Cyklosporín
Keď ATH:
L04AD01
Farmakologický účinok.
Imunosupresívne.
Aplikácia.
Transplantácia obličiek, pečeň, srdiečka, svetlo, pankreas (prevencia rejekcie transplantátu, Odpoveď na liečbu odmietnutie), kostná dreň (prevenciu odmietavé reakcie, Prevencia a liečba ochorení, "štepu proti hostiteľovi"); akútne neinfekčné uveitídu, ohrozujúce strata zraku, uveitída, Behcetova choroba s opakujúce sa zápal a zapojenia do procesu sietnice, chronickej glomerulonefritídy, sprevádzané vývojom nefrotického syndrómu, reumatoidná artritída, s vysokým stupňom aktivity, svrab, ťažká atopická dermatitída.
Kontraindikácie.
Precitlivenosť (vr. polyoxyethylovaný ricínový olej), zhubné novotvary, vážne infekčné ochorenie, renálnej dysfunkcie a / alebo pečene, arteriálnej hypertenzie, hyperurikémia, hyperkaliémia, tehotenstvo, laktácie.
Tehotenstvo a dojčenie.
Kategória akcie za následok FDA - C. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)
Vedľajšie účinky.
Akútne a chronické zlyhanie obličiek, intyerstitsialinyi fibróza pochyek, arteriálnej hypertenzie, tremor, slabosť, bolesť hlavy, paresthesia, záchvaty, myopatia, abnormálna funkcia pečene, pankreatitída, nevoľnosť, vracanie, anorexia, bolesť v bruchu, pocit ťažkosti v nadbrušku regióne, hnačka, giperplaziya vpravo, zadržiavanie tekutín, reverzibilné dysmenorea a amenorrhea, hypertryhoz, trombocytopénia, anémia, hyperkaliémia, hyperurikémia, zvýšená náchylnosť k infekciám.
Spolupráca.
Melfalan zvyšuje toxicitu, diltiazem, nikardipín, verapamil, beta-blokátory, flukonazol, deriváty imidazolu, glukokortikoidy, makrolidy - hladina v plazme. To zvyšuje riziko myopatie a rabdomyolýzy pri vymenovaní hypolipidemík (HMG-CoA reduktázy), poruchou funkcie obličiek - na pozadí aminoglykozidov, amfotericín B, Trimetoprim, čo-trimoxazole, ciprofloxacín, Niektoré cefalosporíny, NSAID, propafenón. Fenytoín, Karbamazepín, barbituráty, benzodiazepíny, aminoglutethimide, estrogén-progestin prípravky, progesterón, rifampicín, Izoniazid, Metamizol oslabenie efekt - zrýchlil eliminácia. To zvyšuje účinok chinidínu, teofillina, nátriumvalproátu, rovnako ako drogy a draslík šetriacich diuretík (To zvyšuje pravdepodobnosť hyperkalémie).
Nadmerná dávka.
Príznaky: vracanie, ospalosť, bolesť hlavy, tachykardia, ťažká renálna insuficiencia.
Liečba: stimulácia vracanie a výplach žalúdka (V priebehu prvej hodiny po perorálnom podaní), zachovanie životných funkcií; dialýza, hemoperfúzia a drevené uhlie aktivovaný neúčinný.
Dávkovanie a správa.
Vnútri, I /. Denná dávka je rozdelená do 2 vstupné. Riešenie v / infúziu je pripravená doba, zriedenie koncentrátu izotonický roztok chloridu sodného, alebo 5% roztok glukózy v pomere 1:20-1:100; je spravovaný pre 2-6 hodín. Počiatočná dávka - 3 do 5 mg / kg za deň. B / aplikácie sú považované za optimálne v počiatočnej fáze na liečbu pacientov s transplantáciou kostnej drene. Perorálny roztok môže riediť v pohári (ale nie plast) poháre studeného čokoládového nápoja, mlieko, ovocný džús (s výnimkou grapefruitu), Coca-stĺpik, Dobre premiešajte a ihneď vypite. Kapsuly sa prehĺtajú celé. Pri presádzaní orgány - orálne v dávke 10 až 15 mg / kg za 4-12 hodín pred operáciou, akonáhle, a potom sa tým, že denná dávka 1-2 týždne; Potom sa dávka sa postupne znižuje na udržiavacej (typicky 2 až 6 mg / kg). V autoimunitných ochorení - dovnútra v dennej dávke 2,5 až 5 mg / kg (okrem endogénnej uveitídy, vyznačujúci sa tým, v krátkej dobe môže zvýšiť dennú dávku na 7 mg / kg).
Bezpečnostné opatrenia.
Liečba by mala byť vykonávaná v špecializovaných nemocničných lekárov, má dostatočnú skúsenosť terapia imunosupresíva. Je potrebné si uvedomiť, proti pozadia cyklosporínu zvýšilo predispozície k lymfoproliferatívnymi malignitami, takže pred jeho vymenovaním, ktoré majú byť riešené, ako očakávaný priaznivý účinok ospravedlňuje riziko nežiaducich účinkov. Použitie počas tehotenstva je prípustné len za prísnych podmienok. Pretože tam je možnosť anafylaktoidných reakcií v / v úvode, Je vhodné preventívne antihistaminiká, a tak rýchlo, ako je to možné prevod pacienta na ústnu lekform. Odporúča sa upraviť dávku v závislosti na obsahu v krvi. Po plazme transplantácii obličiek nameraná počas prvých 2 týždňov 2 krát týždenne, 3-6 Sun - 1 raz týždenne, ambulantný pozorovanie - 1 raz za 2 až 3 mesiace. Vyžaduje pravidelné sledovanie plazmatické koncentrácie kreatinínu - zvýšenie môže indikovať odmietnutie, niektorý z nefrotoxicity a dopytu (v tomto druhom prípade) zníženie dávky: na 25% s rastúcou kreatinínu nad 30% vychádzajúc z, a 50%, ak je jeho úroveň zvýši o polovicu; Pri znížení dávky pre 4 týždne neznížila kreatinínu, cyklosporín zrušiť. Odporúča sa sledovať krvný tlak, krvná hladina draslíka, Kyselina močová, bilirubín, transamináz, profil lipidov, doba liečby je kontraindikované očkovanie živých oslabených vakcín. V liečbe autoimunitných ochorení, absencia vhodných pozitívnych výsledkov prostredníctvom 3 mesiacov ukazuje na potrebu ukončení liečby.
Upozornenie.
Ak chcete pripraviť infúzny roztok, je žiaduce používať sklenené nádoby.
Spolupráca
Účinná látka | Popis interakcií |
Aztreonam | Nemeňte (vzájomne) Účinky; kombinovaná prípustné účel. |
Alopurinol | FKv. FMR. Inhibuje CYP3A4, spomaľuje biotransformáciu, To zvyšuje koncentráciu v krvi, To zvyšuje riziko toxických účinkov. |
Amiodarón | FKv. Môže zvýšiť sérové hladiny a spôsobiť príznaky nefrotoxicity; s spoločnú schôdzku je nutné znížiť dávku. |
Ampicillin | To nemá vplyv na (vzájomne) v tom zmysle,; prípustná spoločná žiadosť. |
Amfotericín B | FMR. Posilňuje (vzájomne) pravdepodobnosť renálnej dysfunkcie. |
Atsenokumarola | Proti pozadia cyklosporínu sa môže meniť nepredvídateľne účinok; s kĺbovým vymenovanie opatrnosťou. |
Aцetazolamid | FKv. FMR. To spôsobuje značné zvýšenie v sére a môže vyvolať prejavy nefrotoxicity. |
Kyselina acetylsalicylová | To nemá vplyv na (vzájomne) v tom zmysle,; prípustná kombinované použitie. |
Acyklovir | Môže zvýšiť hladinu v krvi, zvyšuje (vzájomne) riziko renálnej dysfunkcie. |
Acitretín | FKv. Koncentrácia 100 mol inhibuje pečeňové mikrozómy a výrobky z primárnych metabolitov degradácie ľudskej (relácie in vitro). |
Basiliximab | FMR: synergizmus. Zvýšenie (vzájomne) účinok. |
Bromokryptín | FKv. Zvyšuje koncentráciu plazmy. |
Valproát sodný | FMR. Na pozadí zvýšenú účinku cyklosporínu. |
Vankomycínu | FMR. Zvýšenie (vzájomne) Riziko rozvoja GTR- a nefrotoxicita; v rovnakom čase a / alebo následné použitie môže byť nutné pravidelne audiometria a monitorovanie funkcie obličiek. |
Warfarín | Proti pozadia cyklosporínu sa môže meniť nepredvídateľne účinok; s kĺbovým vymenovanie opatrnosťou. |
Verapamil | FKv. Inhibuje CYP4503A, biotransformácie spomaľuje a zvyšuje koncentráciu v tkanivách; kombinovaná vymenovanie je potrebné zvýšiť dávku. |
Vynblastyn | Nemeňte (vzájomne) účinok; prípustná kombinované použitie. |
vitamín E | FKv. Zvyšuje vstrebávanie. |
Ganciklovir | FMR: synergizmus. Posilňuje (vzájomne) riziko poškodenia obličiek; kombinovaná vymenovanie vyžaduje neustále sledovanie hladín kreatinínu v sére. |
Gentamicín | FMR: synergizmus. Posilňuje (vzájomne) dysfunkcia obličiek. |
Glibenklamid | FKv. Zvýšenie (vzájomne) úroveň voľnej frakcie krvi (vytesňuje - konkurencia - v súvislosti s lôžkami proteínmi). |
Glipizid | FKv. FMR. Zvýšenie (vzájomne) úroveň voľnej frakcie krvi (súťaží o väzbové miesta na proteíny); kombinované použitie môže viesť k hypoglykémii (vyžaduje monitorovanie glukózy v plazme). |
Daklizumaʙ | Môže zhoršiť (vzájomne) účinky, vr. bočné. |
Danazol | FKv. FMR. Inhibuje CYP4503A, spomaľuje biotransformáciu, zvýšenie koncentrácie v tkanivách, To zvyšuje riziko prejavov hepato- a nefrotoxicita; s spoločnú schôdzku je nutné znížiť dávku. |
Digoxín | FKv. FMR. Na pozadí zníženie klírensu cyklosporínu, znižuje objem distribúcie, To zvyšuje riziko intoxikácie glykozid. |
Diclofenac draslík | FKv. FMR. Zvýšenie (vzájomne) Riziko rozvoja nefrotoxicity. Proti pozadia cyklosporínu môže zvýšiť (v 2 doba) Hladiny v krvi. |
Diltiazem | FKv. FMR. Inhibuje CYP4503A, spomaľuje biotransformáciu, môže zvýšiť koncentráciu v plazme; spoločná žiadosť vyžaduje rastúce dávky. |
Doxycyklín | FKv. Zvýšenie koncentrácie v plazme. |
Doxorubicín | FKv. Na pozadí cyklosporín (inhibuje biotransformáciu a znižuje klírens) zvýšil AUC, zvýšenej závažnosti a trvania príznakov hematologickej toxicity, tiež možné záchvaty a kóma. |
Obsashom bylinný extrakt | FKv. FMR. Dlhšie (počas niekoľkých týždňov) použitie znižuje (veľa) v sére (môže začať odmietnutie štepu). |
Ibuprofen | FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko poškodenia obličiek; kombinovaná vymenovanie vyžaduje sledovanie sérového kreatinínu. |
Izoniazid | FKv. FMR. Urýchľuje elimináciu, znižuje tkanivo a oslabuje účinok koncentrácie. |
Izotretinoín | FKv. Koncentrácia 100 mol inhibuje pečeňové mikrozómy a výrobky z primárnych metabolitov degradácie ľudskej (relácie in vitro). |
Indinavirsulfát | FKv. To inhibuje aktivitu CYP3A, spomaľuje biotransformáciu, zvyšuje koncentráciu v tkanivách; s kĺbovým vymenovanie opatrnosťou. |
Indometacín | FMR. Zvýšenie (vzájomne) pravdepodobnosť nefrotoxicity; kombinované použitie vyžaduje neustále sledovanie sérového kreatinínu. |
Kaptopril | FMR. Posilňuje (vzájomne) pravdepodobnosť hyperkaliémia; spoločná žiadosť vyžaduje opatrnosť a sledovať hladinu draslíka v krvi. |
Karbamazepín | FKv. Indukuje CYP4503A, urýchľuje biotransformáciu, znižuje koncentráciu v plazme; kombinovaná vymenovanie je potrebné zvýšiť dávku. |
Ketokonazol | FKv. FMR. Inhibuje CYP3A, spomaľuje biotransformácie môže zvýšiť koncentráciu v plazme. |
Ketoprofen | FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko poškodenia obličiek; V zdieľaní vyžaduje sledovanie sérového kreatinínu. |
Ketorolak | FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko poškodenia obličiek; To si vyžaduje kombinované použitie sledovanie sérového kreatinínu. |
Klindamiцin | FKv. To môže výrazne znížiť úroveň tkaniva; so spoločným vymenovaním je nutné kontrolovať obsah cyklosporínu v krvi. |
Kyselina clodronová | Žiadny vplyv na efektívnosť; prípustná joint vymenovanie. |
Klonidín | FKv. Môže výrazne zvýšiť úroveň séra; kombinovaná vymenovanie je nutné kontrolovať obsah cyklosporínu v krvi. |
Co-trimoxazole [Sulfametoxazol + Trimetoprim] | FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko renálnej dysfunkcie. |
Lovastatín | FKv. FMR. Zvýšenie (vzájomne) Riziko myopatie. Na pozadí cyklosporínu zvýšilo množstvo účinných metabolitov v plazme. |
Melfalanu | FMR: synergizmus. Zvýšenie (vzájomne) pravdepodobnosť nefrotoxicity; s spoločnú schôdzku je nutné sledovať funkciu obličiek. |
Metamizol | FKv. FMR. Urýchľuje elimináciu, oslabuje účinok. |
Metylprednizolón | FKv. FMR. Inhibuje CYP4503A, spomaľuje (vzájomne) biotransformácie, To zvyšuje koncentráciu v krvi. |
Metoclopramid | FKv. To zvyšuje vstrebávanie a zvyšuje v krvi. |
Metotrexát | FKv. FMR. Posilňuje (vzájomne) účinok, vr. riziko nežiaducich. Na pozadí mierneho množstva cyklosporínu v sére. |
Mykofenolová mofetil | FKv. FMR. Môže zhoršiť (vzájomne) imunosupresie a riziko vedľajších účinkov. Na pozadí cyklosporínu krvnej hladiny je znížená. |
Minoksidil | FMR. Na pozadí cyklosporín zvýšila pravdepodobnosť hypertrichóza. |
Morfium | FMR. Na pozadí cyklosporínu môže vyvinúť nespavosť, úzkosť, amnézia, afázia a ťažká zmätenosť (opísal jeden prípad). |
Naproxén | FMR. Posilňuje (vzájomne) Riziko rozvoja nefrotoxicity; kombinovaný vymenovanie nevyhnutné monitorovanie sérového kreatinínu. |
Nelfinavir | FKv. To inhibuje aktivitu CYP3A, spomaľuje biotransformáciu, zvyšuje koncentráciu v tkanivách; s kĺbovým vymenovanie opatrnosťou. |
Nifedipín | FMR. Na pozadí vzniku cyklosporín zrýchľuje hyperplázia ďasien. |
Octreotid | FKv. FMR. Indukuje CYP4503A, urýchľuje biotransformáciu, znižuje koncentráciu tkaniva, znižuje efekt (tj. môže začať odmietnutie štepu). |
Omeprazol | FKv. To môže zvýšiť sérum (popísané 2- a 1,5-násobné zvýšenie). |
Orlistat | FKv. FMR. Znižuje absorpciu a tkanivovú koncentráciu; ak je použitý spolu môže znížiť účinok - rozvoja akútnej rejekcie štepu reakcie. |
Paclitaxel | FKv. Na pozadí zvýšenie plazmatických hladín cyklosporínu. |
Pantoprazole | Žiadny vplyv na efektívnosť; prípustná kombinované použitie. |
Paracetamol | FKv. To zvyšuje pravdepodobnosť poruchy funkcie obličiek (trochu znižuje klírens kreatinínu). |
Perindopril | FMR: synergizmus. Zvýšenie (vzájomne) riziko hyperkaliémie; spoločná žiadosť vyžaduje opatrnosť a sledovať hladinu draslíka v krvi. |
Pyrazínamid | FMR. Môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku nežiaducich účinkov (ohlásil výskyt toxických myopatie). |
Piroxicam | FMR. Zvýšenie (vzájomne) Riziko rozvoja nefrotoxicity; V zdieľaní vyžaduje sledovanie sérového kreatinínu. |
Prazosín | Na pozadí cyklosporínu kvapiek (bezvýznamne) glomerulárnej filtrácie transplantácie obličky v. |
Prednizolón | FKv. Pri vyšších dávkach môže zvýšiť koncentráciu v krvi. Na pozadí zníženie klírensu cyklosporínu. |
Probucol | FKv. Znižuje krvný; kombinovaná vymenovanie môže byť potrebné zvýšiť dávku. |
Progesterón | FKv. FMR. Urýchľuje eliminácia a oslabujúce efekt. |
Propafenón | FKv. FMR. Zvyšuje v koncentrácii v plazme a zvyšuje riziko dysfunkciou obličiek. |
Ranitidín | FMR: synergizmus. Zvyšuje riziko dysfunkciou obličiek, pečeň, prehlbuje trombocytopénia. |
Ritonavir | FKv. To inhibuje aktivitu CYP3A, spomaľuje biotransformáciu, zvyšuje koncentráciu v tkanivách; s kĺbovým vymenovanie opatrnosťou. |
Rifabutín | FKv. Indukuje CYP4503A, zlepšuje biotransformácie môže znížiť tkanivo; Spoločná aplikácia vyžaduje monitorovanie koncentrácie v krvi cyklosporínu. |
Rifampicín | FKv. Indukuje CYP4503A, urýchlenie biotransformácii a znižuje koncentráciu v tkanivách; s spoločnú schôdzku je potrebné zvýšiť dávku. |
Sachinavir | FKv. To inhibuje aktivitu CYP3A, spomaľuje biotransformáciu, zvyšuje koncentráciu v tkanivách; s kĺbovým vymenovanie opatrnosťou. |
Siʙutramin | Nemeňte (vzájomne) účinok; prípustná Zdieľanie. |
Sirolimus | FMR: synergizmus. Posilňuje (vzájomne) účinok (imunosupresia), vr. bočné (prejavy nefrotoxicity, znížená tolerancia k infekcii, a ďalšie.). Na pozadí zvýšenej hladiny cyklosporínu v krvnom sére. Spoločné dlhodobé používanie sa neodporúča. |
Sulьfadiazin | FKv. Významne znižuje sérové hladiny. |
Sulfametoxazol | FMR: synergizmus. Zvýšenie (vzájomne) dysfunkcia obličiek. |
Sulfasalazínu | Je hlásené jeden prípad zvýšenie cyklosporín u pacientov s poruchou transplantácii po prerušení sulfasalazínu. |
Takrolimus | FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko poškodenia obličiek. |
Teofylínu | FMR. Na pozadí zvýšenú účinku cyklosporínu. |
Tiklopidín | FKv. Indukuje CYP4503A, urýchľuje biotransformáciu, môže znížiť koncentráciu v tkanivách. |
Tobramycín | FMR: synergizmus. Posilňuje (vzájomne) Riziko nefrotoxicity. |
Trimetazidín | FMR. To nemá vplyv na imunosupresívnej účinok, môže znížiť riziko prejavu cytotoxicity . |
Trimetoprim | FMR: synergizmus. Posilňuje (vzájomne) dysfunkcia obličiek. |
Famotidín | FMR: synergizmus. To zvyšuje riziko vzniku poruchy funkcie obličiek. |
Fenylbutazón | FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko poškodenia obličiek; kombinované použitie vyžaduje sledovanie sérového kreatinínu. |
Fenytoín | FKv. Indukuje CYP4503A, urýchľuje biotransformáciu, znižuje koncentráciu v tkanivách; spoločná žiadosť vyžaduje rastúce dávky. |
Fenobarbitál | FKv. Indukuje CYP4503A, urýchľuje biotransformáciu, znižuje koncentráciu v tkanivách; kombinovaná vymenovanie je potrebné zvýšiť dávku. |
Flukonazol | FMR. Inhibuje CYP3A, To spomaľuje biotransformácii a môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie. |
Flurbyprofen | FMR. Zvýšenie (vzájomne) pravdepodobnosť nefrotoxicity; s spoločný vymenovanie nevyhnutného monitorovanie sérového kreatinínu. |
Chinidín | FMR. Na pozadí zvýšenú účinku cyklosporínu. |
Chloramfenikol | FKv. Môže zvýšiť hladinu v sére. |
Chlorochín | FKv. FMR. Môže zvýšiť sérové hladiny a zvyšujú riziko nefrotoxicity prejavov. |
Celecoxib | FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko poškodenia obličiek; kombinované použitie vyžaduje neustále sledovanie sérového kreatinínu. |
Ceftazidím | FKv. FMR. Môže zvýšiť sérové hladiny a zvyšujú riziko nefrotoxicity prejavov. |
Ceftriaxon | FKv. FMR. Môže zvýšiť sérové hladiny a zvyšujú riziko nefrotoxicity prejavov (vzájomne). |
Ciprofloxacín | FMR. Zvýšenie (vzájomne) Riziko rozvoja nefrotoxicity. |
Enalapril | FMR. Zvýšenie (vzájomne) riziko hyperkaliémie; Spoločná aplikácia vyžaduje opatrnosť a monitorovanie plazmatických draslíka. |
Erytromycín | FKv. FMR. Spomaľuje biotransformácie, zvyšuje koncentráciu v plazme, To zvyšuje riziko prejavov hepato- a nefrotoxicita; spoločná žiadosť vyžaduje opatrnosť. |
Etanol | Prípad výrazné zvýšenie sérové hladiny cyklosporínu u pacientov po vypití. |