Ritonavir

Když ATH:
J05AE03

Farmakologický účinek

Antivirotikum. To má selektivní afinitu k HIV proteázy Aspar a proto má malý inhibiční účinek na řádné proteasy člověk.

Enzymatické štěpení znemožňuje aktivaci proteázy proteinový prekurzor a vede k syntéze nezralých částic HIV, schopen iniciovat další rozvoj infekce. Proteolýza polypeptidů HIV zastaví životní cyklus jeho replikace C2-symetrické části jádra HIV proteázy, Má vysokou selektivní afinitu k ní, a má slabý inhibiční účinek na lidských proteáz. To zvyšuje počet CD4-buněk v krvi a snižuje koncentraci virové RNA. To vede ke zvýšení celkového počtu leukocytů, krevních destiček a lymfocyty.

V in vitro studie ukazují,, ritonavir má výrazný inhibiční účinek na replikaci jak v laboratoři, a klinické kmeny HIV.

Ritonavir je téměř úplně metabolizován v játrech.

Farmakokinetika

Absorpce - 60 - 80 %, Doba k dosažení maximální koncentrace 2 - 4 hodiny. Zdánlivý distribuční objem - 0,41 l / kg, a je roven objemu vody v distribuci tělesné. Biologická dostupnost - 94 %. Metabolizován systémem cytochromu P450 na hydroxylované neaktivní metabolity s následnou glukuronidací. Hlavními izoenzymy, zodpovědné za metabolismus, CYP2B6 jsou, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ritonavir je inhibitorem CYP2D6 a CYP3A3 izoenzymů, CYP3A5, CYP3A7. Kouření, hmotnost, věk, podlaha, CYP2D6-fenotyp neovlivňuje clearance léku. Poločas rozpadu (T1 / 2) děti 2 - 14 léta 1,5 doba kratší, než u dospělých, ve stejné době, kdy maximální koncentrace (Сmax) stejný. Opakovaně dostává stejnou dávku Cmin, Plocha pod křivkou koncentrace - čas a T1 / 2 jsou sníženy. Zobrazí se přes střeva (20 - 40 % v nezměněné formě).

Svědectví

Léčba infekcí, způsobené HIV.

Režim dávkování

Pokud je podáván dospělým – podle 600 mg 2 x / den. Chcete-li snížit negativní vliv na první den můžete využít k 300 mg 2 krát / den, následovaná postupným zvyšováním dávky 100 mg do dosažení doporučené dávky.

U dětí se doporučuje používat v kombinaci s antivirotiky nukleosidových analogů. Doporučená dávka je na 400 mg / m² 2 x / den. Pro snížení vedlejších účinků, může začít přijímat dávku 250 mg / m², s dalším nárůstem každý 2-3 ze dne na 50 mg / m² na recepci, dokud, dokud není dosaženo dávky 400 mg / m² 2 x / den. Určení dávky se doporučuje pro děti ve speciální stolní nomogramu.

Vedlejší efekt

Ze zažívacího systému: často – anorexie, nevolnost, zvracení, průjem, sucho v ústech, ulcerativní léze sliznice dutiny ústní, říhání, nadýmání, porušování jaterních testů; zvýšení játra a trávicí enzymy.

Z centrálního a periferního nervového systému,: často – strach, nespavost, paresthesia okolí úst a na periferii, závrať, ospalost.

Dýchací systém: vozmozhnы laryngitida, kašel, zánět hltanu.

Z hematopoetického systému: pokles hemoglobinu, pokles hematokritu, snížení počtu červených krvinek, snížení počtu bílých krvinek, snížení počtu neutrofilů, zvýšení počtu eozinofilů.

Metabolismus: zvýšení hladiny kyseliny močové, hyperlipidemie, ztráta váhy, pokles draslíku, zvýšení triglyceridů.

Dermatologické reakce: kožní vyrážka, svědění, zvýšená pocení.

Ostatní: rozšíření periferních vaskulárních, mialgii.

Kontraindikace

Přecitlivělost na ritonavir.

Současné podávání s amiodaronem, astemizolom, itrakonazol, ketokonazol, bepridil, cizapridom, bupropion, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamin, enkainid, flekainidom, meperidin, nimozidom, piroksikamom, propafenon, propoksifenom, xinidinom, rifaʙutinom, terfenadin, klorazepát sodný, flurazepamom, diazepamom, estazolamom, midazolamom, triazolamom, zolpidem, alprazolam.

Těhotenství a kojení

S opatrností a v případech krajní nutnosti použití během těhotenství a kojení.

Upozornění

Chcete-li používat opatrně u pacientů s onemocněním jater.

Během léčby by měla pravidelně sledovat funkci jater u pacientů s předchozími vzestupy hladin jaterních enzymů a hepatitidy, jakož i dlouhodobou léčbu a starších pacientů.

Pacienti s hemofilií A a typu B, v některých případech je pravděpodobnost krvácení (Vzhled podlitiny kůže a kloubů).

Lékové interakce

Rifampin, rifabutin, a kouření snížit účinek ritonaviru.

V aplikaci s ritonavirem vyžaduje snížení dávkování těchto léků (v důsledku snížení intenzity jejich metabolismu): klarithromycinu u pacientů s nedostatečností ledvin, desipramin, sachinavir.

V aplikaci s ritonavirem by měl zvýšit dávku hormonální antikoncepce pro ústní, teofillina.

Ritonavir zvyšuje průměrnou AUC sildenafilu v 11 doba, clarithromycin a trimethoprim of 77% a 20% příslušně; AUC rifabutin a jeho metabolitů se zvyšuje 4 a 35 časy, v tomto pořadí,.

Ritonavir snižuje střední AUC zidovudinu (26%), teofillina (45%), ethinylestradiol (41%), sulfamethoxazol (20%); přičemž tyto látky nemají žádný významný vliv na farmakokinetiku ritonaviru.