Indinavir sulfát

Když ATH:
J05AE02

Inhibitor HIV proteázy. Bílý nebo téměř bílý hygroskopický krystalický prášek. Je rozpustný ve vodě a methanolu.

Farmakologický účinek.
Protivirový, inhibici HIV proteázy.

Aplikace.

По данным Lékaři Desk Reference (2003), indinavir sulfát v kombinaci s antiretrovirovými léky je indikován k léčbě infekce HIV.

Přecitlivělost; nelze podávat současně s terfenadinem, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam nebo přípravky na bázi námelových extraktů (inhibice izoenzymu CYP3A4 indinavirem může vést ke zvýšení koncentrace těchto léků v krvi, které mohou způsobit závažné nebo život ohrožující reakce).

Těhotenství, laktace, dětství (Bezpečnost a účinnost u dětí nebyly identifikovány).

Když těhotenství je možné, pouze v případě, že očekávaný efekt terapie převáží potenciální riziko pro plod (adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny).

Kategorie akce za následek FDA - C. (Studie reprodukce u zvířat bylo zjištěno, nepříznivé účinky na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou drženy, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko.)

Schopnost indinaviru vylučovat do mléka kojících žen nebyla stanovena. V experimentálních studií prokázaly,, že indinavir přechází do mateřského mléka u kojících potkanů. V době léčby by měla přestat kojit (vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků u kojenců, kojeny).

Neznámo, zda indinavir zvyšuje, užívaná matkou během perinatálního období, fyziologická hyperbilirubinémie u novorozenců.

Vedlejší účinky, spojené s užíváním indinavir sulfátu a pozorované u více než 2% Pacienti (podle výsledků dvojité slepé, multicentrický, náhodně, dokončený test, provedený v Brazílii - Studie 028), jsou uvedeny v tabulce 1.

Středně závažné až závažné klinicky významné vedlejší účinky, vyskytující se u ≥ 2 % pacientů (Studie 028)

V řadě klinických studií přibližně 12,4% (301/2429) Pacienti, užívat indinavir sulfát v doporučených dávkách, byla zaznamenána nefrolitiáza, vč. bolest v boku s hematurií (včetně mikrohematurie) nebo bez něj (v rozsahu od 4,7% na 34,4% v různých studiích); průměrná doba trvání klinických studií byla 47 Slunce (v rozsahu od 1 den před 242 Slunce, 2238 pacienti studii dokončili). V klinických studiích během dvojitě zaslepené fáze s rozvojem nefrolitiázy během léčby indinavir sulfátem 2,8% (7/246) u pacientů se rozvinula hydronefróza, v 4,5% (11/246) - nainstalovaný stent. Po akutních záchvatech v 4,9% (12/246) pacientů byla léčba zrušena.

U indinavir sulfátu byla hlášena asymptomatická hyperbilirubinémie (celkový bilirubin ≥2,5 mg/dl), což se projevilo především zvýšením nepřímého bilirubinu (o 14%) a méně než 1% případů bylo doprovázeno zvýšením ALT nebo AST.

Hyperbilirubinémie a nefrolitiáza byly častější při podávání dávek, přesahující 2,4 g / den (oproti užívání dávek ≤2,4 g/den).

Některé laboratorní testy na závažnou a život ohrožující závažnost (Studie 028)

* VHN – horní hranice normy

Tělo jako celek: redistribuce / akumulace tuku v týle, hruď, břicho a retroperitoneální oblast.

Kardiovaskulární systém a krev: kardiovaskulární nemoci, vč. infarkt myokardu, angína, cerebrovaskulární poruchy, zvýšená frekvence spontánního krvácení u pacientů s hemofilií, akutní hemolytická anémie (cm. Bezpečnostní opatření).

Gastrointestinální trakt: abnormální funkce jater, zánět jater, selhání jater (cm. Bezpečnostní opatření), pankreatitida, břišní distenze, žloutenka, dyspepsie.

Alergické reakce: anafylaktoidní reakce, kopřivka, vaskulitida.

Nervový systém a smyslové orgány: orální parestézie, deprese.

Kůže a jeho přídavky: vyrážka, vč. erythema multiforme a Stevens-Johnsonův syndrom, giperpigmentatsiya, alopecie, zarůstání nehtů a/nebo paronychie, svědění.

Urogenitální systém: nefrolitiáza, vč. s poruchou funkce ledvin, včetně akutního selhání ledvin (cm. Bezpečnostní opatření), pyelonefritida s nebo bez bakteriémie, kristallurija; intersticiální nefritida, někdy s usazováním krystalů indinaviru; u některých pacientů se intersticiální nefritida nezastavila po vysazení indinavir sulfátu; leukocyturie, dizurija.

Ostatní: nově diagnostikovaný diabetes mellitus, exacerbace stávajícího diabetes mellitus, giperglikemiâ (cm. Bezpečnostní opatření), artralgie, zvýšené sérové ​​triglyceridy, zvýšený cholesterol v séru.

Neměl by být podáván současně s terfenadinem, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam nebo přípravky na bázi námelových extraktů (Inhibice enzymového systému cytochromu P450 indinavirem CYP3A4 může vést ke zvýšení koncentrace těchto léčiv v krvi a k ​​rozvoji závažných nebo život ohrožujících reakcí).

Rifampicin je silný induktor izoenzymu CYP3A4 a výrazně snižuje plazmatickou koncentraci indinaviru (Tam by měl být jmenován současně).

Interakce s drogami, které jsou méně účinnými induktory CYP3A4, než rifampicin, např, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin a dexamethason nebyly studovány; když se vezmou dohromady, je třeba dávat pozor (možné snížení plazmatické koncentrace indinaviru).

Přípravy, obsahující extrakt z třezalky, snížit plazmatické hladiny indinaviru (možné snížení účinnosti léčby).

Současné podávání rifabutinu a indinaviru je doprovázeno zvýšením koncentrace rifabutinu a snížením koncentrace indinaviru v plazmě (je nezbytné snížení dávky rifabutinu a zvýšení dávky indinaviru).

Vzhledem ke zvýšení plazmatické koncentrace indinaviru, při současném podávání indinaviru a ketokonazolu je třeba zvážit možnost snížení dávky indinaviru.

Itrakonazol je inhibitor CYP3A4, což zvyšuje plazmatickou koncentraci indinaviru (při současném podávání je nutné snížit dávku indinaviru).

Při současném podávání indinaviru a efavirenzu v důsledku enzymové indukce se koncentrace indinaviru v krevní plazmě snižuje (je nutné zvýšit dávku indinaviru).

Na základě jedné publikované studie, u mužů infikovaných HIV (n = 6) kombinované použití indinaviru a sildenafil citrátu vedlo k vzájemnému zvýšení koncentrace indinaviru (vč. AUC v intervalu 0-8 hodin po podání - zap 11%, C_max - A 48%) a sildenafil (AUC se zvýšila o 340%) v krvi (je třeba věnovat zvláštní pozornost zvýšenému riziku nežádoucích účinků sildenafilu).

Současné užívání indinavir sulfátu s lovastatinem nebo simvastatinem se nedoporučuje. Při užívání inhibitorů proteáz buďte opatrní (včetně indinavir sulfátu) současně s jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy, když metabolizován CYP3A4 (např, vápenatou sůl atorvastatinu nebo sodnou sůl cerivastatinu), tk. s touto kombinací léků se může zvýšit riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy.

Ve studiích s následujícími léky nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce: zidovudin, zidovudin/lamivudin, trimethoprim / sulfamethoxazol, flukonazol, Isoniazid, klaritromycin, methadon, cimetidin, chinidin, antikoncepce obsahující norethisteron/ethinylestradiol.

Nadměrná dávka.

Více než 60 zprávy o akutním nebo chronickém předávkování u lidí (vč. při užívání dávek až 23 násobek doporučené denní dávky 2,4 g). Ve většině případů byly pozorovány renální příznaky (nefrolitiáza, bolest v boku, hematuria) a gastrointestinální příznaky (nevolnost, zvracení, průjem).

Uvnitř, pro 1 hodiny před nebo po 2 h po jídle s trochou vody nebo jinak. kapaliny (odstředěné mléko, šťáva, káva, čaj) nebo současně s lehkým jídlem (kukuřičné lupínky s odstředěným mlékem a cukrem atd.). Doporučená dávka - 2,4 g / den (podle 800 mg každý 8 žádná).

Nefrolitiáza se rozvíjí při léčbě indinavirem. V některých případech je nefrolitiáza doprovázena poruchou funkce ledvin nebo akutním selháním ledvin, pyelonefritida s nebo bez bakteriémie. Když se objeví známky nebo příznaky nefrolitiázy, včetně bolesti v boku s hematurií (vč. mikrogematuriâ) nebo bez něj, je třeba zvážit dočasné pozastavení (např, na 1-3 dny) nebo ukončení terapie. Všem pacientům se během léčby doporučuje dostatečná hydratace. (Neméně 1,5 litrů za den).

Během postmarketingových pozorování u pacientů, léčených indinavirem, byly hlášeny vzácné případy intersticiální nefritidy s medulární kalcifikací a kortikální atrofií, pozorováno u pacientů s těžkou asymptomatickou leukocyturií (více 100 buňky / zorné pole). Pacienti s těžkou asymptomatickou leukocyturií potřebují další vyšetření.

Existují zprávy o rozvoji akutní hemolytické anémie, vč. smrtelný (po potvrzení diagnózy by měla být přijata opatření k léčbě hemolytické anémie, což může zahrnovat vysazení léku).

Hlášené případy hepatitidy během léčby indinavir sulfátem, doprovázené selháním jater a smrtí. Většina těchto pacientů však měla jiné zdravotní potíže a/nebo dostávala současně jinou léčbu., proto nebyla prokázána příčinná souvislost mezi užíváním indinavir sulfátu a těmito jevy.

Existují zprávy, získané v postmarketingovém výzkumu, při prvotním zjištění diabetes mellitus nebo hyperglykémie, stejně jako exacerbace stávajícího diabetes mellitus u pacientů infikovaných HIV, léčených inhibitory proteázy. Někteří pacienti vyžadovali jmenování nebo úpravu dávek inzulínu nebo perorálních hypoglykemických látek k nápravě těchto poruch.. V některých případech vyvinuli diabetická ketoacidóza. U některých pacientů po vysazení inhibitoru proteáz hyperglykémie přetrvávala. Frekvence a kauzální vztah mezi těmito příhodami a léčbou inhibitory proteázy nebyly stanoveny..

Existují zprávy o spontánním krvácení u pacientů s hemofilií A a B, Existují zprávy o spontánním krvácení u pacientů s hemofilií A a B. Existují zprávy o spontánním krvácení u pacientů s hemofilií A a B. V mnoha z těchto případů léčba inhibitory proteázy pokračovala nebo byla obnovena.. Příčinná souvislost mezi léčbou inhibitory proteázy a podobnými epizodami nebyla prokázána..

U pacientů s poruchou funkce jater, kvůli cirhóze, dávka by měla být snížena kvůli sníženému metabolismu indinavir sulfátu.

Je-li to nutné, kombinované použití indinaviru a didanosinu by mělo být užíváno nalačno s intervalem min. 1 žádná, tk. pro optimální absorpci indinaviru, normální (kyselé) Středa v žaludku, a když se vezme didanosin, pH v žaludku stoupá.