Orlistat

Když ATH:
A08AB01

Charakteristický.

Bílý nebo off-bílého krystalického prášku. Prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v chloroformu, snadno rozpustný v methanolu a ethanolu. Nemá žádné pK_A ve fyziologickém rozsahu pH.

Farmakologický účinek.
Gastrointestinální inhibitor lipázy.

Aplikace.

Podle Physician Desk Reference (2003), orlistat je indikován k léčbě obezity, vč. snížení a udržení tělesné hmotnosti, v kombinaci s hypokalorickou dietou. Orlistat je také indikován ke snížení rizika opětovného zvýšení hmotnosti po počátečním snížení hmotnosti.. Orlistat je indikován u obézních pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI, její výpočet - viz. "Upozornění") ≥30 kg / m² nebo ≥27 kg/m² v přítomnosti dalších rizikových faktorů (cukrovka, arteriální hypertenze, dyslipidemie).

Kontraindikace.

Přecitlivělost, chronický malabsorpční syndrom, cholestáza.

Omezení platí.

Dětství (Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny), hyperoxalurie v anamnéze, nefrolitiáza (oxalátové kameny vápenaté).

Těhotenství a kojení.

Neexistují žádné adekvátní, dobře kontrolované studie orlistatu u těhotných žen.. Protože údaje z testů na zvířatech nemusí vždy předvídat reakci u lidí, orlistat se nedoporučuje užívat během těhotenství. Neznámo, vylučuje se orlistat do mateřského mléka?, neměl by se používat u kojících žen.

Vedlejší účinky.

Podle dvojitě slepých údajů, placebem kontrolované klinické studie, Pacienti, který bral orlistat 120 mg 3 jednou denně při dietě, během prvního a druhého roku pozorování nejčastěji (s frekvencí ≥5 %) a alespoň dovnitř 2 krát větší pravděpodobnost, než placebo, byly zaznamenány vedlejší účinky z gastrointestinálního traktu, který odrážel mechanismus účinku léku. Vedle názvu je frekvence výskytu tohoto nežádoucího účinku v prvním/druhém roce pozorování ve skupině orlistat, v závorce - stejná data ve skupině s placebem.

Ze zažívacího traktu: olejový výtok 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), plynatost a tvorba plynu 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), ustálenou, touha po defekaci 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), mastná/mastná stolice 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), mastná stolice 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), časté pohyby střev 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Tyto a další běžně pozorované nežádoucí účinky byly obecně středně závažné a přechodné., jejich frekvence se ve druhém roce léčby snížila. Obecně se první epizoda nežádoucích účinků objevila během 3 Měsících léčby. Doba trvání 50% všechny gastrointestinální vedlejší účinky, spojené s léčbou orlistatem, bylo méně 1 Slunce, ve většině případů - nejvýše 4 Slunce. U některých pacientů se však mohou vyvinout gastrointestinální nežádoucí účinky. 6 a více než měsíce terapie.

V kontrolovaných klinických studiích byla léčba nucena ukončit kvůli nežádoucím účinkům. 8,8% Pacienti, užívání orlistatu, ve srovnání s 5,0% placebo. Ve skupině s orlistatem byla léčba nejčastěji přerušována pro gastrointestinální nežádoucí účinky.

V sedmi multicentrech, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie u pacientů, který bral orlistat 120 mg 3 jednou denně v kombinaci s dietou pro 2 léta, s frekvencí ≥2 % a vyšší než ve skupině s placebem (v kombinaci s dietou), Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány. Vedle názvu je frekvence výskytu tohoto nežádoucího účinku v prvním/druhém roce pozorování ve skupině orlistat, v závorce - stejná data ve skupině s placebem (N neuvádí žádné zprávy o výskytu příznaků ≥ 2 % a vyšší než u placeba).

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy 30,6 %/N (27,6%/N), závratě 5,2 %/N (5,0%/N), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), poruchy spánku 3,9 %/N (3,3%/N), úzkost 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), deprese N/3,4 % (N/2,5 %).

Z dýchacího systému: infekce horních cest dýchacích 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), infekce dolních cest dýchacích 7,8 %/N (6,6%/N), příznaky z ORL orgánů 2,0 %/N (1,6%/N), ušní zánět 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Ze zažívacího traktu: bolest břicha/nepohodlí 25,5 %/N (21,4%/N), nevolnost 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), infekční průjem 5,3 %/N (4,4%/N), bolest/nepohodlí v konečníku 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), zubní nemoc 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), onemocnění dásní 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), zvracení 3,8 %/N (3,5%/N).

S močové a pohlavní soustavy: nepravidelný menstruační cyklus 9,8 %/N (7,5%/N), vaginitida 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), Infekce močových cest 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Na straně pohybového aparátu: bolesti zad 13,9 %/N (12,1%/N), bolesti dolních končetin N/10,8 % (N/10,3 %), artritida 5,4 %/N (4,8%/N), myalgie 4,2 %/N (3,3%/N), dysfunkce kloubů 2,3 %/N (2,2%/N), tendinitida N/2,0 % (N/1,9 %).

Pro kůži: vyrážka 4,3 %/N (4,0%/N), suchá kůže 2,1%/N (1,4%/N).

Ostatní: přilnavost 39,7%/N (36,2%/N), otoky nohou N/2,8% (N/1,9 %).

Vzácně byly hlášeny reakce přecitlivělosti na orlistat., včetně svědění, vyrážka, krapivnicu, angioedém a anafylaxe.

Spolupráce.

Orlistat neovlivňuje farmakokinetiku pravastatinu, alkohol, digoksina (předepsané v jedné dávce) a fenytoin (předepsané v jedné dávce 300 mg), na biologickou dostupnost nifedipinu (tablety s prodlouženým uvolňováním), ovulační-supresivní aktivita perorálních kontraceptiv, farmakokinetika (jako R-, a S-enantiomer) a farmakodynamika (protrombinový čas a hladina faktoru VII) varfarina. Alkohol neměl žádný vliv na farmakodynamiku (vylučování tuků stolicí) a systémová expozice orlistatu.

Podle předběžných údajů, při současném užívání orlistatu a cyklosporinu se hladina cyklosporinu v plazmě snižuje (orlistat a cyklosporin by se neměly užívat současně; Aby se snížila pravděpodobnost lékových interakcí, je třeba užívat cyklosporin 2 hodiny před nebo po 2 h později obdrží orlistu). Orlistat snižuje vstřebávání beta-karotenu, obsažené v potravinářských přídatných látkách, na 30% a brání vstřebávání vitaminu E (ve formě tokoferolacetátu) přibližně 60%. Účinek orlistatu na vstřebávání vitaminu D, A, obsažené v doplňcích, v současnosti neznámý. I když hladina karboxylovaného osteokalcinu, ukazatel dietního příjmu vitaminu K, se při užívání orlistatu nezměnila, U lidí užívajících orlistat byl trend ke snížení hladiny vitaminu K.

Nadměrná dávka.

Jedna dávka 800 mg orlistatu nebo více dávek až 400 mg 3 dvakrát denně po dobu 15 dnů u lidí s normální tělesnou hmotností a obezitou neprovázely významné vedlejší účinky.

Pokud je zjištěno významné předávkování orlistatem, Během léčby by měl být monitorován stav pacienta 24 žádná. Na základě studií na zvířatech a lidech, systémové účinky, spojené s lipázovými inhibičními vlastnostmi orlistatu, musí být rychle reverzibilní.

Dávkování a správa.

Uvnitř, s každým hlavním jídlem, obsahující tuky, během jídla nebo ne později, než 1 hodiny po jídle, podle 120 mg 3 jednou denně. Je přípustné vynechat dávky orlistatu., pokud bylo jídlo vynecháno nebo jídlo neobsahovalo tuk.

Bezpečnostní opatření.

Před předepsáním orlistatu je třeba vyloučit organickou příčinu obezity., jako je hypotyreóza. Během léčby se doporučuje vyvážená nízkokalorická strava., ve kterém tuky neposkytují více 30% kalorií. Pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu se zvyšuje s vysokým obsahem tuku v potravinách (více 30% denní obsah kalorií). Denní příjem tuků, sacharidy a bílkoviny by měly být rozděleny mezi tři hlavní jídla. Protože orlistat snižuje vstřebávání některých vitamínů rozpustných v tucích, pro zajištění jejich dostatečného příjmu do organismu musí pacienti užívat multivitaminové přípravky, obsahující vitamíny rozpustné v tucích. Kromě, Hladiny vitaminu D a beta-karotenu mohou být u obézních pacientů nižší, než lidé, neobézní. Multivitaminy by se měly užívat při 2 hodiny před nebo po 2 h později obdrží orlistu, třeba před spaním. Užívání orlistatu v dávkách, přesahující 120 mg 3 jednou denně, neposkytuje další efekt. Pacienti, souběžné užívání orlistatu a cyklosporinu, je nutné častější monitorování plazmatických hladin cyklosporinu.

Pacienti, kteří nedostávali profylaktické vitamínové doplňky, při dvou a více po sobě jdoucích návštěvách lékaře během prvního a druhého roku léčby orlistatem byl zaznamenán pokles plazmatických hladin vitamínů v následujícím procentu případů (údaje ve skupině s placebem jsou uvedeny v závorkách): Vitamín 2,2% (1,0%), Vitamín D 12,0% (6,6%), Vitamin E 5,8% (1,0%), beta karoten 6,1% (1,7%). U některých pacientů může orlistat zvýšit hladiny oxalátu v moči.. Co se týče jiných léků na hubnutí, u některých skupin pacientů (například s mentální anorexií nebo bulimií) existuje možnost zneužití orlistatu.

Protože při užívání orlistatu může být snížena absorpce vitaminu K, Pacienti, užívání orlistatu při dlouhodobém užívání warfarinu, Je třeba pečlivě sledovat parametry krevní koagulace.

Indukce hubnutí orlistatem může být spojena se zlepšenou metabolickou kontrolou diabetes mellitus, což bude vyžadovat snížení dávek perorálních hypoglykemických látek (sulfonylmočovinové deriváty, metformin a další.) nebo inzulín.

Upozornění.

Stupeň obezity se hodnotí podle indexu tělesné hmotnosti (BMI), který se vypočítá podle vzorce: IMT = M/P², kde M je tělesná hmotnost, kg; P - výška, m.

Spolupráce