Orlistat

Když ATH:
A08AB01

Charakteristický.

Bílý nebo off-bílého krystalického prášku. Prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v chloroformu, snadno rozpustný v methanolu a ethanolu. Nemá žádné pK_A в физиологическом диапазоне pH.

Farmakologický účinek.
Ингибирующее желудочно-кишечные липазы.

Aplikace.

Podle Physician Desk Reference (2003), орлистат показан для лечения ожирения, vč. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (BMI, его расчет — см. "Upozornění") ≥30 kg / m² или ≥27 кг/м² при наличии других факторов риска (cukrovka, arteriální hypertenze, dyslipidemie).

Kontraindikace.

Přecitlivělost, синдром хронической мальабсорбции, cholestáza.

Omezení platí.

Dětství (Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny), гипероксалурия в анамнезе, nefrolitiáza (кальциевые оксалатные камни).

Těhotenství a kojení.

Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности. Neznámo, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.

Vedlejší účinky.

По данным двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, Pacienti, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой ≥5%) и по крайней мере в 2 krát větší pravděpodobnost, než placebo, отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, v závorce - stejná data ve skupině s placebem.

Ze zažívacího traktu: маслянистые выделения 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризм и выделение газов 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), ustálenou, touha po defekaci 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), жирный/маслянистый стул 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), маслянистые испражнения 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), časté pohyby střev 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 Měsících léčby. Doba trvání 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 Slunce, ve většině případů - nejvýše 4 Slunce. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.

В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% Pacienti, принимавших орлистат, ve srovnání s 5,0% placebo. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.

В семи мультицентровых, dvojitě zaslepené, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 léta, с частотой ≥2% и превышавшей таковую в группе плацебо (в сочетании с диетой), Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, v závorce - stejná data ve skupině s placebem (N означает отсутствие сообщений о частоте признака ≥2% и превышавшей плацебо).

Z nervového systému a smyslových orgánů: головная боль 30,6%/N (27,6%/N), головокружение 5,2%/N (5,0%/N), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/N), úzkost 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депрессия N/3,4% (N/2,5%).

Z dýchacího systému: infekce horních cest dýchacích 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции нижних дыхательных путей 7,8%/N (6,6%/N), симптомы со стороны лор-органов 2,0%/N (1,6%/N), ušní zánět 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Ze zažívacího traktu: боль/дискомфорт в животе 25,5%/N (21,4%/N), nevolnost 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекционная диарея 5,3%/N (4,4%/N), боль/дискомфорт в прямой кишке 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), zubní nemoc 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), onemocnění dásní 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), рвота 3,8%/N (3,5%/N).

S močové a pohlavní soustavy: нерегулярный менструальный цикл 9,8%/N (7,5%/N), vaginitida 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), Infekce močových cest 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Na straně pohybového aparátu: боль в спине 13,9%/N (12,1%/N), боль в нижних конечностях N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/N), миалгия 4,2%/N (3,3%/N), нарушение функции суставов 2,3%/N (2,2%/N), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

Pro kůži: сыпь 4,3%/N (4,0%/N), сухость кожи 2,1%/N (1,4%/N).

Ostatní: грипп 39,7%/N (36,2%/N), отек стоп N/2,8% (N/1,9%).

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, vyrážka, krapivnicu, ангионевротический отек и анафилаксию.

Spolupráce.

Орлистат не влияет на фармакокинетику правастатина, alkohol, digoksina (назначенного в однократной дозе) a fenytoin (назначенного в однократной дозе 300 mg), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения), овуляторно-супрессивную активность пероральных контрацептивов, фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (протромбиновое время и уровень VII фактора) varfarina. Алкоголь не влиял на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.

По предварительным данным, при одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 hodiny před nebo po 2 ч после приема орлистата). Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, na 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) přibližně 60%. Влияние орлистата на всасывание витаминов D, A, содержащихся в добавках, на сегодняшний день неизвестно. Хотя уровень карбоксилированного остеокальцина, маркера поступления с пищей витамина К, при приеме орлистата не изменялся, у принимавших орлистат людей выявлялась тенденция к снижению содержания витамина К.

Nadměrná dávka.

Jedna dávka 800 мг орлистата или его многократный прием в дозе до 400 mg 3 dvakrát denně po dobu 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 žádná. По данным исследований на животных и человеке, systémové účinky, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

Dávkování a správa.

Uvnitř, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, во время еды или не позднее, než 1 hodiny po jídle, podle 120 mg 3 jednou denně. Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

Bezpečnostní opatření.

Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, jako je hypotyreóza. На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% kalorií. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (více 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. Kromě, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, než lidé, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 hodiny před nebo po 2 ч после приема орлистата, например перед сном. Прием орлистата в дозах, přesahující 120 mg 3 jednou denně, не обеспечивает дополнительного эффекта. Pacienti, одновременно принимающих орлистат и циклоспорин, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.

Pacienti, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): Vitamín 2,2% (1,0%), Vitamín D 12,0% (6,6%), Vitamin E 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.

Поскольку абсорбция витамина К при приеме орлистата может уменьшаться, Pacienti, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приема варфарина, следует внимательно контролировать параметры свертывания крови.

Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (sulfonylmočovinové deriváty, метформина и др.) или инсулина.

Upozornění.

Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (BMI), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P², где M — масса тела, kg; P — рост, m.

Spolupráce