Flukonazol

Když ATH:
J02AC01

Charakteristický.

Antifungální triazolové deriváty ze skupiny. Krystalický prášek bílé nebo téměř bílý, bez zápachu, s charakteristickou chutí, obtížně rozpustné ve vodě a isopropylalkoholu, mírně rozpustný v ethanolu a chloroformu, rozpustný v acetonu a mírně rozpustný v methanolu (vstřikování izoosmotichen).

Farmakologický účinek.
Antifungální.

Aplikace.

Kryptokokkoz: kryptokokové meningitida, infekce kůže a plic; prevence opětovného výskytu kryptokokózy u pacientů s AIDS; zobecněný kandidóza: kandidemija, šířeny kandidóza a další formy invazivní infekce Candida (porážka pobřišnice, endokarda, oční, respirační a infekce močových cest); kandidóza ze sliznice dutiny ústní a hltanu, jícen, bronchopulmonální kandidóza, kandidurija, kandidóza kůže a sliznic, atrofické orální kandidóza (spojená s nošením zubní protézy), prevenci relapsu orofaryngeální kandidózy u pacientů s AIDS; Genitální kandidóza: vaginální (akutní nebo recidivující), včetně prevence relapsu, kandidoznыj ʙalanit; prevence a léčba plísňových infekcí malignity (léčbu cytostatiky a / nebo radiační terapie), léčba antibiotiky, imunosupresivní léčbu, po transplantaci; plísňové infekce kůže (stop, tělo, tříslo), chromophytosis, onixomikoz, kandidóza kůže; hluboké endemické mykózy (kokcidiomykóza, parakokcidiomikoz, sporotrichóza, histoplazmóza) u pacientů s neporušenými imunitním systémem.

Kontraindikace.

Přecitlivělost, současné užívání terfenadinu s opakovaném použití dávek flukonazolu 400 mg a vyšší, cisaprid (cm. "Interakce").

Omezení platí.

Známá přecitlivělost na další azolová derivát, tk. Žádné informace týkající se zkřížené přecitlivělosti mezi flukonazolu a dalších azolová antimykotika (Opatrnosti je třeba).

Těhotenství a kojení.

Při těhotenství je možné pouze v život ohrožující závažné infekce, pokud efekt léčby převáží potenciální riziko pro plod (adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti použití u těhotných žen nebyly provedeny). Existují zprávy o různých vrozených poruch u kojenců, jejichž matky během 3 nebo více měsíců byli léčeni vysokými dávkami flukonazolu - rozmezí 400-800 mg / den po dobu kokcidioidomykózy, Ačkoli příčinný vztah mezi těmito případy, příjem flukonazolu je nejasný. V době léčby by měla přestat kojit (Flukonazol koncentrace v mateřském mléce v porovnání s plazmou).

Vedlejší účinky.

Pacienti, přidá se v jedné dávce pro vaginální kandidózy

Ve srovnávacích klinických studiích ve Spojených státech u pacientů s vaginální kandidózy (n = 448), obdrží jednu dávku flukonazolu 150 mg, Celková četnost vedlejších účinků, možná v souvislosti s léky, vyrobený 26%; Pacienti, ošetřené komparátor (n = 448) - 16%. Mezi nejběžnější vedlejší účinky, spojené s přijímáním flukonazol, Byli jsme: bolest hlavy (13%), nevolnost (7%), bolest břicha (6%), průjem (3%), dyspepsie (1%), závrať (1%), dysgeuzie (1%). Většina vedlejších účinků byla mírné až středně těžká. Velmi zřídka pozorována u výzkumu trhu angioedému a anafylaktické reakce.

Pacienti, dostávali dávky na další infekce

V klinických studiích, přibližně 16% z 4048 Pacienti, smísí s flukonazolem pro 7 dní nebo více, pozorované nežádoucí účinky. Léčba byla přerušena z důvodu nežádoucích účinků v 1,5%, v důsledku abnormalit v laboratorních testech - na 1,3% Pacienti.

Během léčby flukonazolem klinicky významné nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji u pacientů s HIV infekcí (21%), Na rozdíl od non-infikovaných HIV (13%). Počet pacientů, ukončena léčba z důvodu nežádoucích účinků, byl podobný v obou skupinách (1,5%).

Vedlejší účinky, byly pozorovány v klinických studiích pro léčbu pro flukonazol 7 dní nebo více než 1% případů a byly spojeny s podáváním léku (n = 4.048): nevolnost (3,7%), bolest hlavy (1,9%), kožní vyrážka (1,8%), zvracení (1,7%), bolest břicha (1,7%) a průjem (1,5%).

Vedlejší účinky, jehož spojení s léčbou flukonazolu pravděpodobně: gepatotoksichnostь, imunologické reakce.

Gepatotoksichnostь.

Souhrnné údaje z klinických studií a marketingových zkušenost ukazuje, , že léčba s flukonazolem je doprovázen vzácných případech vážných toxické reakce na straně jater, včetně smrti. Nebyla zjištěna žádná zjevná vztah flukonazol-spojené hepatotoxicity s celkovou denní dávkou, Délka léčby, sex, věk pacienta. Flukonazol hepatotoxicita obvykle (ale ne nutně) vratný, příznaky vymizí po ukončení léčby. Aby se zabránilo závažné reakce jater je třeba pečlivě sledovat pacienty, kteří při porušení terapie flukonazom jaterních testů. Léčba flukonazolem by měla být ukončena v případě klinicky významnými symptomy vyvinout onemocnění jater, , které mohou být spojeny s léčbou s flukonazolem.

Reakce jater mohou mít různou míru závažnosti: z malého přechodné zvýšení jaterních transamináz na klinické hepatitidy, cholestáza, fulminantní jaterní selhání, včetně smrti. Případy fatálních jaterních reakcí se především u pacientů, trpí těžkou základního onemocnění (AIDS, neoplastické choroby) a často dostávají terapie polimedikamentoznuyu.

Ve dvou srovnávacích zkoušek hodnotících účinnost flukonazolu při prevenci relapsu kryptokokové meningitidy nebyl statisticky významný nárůst mediánu AST úrovních, od základních. Zvýšené koncentrace transamináz v séru nad 8 násobek horní hranice normálu byla pozorována u přibližně 1% Pacienti, smísí s flukonazolem. Tyto případy byly pozorovány u pacientů se závažným základním onemocněním (AIDS, zhoubné novotvary), z nichž většina jsou podávána četná souběžná medikace, včetně mnoha léků se známou hepatotoxický. Frekvence zvýšení transamináz byla vyšší u pacientů, současně léčeni flukonazolem jednou nebo více z následujících způsobů: rifampin, fenytoin, Isoniazid, kyselina valproová, Perorální antidiabetika - sulfonylmočovin.

Imunologické reakce: To informoval o vzácných případů anafylaxe.

Vedlejší účinky, jehož souvislost s léčbou flukonazolem není nainstalován.

CNS: křeče.

Dermatologické: exfoliativní kožní onemocnění, včetně Stevens - Johnson a toxické epidermální nekrolýzy; alopecie.

Exfoliativní kožní poruchy v průběhu léčby flukonazolem je vzácný, pacienti se závažným základním onemocněním (AIDS, neoplastické choroby) měli zřídka fatální. Pokud se během léčby flukonazolem kožní příznaky se objevují, To vyžaduje pečlivé sledování pacienta a se zvýšením příznaky je třeba zastavit léčbu flukonazolem.

Krvetvorby a lymfatického: leukopenie, včetně neutropenie a agranulocytóza, trombocytopenie.

Metabolický: hypercholesterolemia, hypertriglyceridemie, kaliopenia.

Vedlejší účinky, u dětí

V klinických studiích fází 2 a 3 v USA a Evropě, mají 577 u pacientů ve věku 1 Day-17, flukonazol zpracován při dávkách až do 15 mg / kg / den až do 1616 dnů, Nežádoucí účinky byly pozorovány u dětí 13% Případy; Pacienti, ošetřené komparátor (n = 451) - V 9% Případy. Mezi nejběžnější vedlejší účinky byly označeny takto: zvracení (5,4%), bolest břicha (2,8%), nevolnost (2,3%), průjem (2,1%). Léčba byla přerušena z důvodu nežádoucích účinků v 2,3% Pacienti, Z důvodu odchylek v laboratorních testech (ve většině případů - v nadmořské výšce transamináz a alkalické fosfatázy) - V 1,4% Pacienti.

Spolupráce.

Flukonazol zvyšuje T_1/2 Plazmatické orální hypoglykemická léčiva - sulfonylmočovinové deriváty (možné symptomatická hypoglykemie), zvyšuje koncentraci fenytoinu, Zidovudin, theofylinu v krvi. Flukonazol může výrazně zvýšit hladinu cyklosporinu v krvi u pacientů s transplantací ledvin s nebo bez funkce ledvin (vyžaduje, aby koncentrace monitorování cyklosporinu a kreatininu v séru). Když mohou kombinované flukonazol a antikoagulancia kumarinového typu prodloužit protrombinový čas (doporučuje pečlivé sledování protrombinového času u pacientů). Při současném podávání s warfarinem, protrombinového času, vzrostl o 12%. Rifampicin zvyšuje metabolismus flukonazolu: AUC je snížena 25%, T_1/2 plazma - tím, 20% (Mělo by být možné zvýšit dávku flukonazolu). Když se společně s hydrochlorothiazidem pro 10 dny v plazmatické hladiny flukonazolu u zdravých dobrovolníků se zvýšil o přibližně 40%.

Použití flukonazolu souběžně s PM, metabolizován cytochromem P450 systém (vč. terfenadin, cisaprid, astemizol) může zvýšit sérové ​​hladiny těchto prostředků (v případě absence přesných informací je třeba postupovat opatrně a pečlivě monitorovat stav pacientů). S ohledem na výskyt těžkých arytmií u pacientů, přijímání jiných azolových antimykotik v kombinaci s terfenadinem, zatímco použití flukonazolu a terfenadinu pacienti by měli být pečlivě sledováni. Flukonazol významně zvýšila AUC a C_max cisaprid; významně prodlužují QT interval_C Pacienti, současně aplikovat dávku cisapridu 20 mg pro 5 dnů. Existují zprávy o rozvoji kardiovaskulárních onemocnění, vč. zkroucení bodů Pacienti, přičemž flukonazol a cisaprid.

Cimetidin, antacida neovlivňují absorpci flukonazolu.

Infuzní roztok je kompatibilní s roztoky 20% Glukóza, Rïngera, Xartmana, chlorid draselný v glukózy, hydrogenuhličitan sodný 4,2%, isotonický roztok chloridu sodného.

Nadměrná dávka.

Příznaky: nevolnost, zvracení, průjem, v těžkých případech - záchvaty.

Léčba: výplach žaludku, diurez, hemodialýzy (tři hodina hemodialýza snižuje koncentraci léčiva v plazmě na přibližně 50%), terapie simptomaticheskaya.

Existuje jedna zpráva o předávkování flukonazolu (8200 mg orálně) 42-letý pacientů infikovaných HIV s vývojem halucinace a paranoidního chování. Pacient byl hospitalizován, a jeho stav byl normalizován na 48 žádná.

Dávkování a správa.

Uvnitř, I /. Dávka, způsob podávání, Délka léčby je stanovena individuálně v závislosti na indikacích, stav pacienta, mykologické a klinický efekt. Denní dávka bude záviset na povaze a závažnosti infekce. U dětí, denní dávka by neměla překročit maximální denní dávka pro dospělé. Při přenosu pacienta s / v flukonazolu na příjem a naopak, není nutné měnit denní dávku.

Dospělí s zobecněné kandidózou a kryptokokózy - v /, uvnitř, 400 1 mg za den, pak 200 až 400 mg za den; u orofaryngeální kandidózy - uvnitř, 50-100 Mg denně po dobu 7 až 14 dnů; vaginální kandidóza - uvnitř, 150 mg dávka, v chronické formy - 1 jednou za měsíc 150 mg na 4 až 12 měsíců; v mykóza - pro 150 mg 1 jednou týdně.

Děti s zobecněné kandidóza - 6-12 mg / kg / den, kandidóza sliznic - 3-6 mg / kg / den, pro prevenci plísňových infekcí - 3-12 mg / kg / den.

Bezpečnostní opatření.

U pacientů s poruchou funkce ledvin (pokud Cl kreatininu nižší než 50 ml / min) dávkovači režim by měl být upraven; s jedinou dávkou není nutná změna dávkování.

Novorozenci v první 2 týdny života předepsané ve stejné dávce (mg / kg), jak pro starší děti, ale intervaly 72 žádná; ve věku 3 - 4 týdny - ve stejných intervalech dávek 48 žádná.

V průběhu léčby je třeba pečlivě sledovat ukazatele periferní krve a funkce jater. Pokud se příznaky hepatotoxicity, vyrážka, bulózní změny, multiformní erytém léčba by měla být přerušena.

Upozornění.

Léčba flukonazolem může spustit výsledky kultivace a dalších laboratorních zkoušek, ale po výsledků těchto studií, léčba by měla být odpovídajícím způsobem upraven.

Léčba musí pokračovat, dokud klinické / remise (s výjimkou akutní vaginální kandidóza je). Předčasné ukončení léčby vede k relapsu.

Spolupráce