Cyklosporín

Keď ATH:
L04AD01

Farmakologický účinok.
Imunosupresívne.

Aplikácia.

Transplantácia obličiek, pečeň, srdiečka, svetlo, pankreas (prevencia rejekcie transplantátu, Odpoveď na liečbu odmietnutie), kostná dreň (prevenciu odmietavé reakcie, Prevencia a liečba ochorení, "štepu proti hostiteľovi"); akútne neinfekčné uveitídu, ohrozujúce strata zraku, uveitída, Behcetova choroba s opakujúce sa zápal a zapojenia do procesu sietnice, chronickej glomerulonefritídy, sprevádzané vývojom nefrotického syndrómu, reumatoidná artritída, s vysokým stupňom aktivity, svrab, ťažká atopická dermatitída.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť (vr. polyoxyethylovaný ricínový olej), zhubné novotvary, vážne infekčné ochorenie, renálnej dysfunkcie a / alebo pečene, arteriálnej hypertenzie, hyperurikémia, hyperkaliémia, tehotenstvo, laktácie.

Tehotenstvo a dojčenie.

Kategória akcie za následok FDA - C. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)

Vedľajšie účinky.

Akútne a chronické zlyhanie obličiek, intyerstitsialinyi fibróza pochyek, arteriálnej hypertenzie, tremor, slabosť, bolesť hlavy, paresthesia, záchvaty, myopatia, abnormálna funkcia pečene, pankreatitída, nevoľnosť, vracanie, anorexia, bolesť v bruchu, pocit ťažkosti v nadbrušku regióne, hnačka, giperplaziya vpravo, zadržiavanie tekutín, reverzibilné dysmenorea a amenorrhea, hypertryhoz, trombocytopénia, anémia, hyperkaliémia, hyperurikémia, zvýšená náchylnosť k infekciám.

Spolupráca.

Melfalan zvyšuje toxicitu, diltiazem, nikardipín, verapamil, beta-blokátory, flukonazol, deriváty imidazolu, glukokortikoidy, makrolidy - hladina v plazme. To zvyšuje riziko myopatie a rabdomyolýzy pri vymenovaní hypolipidemík (HMG-CoA reduktázy), poruchou funkcie obličiek - na pozadí aminoglykozidov, amfotericín B, Trimetoprim, čo-trimoxazole, ciprofloxacín, Niektoré cefalosporíny, NSAID, propafenón. Fenytoín, Karbamazepín, barbituráty, benzodiazepíny, aminoglutethimide, estrogén-progestin prípravky, progesterón, rifampicín, Izoniazid, Metamizol oslabenie efekt - zrýchlil eliminácia. To zvyšuje účinok chinidínu, teofillina, nátriumvalproátu, rovnako ako drogy a draslík šetriacich diuretík (To zvyšuje pravdepodobnosť hyperkalémie).

Nadmerná dávka.

Príznaky: vracanie, ospalosť, bolesť hlavy, tachykardia, ťažká renálna insuficiencia.

Liečba: stimulácia vracanie a výplach žalúdka (V priebehu prvej hodiny po perorálnom podaní), zachovanie životných funkcií; dialýza, hemoperfúzia a drevené uhlie aktivovaný neúčinný.

Dávkovanie a správa.

Vnútri, I /. Denná dávka je rozdelená do 2 vstupné. Riešenie v / infúziu je pripravená doba, zriedenie koncentrátu izotonický roztok chloridu sodného, ​​alebo 5% roztok glukózy v pomere 1:20-1:100; je spravovaný pre 2-6 hodín. Počiatočná dávka - 3 do 5 mg / kg za deň. B / aplikácie sú považované za optimálne v počiatočnej fáze na liečbu pacientov s transplantáciou kostnej drene. Perorálny roztok môže riediť v pohári (ale nie plast) poháre studeného čokoládového nápoja, mlieko, ovocný džús (s výnimkou grapefruitu), Coca-stĺpik, Dobre premiešajte a ihneď vypite. Kapsuly sa prehĺtajú celé. Pri presádzaní orgány - orálne v dávke 10 až 15 mg / kg za 4-12 hodín pred operáciou, akonáhle, a potom sa tým, že denná dávka 1-2 týždne; Potom sa dávka sa postupne znižuje na udržiavacej (typicky 2 až 6 mg / kg). V autoimunitných ochorení - dovnútra v dennej dávke 2,5 až 5 mg / kg (okrem endogénnej uveitídy, vyznačujúci sa tým, v krátkej dobe môže zvýšiť dennú dávku na 7 mg / kg).

Bezpečnostné opatrenia.

Liečba by mala byť vykonávaná v špecializovaných nemocničných lekárov, má dostatočnú skúsenosť terapia imunosupresíva. Je potrebné si uvedomiť, proti pozadia cyklosporínu zvýšilo predispozície k lymfoproliferatívnymi malignitami, takže pred jeho vymenovaním, ktoré majú byť riešené, ako očakávaný priaznivý účinok ospravedlňuje riziko nežiaducich účinkov. Použitie počas tehotenstva je prípustné len za prísnych podmienok. Pretože tam je možnosť anafylaktoidných reakcií v / v úvode, Je vhodné preventívne antihistaminiká, a tak rýchlo, ako je to možné prevod pacienta na ústnu lekform. Odporúča sa upraviť dávku v závislosti na obsahu v krvi. Po plazme transplantácii obličiek nameraná počas prvých 2 týždňov 2 krát týždenne, 3-6 Sun - 1 raz týždenne, ambulantný pozorovanie - 1 raz za 2 až 3 mesiace. Vyžaduje pravidelné sledovanie plazmatické koncentrácie kreatinínu - zvýšenie môže indikovať odmietnutie, niektorý z nefrotoxicity a dopytu (v tomto druhom prípade) zníženie dávky: na 25% s rastúcou kreatinínu nad 30% vychádzajúc z, a 50%, ak je jeho úroveň zvýši o polovicu; Pri znížení dávky pre 4 týždne neznížila kreatinínu, cyklosporín zrušiť. Odporúča sa sledovať krvný tlak, krvná hladina draslíka, Kyselina močová, bilirubín, transamináz, profil lipidov, doba liečby je kontraindikované očkovanie živých oslabených vakcín. V liečbe autoimunitných ochorení, absencia vhodných pozitívnych výsledkov prostredníctvom 3 mesiacov ukazuje na potrebu ukončení liečby.

Upozornenie.

Ak chcete pripraviť infúzny roztok, je žiaduce používať sklenené nádoby.

Spolupráca

Účinná látka	Popis interakcií
Aztreonam	Nemeňte (vzájomne) Účinky; kombinovaná prípustné účel.
Alopurinol	FKv. FMR. Inhibuje CYP3A4, spomaľuje biotransformáciu, To zvyšuje koncentráciu v krvi, To zvyšuje riziko toxických účinkov.
Amiodarón	FKv. Môže zvýšiť sérové ​​hladiny a spôsobiť príznaky nefrotoxicity; s spoločnú schôdzku je nutné znížiť dávku.
Ampicillin	To nemá vplyv na (vzájomne) v tom zmysle,; prípustná spoločná žiadosť.
Amfotericín B	FMR. Posilňuje (vzájomne) pravdepodobnosť renálnej dysfunkcie.
Atsenokumarola	Proti pozadia cyklosporínu sa môže meniť nepredvídateľne účinok; s kĺbovým vymenovanie opatrnosťou.
Aцetazolamid	FKv. FMR. To spôsobuje značné zvýšenie v sére a môže vyvolať prejavy nefrotoxicity.
Kyselina acetylsalicylová	To nemá vplyv na (vzájomne) v tom zmysle,; prípustná kombinované použitie.
Acyklovir	Môže zvýšiť hladinu v krvi, zvyšuje (vzájomne) riziko renálnej dysfunkcie.
Acitretín	FKv. Koncentrácia 100 mol inhibuje pečeňové mikrozómy a výrobky z primárnych metabolitov degradácie ľudskej (relácie in vitro).
Basiliximab	FMR: synergizmus. Zvýšenie (vzájomne) účinok.
Bromokryptín	FKv. Zvyšuje koncentráciu plazmy.
Valproát sodný	FMR. Na pozadí zvýšenú účinku cyklosporínu.
Vankomycínu	FMR. Zvýšenie (vzájomne) Riziko rozvoja GTR- a nefrotoxicita; v rovnakom čase a / alebo následné použitie môže byť nutné pravidelne audiometria a monitorovanie funkcie obličiek.
Warfarín	Proti pozadia cyklosporínu sa môže meniť nepredvídateľne účinok; s kĺbovým vymenovanie opatrnosťou.
Verapamil	FKv. Inhibuje CYP4503A, biotransformácie spomaľuje a zvyšuje koncentráciu v tkanivách; kombinovaná vymenovanie je potrebné zvýšiť dávku.
Vynblastyn	Nemeňte (vzájomne) účinok; prípustná kombinované použitie.
vitamín E	FKv. Zvyšuje vstrebávanie.
Ganciklovir	FMR: synergizmus. Posilňuje (vzájomne) riziko poškodenia obličiek; kombinovaná vymenovanie vyžaduje neustále sledovanie hladín kreatinínu v sére.
Gentamicín	FMR: synergizmus. Posilňuje (vzájomne) dysfunkcia obličiek.
Glibenklamid	FKv. Zvýšenie (vzájomne) úroveň voľnej frakcie krvi (vytesňuje - konkurencia - v súvislosti s lôžkami proteínmi).
Glipizid	FKv. FMR. Zvýšenie (vzájomne) úroveň voľnej frakcie krvi (súťaží o väzbové miesta na proteíny); kombinované použitie môže viesť k hypoglykémii (vyžaduje monitorovanie glukózy v plazme).
Daklizumaʙ	Môže zhoršiť (vzájomne) účinky, vr. bočné.
Danazol	FKv. FMR. Inhibuje CYP4503A, spomaľuje biotransformáciu, zvýšenie koncentrácie v tkanivách, To zvyšuje riziko prejavov hepato- a nefrotoxicita; s spoločnú schôdzku je nutné znížiť dávku.
Digoxín	FKv. FMR. Na pozadí zníženie klírensu cyklosporínu, znižuje objem distribúcie, To zvyšuje riziko intoxikácie glykozid.
Diclofenac draslík	FKv. FMR. Zvýšenie (vzájomne) Riziko rozvoja nefrotoxicity. Proti pozadia cyklosporínu môže zvýšiť (v 2 doba) Hladiny v krvi.
Diltiazem	FKv. FMR. Inhibuje CYP4503A, spomaľuje biotransformáciu, môže zvýšiť koncentráciu v plazme; spoločná žiadosť vyžaduje rastúce dávky.
Doxycyklín	FKv. Zvýšenie koncentrácie v plazme.
Doxorubicín	FKv. Na pozadí cyklosporín (inhibuje biotransformáciu a znižuje klírens) zvýšil AUC, zvýšenej závažnosti a trvania príznakov hematologickej toxicity, tiež možné záchvaty a kóma.
Obsashom bylinný extrakt	FKv. FMR. Dlhšie (počas niekoľkých týždňov) použitie znižuje (veľa) v sére (môže začať odmietnutie štepu).
Ibuprofen	FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko poškodenia obličiek; kombinovaná vymenovanie vyžaduje sledovanie sérového kreatinínu.
Izoniazid	FKv. FMR. Urýchľuje elimináciu, znižuje tkanivo a oslabuje účinok koncentrácie.
Izotretinoín	FKv. Koncentrácia 100 mol inhibuje pečeňové mikrozómy a výrobky z primárnych metabolitov degradácie ľudskej (relácie in vitro).
Indinavirsulfát	FKv. To inhibuje aktivitu CYP3A, spomaľuje biotransformáciu, zvyšuje koncentráciu v tkanivách; s kĺbovým vymenovanie opatrnosťou.
Indometacín	FMR. Zvýšenie (vzájomne) pravdepodobnosť nefrotoxicity; kombinované použitie vyžaduje neustále sledovanie sérového kreatinínu.
Kaptopril	FMR. Posilňuje (vzájomne) pravdepodobnosť hyperkaliémia; spoločná žiadosť vyžaduje opatrnosť a sledovať hladinu draslíka v krvi.
Karbamazepín	FKv. Indukuje CYP4503A, urýchľuje biotransformáciu, znižuje koncentráciu v plazme; kombinovaná vymenovanie je potrebné zvýšiť dávku.
Ketokonazol	FKv. FMR. Inhibuje CYP3A, spomaľuje biotransformácie môže zvýšiť koncentráciu v plazme.
Ketoprofen	FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko poškodenia obličiek; V zdieľaní vyžaduje sledovanie sérového kreatinínu.
Ketorolak	FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko poškodenia obličiek; To si vyžaduje kombinované použitie sledovanie sérového kreatinínu.
Klindamiцin	FKv. To môže výrazne znížiť úroveň tkaniva; so spoločným vymenovaním je nutné kontrolovať obsah cyklosporínu v krvi.
Kyselina clodronová	Žiadny vplyv na efektívnosť; prípustná joint vymenovanie.
Klonidín	FKv. Môže výrazne zvýšiť úroveň séra; kombinovaná vymenovanie je nutné kontrolovať obsah cyklosporínu v krvi.
Co-trimoxazole [Sulfametoxazol + Trimetoprim]	FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko renálnej dysfunkcie.
Lovastatín	FKv. FMR. Zvýšenie (vzájomne) Riziko myopatie. Na pozadí cyklosporínu zvýšilo množstvo účinných metabolitov v plazme.
Melfalanu	FMR: synergizmus. Zvýšenie (vzájomne) pravdepodobnosť nefrotoxicity; s spoločnú schôdzku je nutné sledovať funkciu obličiek.
Metamizol	FKv. FMR. Urýchľuje elimináciu, oslabuje účinok.
Metylprednizolón	FKv. FMR. Inhibuje CYP4503A, spomaľuje (vzájomne) biotransformácie, To zvyšuje koncentráciu v krvi.
Metoclopramid	FKv. To zvyšuje vstrebávanie a zvyšuje v krvi.
Metotrexát	FKv. FMR. Posilňuje (vzájomne) účinok, vr. riziko nežiaducich. Na pozadí mierneho množstva cyklosporínu v sére.
Mykofenolová mofetil	FKv. FMR. Môže zhoršiť (vzájomne) imunosupresie a riziko vedľajších účinkov. Na pozadí cyklosporínu krvnej hladiny je znížená.
Minoksidil	FMR. Na pozadí cyklosporín zvýšila pravdepodobnosť hypertrichóza.
Morfium	FMR. Na pozadí cyklosporínu môže vyvinúť nespavosť, úzkosť, amnézia, afázia a ťažká zmätenosť (opísal jeden prípad).
Naproxén	FMR. Posilňuje (vzájomne) Riziko rozvoja nefrotoxicity; kombinovaný vymenovanie nevyhnutné monitorovanie sérového kreatinínu.
Nelfinavir	FKv. To inhibuje aktivitu CYP3A, spomaľuje biotransformáciu, zvyšuje koncentráciu v tkanivách; s kĺbovým vymenovanie opatrnosťou.
Nifedipín	FMR. Na pozadí vzniku cyklosporín zrýchľuje hyperplázia ďasien.
Octreotid	FKv. FMR. Indukuje CYP4503A, urýchľuje biotransformáciu, znižuje koncentráciu tkaniva, znižuje efekt (tj. môže začať odmietnutie štepu).
Omeprazol	FKv. To môže zvýšiť sérum (popísané 2- a 1,5-násobné zvýšenie).
Orlistat	FKv. FMR. Znižuje absorpciu a tkanivovú koncentráciu; ak je použitý spolu môže znížiť účinok - rozvoja akútnej rejekcie štepu reakcie.
Paclitaxel	FKv. Na pozadí zvýšenie plazmatických hladín cyklosporínu.
Pantoprazole	Žiadny vplyv na efektívnosť; prípustná kombinované použitie.
Paracetamol	FKv. To zvyšuje pravdepodobnosť poruchy funkcie obličiek (trochu znižuje klírens kreatinínu).
Perindopril	FMR: synergizmus. Zvýšenie (vzájomne) riziko hyperkaliémie; spoločná žiadosť vyžaduje opatrnosť a sledovať hladinu draslíka v krvi.
Pyrazínamid	FMR. Môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku nežiaducich účinkov (ohlásil výskyt toxických myopatie).
Piroxicam	FMR. Zvýšenie (vzájomne) Riziko rozvoja nefrotoxicity; V zdieľaní vyžaduje sledovanie sérového kreatinínu.
Prazosín	Na pozadí cyklosporínu kvapiek (bezvýznamne) glomerulárnej filtrácie transplantácie obličky v.
Prednizolón	FKv. Pri vyšších dávkach môže zvýšiť koncentráciu v krvi. Na pozadí zníženie klírensu cyklosporínu.
Probucol	FKv. Znižuje krvný; kombinovaná vymenovanie môže byť potrebné zvýšiť dávku.
Progesterón	FKv. FMR. Urýchľuje eliminácia a oslabujúce efekt.
Propafenón	FKv. FMR. Zvyšuje v koncentrácii v plazme a zvyšuje riziko dysfunkciou obličiek.
Ranitidín	FMR: synergizmus. Zvyšuje riziko dysfunkciou obličiek, pečeň, prehlbuje trombocytopénia.
Ritonavir	FKv. To inhibuje aktivitu CYP3A, spomaľuje biotransformáciu, zvyšuje koncentráciu v tkanivách; s kĺbovým vymenovanie opatrnosťou.
Rifabutín	FKv. Indukuje CYP4503A, zlepšuje biotransformácie môže znížiť tkanivo; Spoločná aplikácia vyžaduje monitorovanie koncentrácie v krvi cyklosporínu.
Rifampicín	FKv. Indukuje CYP4503A, urýchlenie biotransformácii a znižuje koncentráciu v tkanivách; s spoločnú schôdzku je potrebné zvýšiť dávku.
Sachinavir	FKv. To inhibuje aktivitu CYP3A, spomaľuje biotransformáciu, zvyšuje koncentráciu v tkanivách; s kĺbovým vymenovanie opatrnosťou.
Siʙutramin	Nemeňte (vzájomne) účinok; prípustná Zdieľanie.
Sirolimus	FMR: synergizmus. Posilňuje (vzájomne) účinok (imunosupresia), vr. bočné (prejavy nefrotoxicity, znížená tolerancia k infekcii, a ďalšie.). Na pozadí zvýšenej hladiny cyklosporínu v krvnom sére. Spoločné dlhodobé používanie sa neodporúča.
Sulьfadiazin	FKv. Významne znižuje sérové ​​hladiny.
Sulfametoxazol	FMR: synergizmus. Zvýšenie (vzájomne) dysfunkcia obličiek.
Sulfasalazínu	Je hlásené jeden prípad zvýšenie cyklosporín u pacientov s poruchou transplantácii po prerušení sulfasalazínu.
Takrolimus	FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko poškodenia obličiek.
Teofylínu	FMR. Na pozadí zvýšenú účinku cyklosporínu.
Tiklopidín	FKv. Indukuje CYP4503A, urýchľuje biotransformáciu, môže znížiť koncentráciu v tkanivách.
Tobramycín	FMR: synergizmus. Posilňuje (vzájomne) Riziko nefrotoxicity.
Trimetazidín	FMR. To nemá vplyv na imunosupresívnej účinok, môže znížiť riziko prejavu cytotoxicity .
Trimetoprim	FMR: synergizmus. Posilňuje (vzájomne) dysfunkcia obličiek.
Famotidín	FMR: synergizmus. To zvyšuje riziko vzniku poruchy funkcie obličiek.
Fenylbutazón	FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko poškodenia obličiek; kombinované použitie vyžaduje sledovanie sérového kreatinínu.
Fenytoín	FKv. Indukuje CYP4503A, urýchľuje biotransformáciu, znižuje koncentráciu v tkanivách; spoločná žiadosť vyžaduje rastúce dávky.
Fenobarbitál	FKv. Indukuje CYP4503A, urýchľuje biotransformáciu, znižuje koncentráciu v tkanivách; kombinovaná vymenovanie je potrebné zvýšiť dávku.
Flukonazol	FMR. Inhibuje CYP3A, To spomaľuje biotransformácii a môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie.
Flurbyprofen	FMR. Zvýšenie (vzájomne) pravdepodobnosť nefrotoxicity; s spoločný vymenovanie nevyhnutného monitorovanie sérového kreatinínu.
Chinidín	FMR. Na pozadí zvýšenú účinku cyklosporínu.
Chloramfenikol	FKv. Môže zvýšiť hladinu v sére.
Chlorochín	FKv. FMR. Môže zvýšiť sérové ​​hladiny a zvyšujú riziko nefrotoxicity prejavov.
Celecoxib	FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko poškodenia obličiek; kombinované použitie vyžaduje neustále sledovanie sérového kreatinínu.
Ceftazidím	FKv. FMR. Môže zvýšiť sérové ​​hladiny a zvyšujú riziko nefrotoxicity prejavov.
Ceftriaxon	FKv. FMR. Môže zvýšiť sérové ​​hladiny a zvyšujú riziko nefrotoxicity prejavov (vzájomne).
Ciprofloxacín	FMR. Zvýšenie (vzájomne) Riziko rozvoja nefrotoxicity.
Enalapril	FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko hyperkaliémie; Spoločná aplikácia vyžaduje opatrnosť a monitorovanie plazmatických draslíka.
Erytromycín	FKv. FMR. Spomaľuje biotransformácie, zvyšuje koncentráciu v plazme, To zvyšuje riziko prejavov hepato- a nefrotoxicita; spoločná žiadosť vyžaduje opatrnosť.
Etanol	Prípad výrazné zvýšenie sérové ​​hladiny cyklosporínu u pacientov po vypití.