Celecoxib

Když ATH:
M01AH01

Celecoxib – Charakteristický.

NSAID. Selektivní COX-2 inhibitor.

Světle žlutá pevná látka. Molekulová hmotnost 381,38.

Celecoxib – Farmakologický účinek

Anti-pobuřující, analgetikum, antipyretik.

Celecoxib – Aplikace

Revmatoidní artritida, osteoartritida, ankylozující spondylitida, psoriaticheskiy artritida.

Celecoxib – Kontraindikace

Přecitlivělost, vč. s jinými NSAID, alergické reakce na léky sulfonamid, "Aspirinovaâ" trojice (kombinace astmatu, recidivující nosní polypóza, a vedlejších nosních dutin a intolerance aspirinu a jinými NSAID, vč. Inhibitory COX-2), peptický vřed v akutním stadiu, nebo krvácení z gastrointestinálního traktu, kolitida, městnavé srdeční selhání (II-IV ст. od NYHA), koronární tepny bypass, CHD (klinicky potvrzena), onemocnění periferních tepen a cerebrovaskulární onemocnění denominovaných, závažné jaterní / selhání ledvin, těhotenství (III Plus), laktace.

Celecoxib – Omezení platí

Peptický vřed a duodenální (vč. historie), gastrointestinální krvácení historie, současné užívání warfarinu a jinými antikoagulanty, inhibitory CYP2C9, otok, zadržování tekutin, jaterní nedostatečnost střední závažnosti, Věk do 18 léta.

Celecoxib – Těhotenství a kojení

Teratogenní účinky. Při orálních dávkách ≥150 mg / kg / den (o 2 Krát delší u lidí expozicí při dávce 200 mg dvakrát denně, jak je hodnocena pomocí AUC_0-24) králíci, užívajících celekoxib během organogeneze, celekoxib způsobila zvýšení četnosti vad septa srdečního (vzácná komplikace) a plodu deformační žebra, hrudní kost. Při perorální dávce ≥30 mg / kg / den (o 6 Krát delší u lidí expozicí při dávce 200 mg dvakrát denně, jak je hodnocena pomocí AUC_0-24) krysy, užívajících celekoxib během organogeneze, došlo ke zvýšení v závislosti na dávce incidence brániční kýly.

Nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou v držení. Když těhotenství je možné, pokud efekt léčby převáží potenciální riziko pro plod.

Nonteratogenic efekty. Celecoxib indukované transformace- a postimplantační ztráty a snížený embryo / fetální přežití u potkanů ​​po perorálních dávkách ≥50 mg / kg / den (o 6 krát expozice, odhadnuté pomocí AUC_0-24 v dávce 200 mg 2 jednou denně). Tyto změny se týkají, zřejmě, s inhibici PG syntézy, a nejsou důsledkem trvalých změn v ženské reprodukční funkce.

Výzkum, věnovaná posuzování dopadu celekoxibu o uzavření ductus arteriosus u lidí, které nebyly provedeny. By měly být vyloučeny Použití celecoxibu ve III trimestru těhotenství.

Účinek celekoxibu na porodu u lidí není znám.

Kategorie akce za následek FDA - S. (Studie reprodukce u zvířat bylo zjištěno, nepříznivé účinky na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou drženy, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko.)

Celekoxib je vylučován do mléka kojících potkanů, Koncentrace v mléce podobné těm, které v plazmě. Neznámo, celekoxib, zda se dostane do mateřského mléka žen, takže byste měli přerušit kojení během léčby nebo zabránit jeho využití v průběhu kojení.

Celecoxib – Vedlejší účinky

Vedlejší účinky, pozorovány v kontrolovaných klinických studiích (výsledky 12 výzkum), celecoxib v dávkách 100 až 200 mg denně u pacientů s osteoartrózou nebo revmatoidní artritidou (bez ohledu na příčinnou souvislost s příjmem drog) jsou uvedeny v tabulce.

Stůl

Nežádoucí účinky, označená s frekvenčním ≥2% premarketingovyh případů v kontrolovaných studiích u pacientů s artritidou, poluchavshih celekoxib, ve srovnání s placebem

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při frekvenci nižší než 2% (bez ohledu na příčinnou souvislost s příjmem drog):

Ze zažívacího traktu: 0,1-1,9% - Zácpa, divertikulitida, dysfagie, říhání, esophagitis, zánět žaludku, onemocnění žaludku a střev, hastroэzofahealnыy reflux, hemoroidy, hiátová kýla, přízemní, anorexie, zvýšená chuť k jídlu, sucho v ústech, stomatitida, tenesmus, zubní nemoc, zvracení, abnormální funkce jater, zvýšení AST a / nebo ALT; <0,1% - Cholelitiáza.

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): 0,1-1,9% - Zhoršení hypertenze, tlukot srdce, tachykardie, angína, ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu, trombocytémie, anémie; <0,1% - Synkopa, městnavé srdeční selhání, Fibrilace síní, mrtvice, perifericheskaя gangréna, tromboflebit, trombocytopenie.

Z nervového systému a smyslových orgánů: astenie, slabost, křeče v dolních končetinách, zvýšená svalový tonus, gipesteziya, migréna, neuralgie, neuropatie, parestézie, závrať, úzkost, deprese, nervozita, ospalost, sluchu porucha, hluchota, bolest ucha, tynnyt, změna chuti, rozmazané vidění, Šedý zákal, zánět spojivek, bolavé oči, glaukom; <0,1% - Ataxia, sebevražda.

Na straně pohybového aparátu: artralgie, nemocí kostí, Náhodné zlomenina, myalgie, Zánět šlach, ztuhlé svaly.

S močové a pohlavní soustavy: dysmenorea, vaginální krvácení, vaginitida, onemocnění prostaty, albuminurie, zánět močového měchýře, dizurija, hematuria, zvýšená frekvence močení, ledvinové kameny, inkontinence moči, Infekce močových cest; <0,1% - Akutní selhání ledvin.

Z dýchacího systému: 0,1-1,9% - Média Otitis, bronchitida, bronchospazmus / zhoršení bronchospasmus, kašel, dušnost, laringit, pneumonie; <0,1% - Plicní embolie.

Pro kůži: alopecie, dermatitida, kontaktní dermatitida, onemocnění nehtů, fotosenzitivní reakce, erytematózní vyrážka, makulopapulózní vyrážka, nemoci kožní, xerózy, hypertrofie stratům corneum, zvýšené pocení, celulitida.

Alergické reakce: zhoršení alergií, svědění, kopřivka, generalizovaný edém, otok obličeje.

Ostatní: příznaky podobné chřipce, Syndrom bolesti, vč. bolest na hrudi; horečka, přílivy, zvýšení AP, zvýšení koncentrace dusíku močoviny v krvi, zvýšení v non-bílkovinného dusíku, zvýšení kreatinfosfokinázy, giperkreatininemiя, cukrovka, hypercholesterolemia, kaliopenia, přibývání na váze, fibroadenom prsu, bulka v prsu, bolest v prsu, ekchymóza, krvácení z nosu, Herpes simplex, Pásový opar, plísňové infekce, kandidóza, vč. genitální, infekce měkkých tkání, virová infekce; <0,1% - Sepse, nenadálá smrt.

Vedlejší účinky, Znamenalo to pouze v post-marketingových studií, frekvence <0,1% - Vasculitis, hluboká žilní trombóza, agranulocytóza, aplasticheskaya anémie, pancytopenie, leukopenie, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, anosmie, fatální nitrolební krvácení, zánět jater, žloutenka, selhání jater, aseptická meningitida, intersticiální nefritida, erythema multiforme, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, anafylaktoidní reakce, angioedém.

Celecoxib – Spolupráce

Založeno in vitro, že Celekoxib je inhibitor cytochromu P450 izoenzymu CYP2C9, takže je zde možnost lékových interakcí s jinými drogami, že Biotransformiroetsa zahrnující tuto isozym. V in vitro studie ukazují,, Celekoxib se zdá být postaven, ačkoli to není substrátem izoenzymu CYP2D6, inhibuje ITS, tak tam je potenciál pro interakce s léky in vivo, metabolizují tímto enzymem.

NSAID mohou snížit hypotenzivní účinek ACE inhibitorů, které by měly být považovány při aplikaci inhibitorů celekoxib a ACE. NSAID může vést ke snížení natriuretický účinek furosemidu a thiazidy v důsledku snížení renální syntézy PG. Současné použití celecoxibu a kyseliny acetylsalicylové v nízkých dávkách, Nicméně, je třeba vzít v úvahu, že v takové kombinaci zvyšuje riziko gastrointestinálních vředů nebo jiných komplikací, ve srovnání s použitím jednoho z celekoxibu. Při absenci působení na krevní destičky celekoxibu by neměla být považována za náhradu kyseliny acetylsalicylové pro profylaxi kardiovaskulárních chorob.

Flukonazol (inhibitor CYP2C9) zvyšuje plazmatické koncentrace celekoxibu (Flukonazol inhibuje metabolismus celekoxibu), takže pokud budete potřebovat takovou kombinaci by měl být podáván celecoxib v minimální doporučené dávce.

Při současném použití celekoxibu (200 mg dvakrát denně) a přípravky lithiové (450 mg dvakrát denně) plazmatické hladiny lithia v ustáleném stavu se zvýšil o 17% jak ve srovnání s pacienty, obdrží pouze léky lithium. Pacienti, obdržení drog lithium, by měla pečlivě sledovat koncentraci Li⁺ v séru po zahájení léčby celekoxibem a po změně dávkování režim.

To nemá významný vliv na farmakokinetiku methotrexátu.

Ty by měly pečlivě sledovat antikoagulační aktivitu, a to zejména v prvních několika dnech po zahájení léčby celekoxibem nebo změn u pacientů, užívajících warfarin nebo podobné léky (zvýšené riziko krvácení).

Celecoxib – Nadměrná dávka

Nejsou hlášeny předávkování celekoxibu v klinických studiích. Dávky up 2400 mg / den v období do 10 dny, 12 Pacienti vyústila v závažné toxicitě. Příznaky akutní předávkování NSAID: ospalost, ochablost, bolesti v nadbřišku, nevolnost, zvracení, možnost krvácení z gastrointestinálního traktu, zřídka - hypertenze, akutní selhání ledvin, respirační deprese, kóma, se mohou objevit anafylaktoidní reakce.

Léčba: vyvolání zvracení a / nebo podáním aktivního uhlí (60100 g - dospělý, 1-2 G / kg - děti) a / nebo osmotická laxativa mohou být zobrazeny v rámci 4 hodin po podání. Provádění symptomatické a podpůrné terapie. Specifické antidotum není nalezen. Vynucená diuréza, alkalizace moči, hemodialýza nebo hemoperfúze nejsou účinné v důsledku vysoké vazbou na proteiny. Žádné informace o odstranění celecoxibu z těla hemodialýzou, Nicméně, na základě, Vazebný protein podle >97%, nepravděpodobný, že hemodialýza je účinný.
Dávkování a správa.
Uvnitř, 200 mg / den v 1-2 recepci, pokud je to nutné, se denní dávka zvýší na 400 mg.

Celecoxib – Bezpečnostní opatření

Riziko gastrointestinálních komplikací. NSAID, včetně jako celekoxib, způsobit zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu, včetně krvácení, ulcerace a perforace žaludku nebo střev. Tyto komplikace mohou nastat kdykoliv bez použití NSAID ohlašuje příznaků, možnými fatálními následky. Vyšší riziko závažných komplikací v zažívacím ústrojí jsou starší pacienti, Pravděpodobnost výskytu těchto komplikací se zvyšuje jako dlouhodobé užívání.

U starších pacientů, u pacientů se sníženou tělesnou hmotností, s příznaky (mírné a středně) srdeční selhání a abnormální funkce jater středně těžká - léčba by měla začít s minimální dávky.

U některých pacientů,, prinimavshih celekoxib, pozorovaná zadržování tekutin a otoky, tak to by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou srdeční funkce a dalších podmínek, predisponující k zadržování tekutin.

Během léčby vyžaduje sledování periferní krve a funkčního stavu jater a ledvin. Chcete-li určit léčbu 17-ketosteroidů by měla být přerušena pro 48 h před testem.

To by se měly zdržet potenciálně nebezpečných aktivit, vyžadující pozornost, proto, že může být porušení ubytování a prodloužení reakční doby.