik, antiagregantnoe.

Aplikace.

Bolest syndrom mírné až silné vyjádření, vč. po operaci (po břišní, gynekologický, ortopedický, urologické a další operace), Bolest se zraněními (vykloubení, zlomenina, zlomeniny a výrony), bolesti v osteoartrózy, osteochondróza, neuralgie, bolest v onkologii, bolení zubů, Bolest po zubní ordinaci, na perikoronite, dřeň, bolesti zad a svalů.

Kontraindikace.

Přecitlivělost (vč. s jinými NSAID), «Aspirinovaya» astma (kombinace astmatu, recidivující nosní polypóza, a vedlejších nosních dutin, a intolerance aspirinu a léků pirazolonovogo série), bronchospasmus, angioedém, erozivní a ulcerózní lézí gastrointestinálního traktu v akutní fázi, pepticheskie yazvы, gipovolemiя, degidratatsiya, hypocoagulation (vč. hemofilie), vysoké riziko krvácení nebo opakování (vč. po operaci), hemodyscrasia, hemoragické mrtvice (potvrzeno nebo podezření), gyemorragichyeskii diatyez, ledvin a / nebo selhání jater (kreatininu v plazmě nad 50 mg / l), Souběžné používání jiných NSA, porod, Věk do 16 léta. Nepoužívá se pro anestezii před a v průběhu operace vzhledem k vysokému riziku krvácení, a pro léčbu chronické bolesti.

Omezení platí.

Bronchiální astma, cholecystitida, cholestáza, aktivní hepatitida, městnavé srdeční selhání, arteriální hypertenze, zhoršení funkce ledvin (kreatininu v plazmě pod 50 mg / l), sepse, systémový lupus erythematodes, polypy sliznice nosu a nosohltanu, pokročilý věk (senior 65 léta).

Těhotenství a kojení.

Teratogenní účinky. V reprodukčních studiích, vyrobené v období organogeneze, s denními perorálních dávek ketorolac tromethaminu 3,6 mg / kg (0,37 MRDC) králíci a 10 mg / kg (1,0 MRDC) u potkanů ​​neprokázaly žádné teratogenní účinky na plod. Nicméně, reprodukční studie na zvířatech ne vždy předpovídají účinky na člověka.

Nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou v držení. Použití během těhotenství je možný, pokud efekt léčby převáží potenciální riziko pro plod.

Nonteratogenic efekty. Jak je dobře známo, nepříznivých účinků NSAID na kardiovaskulární systém plodu (předčasné uzavření ductus arteriosus), Je třeba se vyhnout v těhotenství (a to zejména v pozdějších fázích). Orální dávky ketorolac tromethaminu 1,5 mg / kg (0,14 MRDC) krysy, aplikováno po 17 den březosti, způsobily dystokii a vyšší mortalita mláďat.

Porodu. Použití ketorolac tromethaminu je kontraindikováno, protože, inhibicí syntézy prostaglandinů, to může nepříznivě ovlivnit oběhu plodu a snižuje aktivitu dělohy, což zvyšuje riziko krvácení z dělohy.

Kategorie akce za následek FDA - S. (Studie reprodukce u zvířat bylo zjištěno, nepříznivé účinky na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou drženy, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko.)

Po jednorázovém orálním podání 10 mg ketorolac maximální tromethamin koncentrace, stanoveno v mateřském mléce, je 7,3 ng / ml, Maximální poměr mléko / plazma - 0,037; Po jednom dni přijetí (4 jednou denně) Podobné údaje jsou 7,9 ng / ml, po 0,025. Vzhledem k tomu, PM, ingibiruyushtie syntéza NG, může způsobit nežádoucí účinky u novorozenců, v době léčby by měla přestat kojit.

Vedlejší účinky.

Četnost vedlejších účinků roste s dávkou. V klinických studiích, se vkládá byly zaznamenány nežádoucí účinky, případně spojená s používáním ketorolac tromethaminu:

Ze zažívacího traktu: gastralgia (13%), nevolnost (12%), dyspepsie (12%), průjem (7%); >1% - Zácpa, nadýmání, pocit plnosti, zvracení, stomatitida; ≤1% - zánět žaludku, říhání, anorexie, zvýšená chuť k jídlu, sucho v ústech.

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy (17%), závrať (7%), ospalost (6%); ≤1% - tělesná slabost, tremor, neobvyklé sny, nespavost, halucinace, euforie, extrapyramidové příznaky, závrať, parestézie, deprese, nervozita, poruchy myšlení, neschopnost se soustředit, hyperkineza, strnulost, hyperdipsia, poruchy chuti, rozmazané vidění (vč. rozmazané vidění), ztráta sluchu, tinnitus.

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): >1% - Zvýšení krevního tlaku; ≤1% - bušení srdce, bledost, mdloby, anémie, eozinofilija.

Z dýchacího systému: ≤1% - dušnost, rýma, plicní edém, kašel.

S močové a pohlavní soustavy: ≤1% - gematuriya, proteinurie, oligurija, retence moči, časté močení.

Pro kůži: >1% - Svědění, vyrážka.

Alergické reakce: <1% - Kopřivka.

Ostatní: otok (4%), >1% - Purpura, zvýšené pocení; ≤1% - krvácení z nosu, krvácení z konečníku, přibývání na váze, horečka, infekce.

Lokální reakce: bolest v místě vpichu (2% - Opakovaným).

Po uvedení na trh studie zaznamenány tyto nežádoucí účinky:

Ze zažívacího traktu: erozivní a ulcerózní lézí gastrointestinálního traktu (vč. s perforací a / nebo krvácení - abdominální bolest, spasmus, nebo pocit pálení v epigastriu regionu, přízemní, zvracení typu "kávovou sedlinu", nevolnost, pálení žáhy a další.), cholestatická žloutenka, abnormální funkce jater, zánět jater, gepatomegaliya, akutní pankreatitida.

Z nervového systému a smyslových orgánů: křeče, psychóza, aseptická meningitida (horečka, Silné bolesti hlavy, křeče, ztuhlý krk a / nebo zpět).

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): gipotenziya, návaly horka, trombocytopenie, leukopenie.

Z dýchacího systému: ≤1% - astma, bronchospasmus.

S močové a pohlavní soustavy: akutní selhání ledvin, bolesti v zádech s nebo bez hematuria a / nebo azotemie, hemolyticko-uremický syndrom (gemoliticheskaya anémie, selhání ledvin, trombocytopenie), giponatriemiya, hyperkalémie, nefrit, otok renální původu.

Pro kůži: Lyellův syndrom, Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, makulopapulleznaya vyrážka, kopřivka.

Alergické reakce: anafilaktoidnыe reakce nebo anafylaxe, laryngeální edém, otok jazyka, angioedém.

Ostatní: krvácení z operační rány, myalgie.

Spolupráce.

Současné použití aspirin nebo jinými NSAID, gljukokortikoidami, ethanol, corticotropin může vést k gastrointestinálních vředů a vzniku gastrointestinální krvácení. Současné podávání s paracetamolem zvyšuje nefrotoxicitu, s methotrexátem - Hepato- a nefrotoxicita. Současné podávání ketorolac tromethamin a metotrexát je možné pouze při použití nízké dávky druhé (nutné pro kontrolu koncentrace metotrexátu v plazmě). Na pozadí ketorolac tromethaminem může snižovat clearance lithia a metotrexát a zvýšené toxicity těchto látek. Probenecid snižuje clearance v plazmě a distribuční objem ketorolac tromethaminu, zvyšuje jeho koncentrace v krevní plazmě a zvyšuje T_1/2. Snižuje diuretický účinek furosemidu u lidí s normovolemia. Současné podávání s nepřímými antikoagulancii, geparinom, trombolytika, protidestičkové, cefoperazon, tsefotetanom a pentoxifylin zvyšuje riziko krvácení. Snižuje účinek antihypertenziv a diuretik (snížil PG syntézu v ledvinách). Zatímco použití ACE inhibitory zvyšuje pravděpodobnost poruchou funkce ledvin. V kombinaci s poslední dávky opioidních analgetik lze výrazně snížit.

Antacida neovlivňují úplnost absorpce ketorolac tromethaminu. Zvyšuje hypoglycemické působení inzulínu a orálních hypoglykemických léků (přepočet dávky potřebné). Současné podávání s valproátem sodným způsobuje narušení agregace destiček. To zvyšuje plazmatické koncentrace nifedipinu a verapamil. V jmenování jiných nefrotoxických léků (vč. s protidrogovou zlatem) zvyšuje riziko nefrotoxicity. Premiér, blok tubulární sekrece, ketorolac snižují clearance a zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě.

Injekční roztok se nesmí mísit v jedné stříkačce s morfinsulfátu, promethazin a Hydroxyzin srážek. Farmaceutické neslučitelné s roztokem tramadolu, lithiové přípravky. Injekční roztok je kompatibilní s celou řadou řešení, vč. solný, 5% dextróza, Zvoník, stejně jako infuzní roztoky, obsahující aminofylin, Lidokain hydrochlorid, dopamin hydrochlorid, Short-účinkujícího lidského inzulínu a heparin sodný sůl.

Po uvedení na trh studie uvádějí možné interakce ketorolac tromethaminu (I /, / M) s Nedepolarizující svalová relaxancia, vedoucí k apnoe (zvláštní studie této interakce se neprovádí).

Nadměrná dávka.

Příznaky: ochablost, ospalost, nevolnost, zvracení, bolest břicha, výskyt peptických vředů žaludku a / nebo erozivní gastritida, zhoršení funkce ledvin, metabolická acidóza.

Léčba: terapie simptomaticheskaya, údržba životně důležitých funkcí v těle. Specifické antidotum není nalezen. Není zobrazeno dostatečně dialýzou.

Dávkování a správa.

Uvnitř, / M, I /. Pouze děti jako injekce. Dávka vybral jednotlivě, s ohledem na závažnost bolesti. Jedna dávka 10-30mg, multiplicity úvodu - na 4 jednou denně (každých 6-8 hodin). Maximální denní dávka u starších pacientů - 60 mg. Roztok byl podáván v / m a / nebo při léčbě akutní a silné bolesti po dobu ne více než 5 dnů, děti - 2 dnů. Tablety jsou používány ne více než 5-7 dnů.

Bezpečnostní opatření.

Pacienti, příjem NSAID, vč. ketorolaka trometamin, jsou možné závažné komplikace léčby, jak gastrointestinální ulcerace, krvácení a perforace, pooperační krvácení, akutní selhání ledvin, anafylaktické a anafylaktoidní reakce, selhání jater.

Riziko komplikací se zvyšuje s léčbou drogové terapie a zvýšení prodloužení perorální dávky více 40 mg / den. Pacienti s poruchou srážení krve jmenován pouze se stále sledovat a počtu krevních destiček, To je důležité zejména pro u pacientů po operaci, a vyžaduje pečlivé hemostázy. Hypovolémie zvyšují riziko nežádoucích účinků z ledvin. Nepoužívejte současně s paracetamolem více 5 d. To se nedoporučuje, aby drogu pro úlevu od bolesti v práci (vzhledem k nedostatku odpovídajících výzkumu a možného vlivu NSAID na kontrakční schopnost dělohy).

Možné vzhled během léčby ospalosti, závrať, nespavost nebo deprese způsobuje nutnost opatrnosti při výuce potenciálně nebezpečným činnostem,, vyžadovat zvýšení rychlosti reakce pozornost a psychomotorické (řízení motorových vozidel).

Spolupráce

Účinná látka	Popis interakcí
Alprazolam	FMR. Na pozadí ketorolac zvyšuje riziko halucinací.
Atrakuriya besylátu	FMR: synergismus. Na pozadí vylepšený efekt ketorolaku, To zvyšuje pravděpodobnost vzniku spánkové apnoe.
Kyselina acetylsalicylová	FMR: synergismus. Na pozadí ketorolac zvyšuje riziko závažných nežádoucích účinků; Současné užívání je kontraindikováno.
Warfarin	FKV. V přítomnosti sníženého ketorolaku (bezvýznamně) warfarin vazebné proteiny (pořady in vitro); kombinovaná doporučil jmenovat monitorování protrombinového času.
Vekuroniya bromid	FMR: synergismus. Na pozadí vylepšený efekt ketorolaku, To zvyšuje pravděpodobnost vzniku spánkové apnoe.
Gidroxlorotiazid	FMR: antagonizm. Na pozadí ketorolac snížena diuretika, natriuretické a hypotenzní účinky.
Glipizid	FMR: synergismus. Na pozadí vylepšený efekt ketorolaku.
Dalteparin sodný	FMR: synergismus. Na pozadí zvýšené ketorolac účinku a zvýšit riziko krvácivých komplikací; společná žádost vyžaduje opatrnost.
Diclofenac	FMR: synergismus. Na pozadí ketorolac zvyšuje riziko závažných nežádoucích účinků; Současné užívání je kontraindikováno.
Diclofenac draslík	FMR: synergismus. Na pozadí ketorolac zvyšuje riziko závažných nežádoucích účinků; Současné užívání je kontraindikováno.
Ibuprofen	FMR: synergismus. Zvýšení (vzájemně) Riziko závažných nežádoucích účinků; Současné užívání je kontraindikováno.
Indomethacin	FMR: synergismus. Zvýšení (vzájemně) Riziko závažných nežádoucích účinků; Současné užívání je kontraindikováno.
Kaptopril	FMR. Na pozadí ketorolac se snižuje hypotenzivní účinek (v důsledku toho inhibice prostaglandiny snižuje průtok krve ledvinami a renální retence sodíku a tekutin), zvyšuje riziko poruchou funkce ledvin, zejména u pacientů s hypovolémií.
Karbamazepin	FMR: antagonizm. Na pozadí účinku ketorolac je oslaben a může dojít sporadicky záchvaty.
Ketoprofen	FMR: synergismus. Zvýšení (vzájemně) Riziko závažných nežádoucích účinků; Současné užívání je kontraindikováno.
Lisinopril	FMR: antagonizm. Na pozadí ketorolac se snižuje hypotenzivní účinek (v důsledku toho inhibice prostaglandiny snižuje průtok krve ledvinami a renální retence sodíku a tekutin), zvyšuje riziko poruchou funkce ledvin, zejména u pacientů s hypovolémií.
Uhličitan lithný	FKV. Na pozadí ketorolac může zvýšit rovnovážnou úroveň v plazmě.
Meloxicam	FMR. Zvýšení (vzájemně) Riziko závažných nežádoucích účinků; Současné užívání je kontraindikováno.
Methotrexat	FKV. FMR. Na pozadí se snížil clearance ketorolac a zvyšuje pravděpodobnost toxických účinků.
Moexipril	FMR. Na pozadí ketorolac se snižuje hypotenzivní účinek (v důsledku toho inhibice prostaglandiny snižuje průtok krve ledvinami a renální retence sodíku a tekutin), zvyšuje riziko poruchou funkce ledvin, zejména u pacientů s hypovolémií.
Naproxen	FMR: synergismus. Zvýšení (vzájemně) Riziko závažných nežádoucích účinků; Současné užívání je kontraindikováno.
Ofloxacin	FMR: synergismus. Na pozadí ketorolac zvyšuje riziko CNS stimulace a konvulzivní záchvaty.
Perindopril	FMR. Na pozadí ketorolac se snižuje hypotenzivní účinek, zvyšuje riziko poruchou funkce ledvin, zejména u pacientů s hypovolémií.
Piroxicam	FMR: synergismus. Zvýšení (vzájemně) Riziko závažných nežádoucích účinků; Současné užívání je kontraindikováno.
Ramipril	FMR. Zvýšení (vzájemně) riziko selhání ledvin a hyperkalemie. Na pozadí snížené hypotenzní účinek ketorolaku.
Repaglinid	FMR: synergismus. Na pozadí vylepšený efekt ketorolaku.
Rokuroniya bromid	FMR: synergismus. Na pozadí vylepšený efekt ketorolaku, To zvyšuje pravděpodobnost vzniku spánkové apnoe.
Spiraprilu	FMR. Na pozadí ketorolac se snižuje hypotenzivní účinek, zvyšuje riziko poruchou funkce ledvin, zejména u pacientů s hypovolémií.
Tiklopidin	FMR: synergismus. Posiluje (vzájemně) antiagregační efekt; kombinovaný jmenování zvýšené riziko krvácivých komplikací.
Timolol	FMR: antagonizm. Na pozadí ketorolac se snižuje hypotenzivní účinek.
Trandolapril	FMR. Na pozadí ketorolac se snižuje hypotenzivní účinek, zvyšuje riziko poruchou funkce ledvin, zejména u pacientů s hypovolémií.
Fenylbutazon	FMR: synergismus. Zvýšení (vzájemně) Riziko závažných nežádoucích účinků; Současné užívání je kontraindikováno.
Phenytoin	FMR: antagonizm. Na pozadí účinku ketorolac je oslabena a může vyvinout záchvaty.
Fluoxetin	FMR. Na pozadí ketorolac může způsobit halucinace.
Fosinopril	FMR. Na pozadí ketorolac se snižuje hypotenzivní účinek (v důsledku toho inhibice prostaglandiny snižuje průtok krve ledvinami a renální retence sodíku a tekutin), zvyšuje riziko poruchou funkce ledvin, zejména u pacientů s hypovolémií.
Furosemid	FMR: antagonizm. Na pozadí snížené diuretické působení ketorolaku.
Celecoxib	FMR: synergismus. Zvýšení (vzájemně) Riziko závažných nežádoucích účinků; Současné užívání je kontraindikováno.
Cyklosporin	FMR. Na pozadí ketorolac zvyšuje riziko renální dysfunkce; kombinovaný jmenování nezbytné monitorování sérového kreatininu.
Enalapril	FMR. Na pozadí ketorolac se snižuje hypotenzivní účinek (v důsledku toho inhibice prostaglandiny snižuje průtok krve ledvinami a renální retence sodíku a tekutin), zvyšuje riziko poruchou funkce ledvin, zejména u pacientů s hypovolémií.
Enalaprilát	FMR. Na pozadí ketorolac se snižuje hypotenzivní účinek, zvyšuje riziko poruchou funkce ledvin, zejména u pacientů s hypovolémií.
Kyselina ethakrynová	FMR: antagonizm. Na pozadí ketorolac snížena diuretika, natriuretické a hypotenzní účinky.