Ketorolak

Keď ATH:
M01AB15

Charakteristický.

NSAID. Кеторолака трометамин — рацемическая смесь (-)S и (+)R форм. Кеторолака трометамин может существовать в трех кристаллических формах. Все формы в равной степени растворимы в воде. Кеторолака трометамин имеет pKa 3,5 и коэффициент распределения n-октанол/вода 0,26. Molekulová hmotnosť 376,41.

Farmakologický účinok.
Analgetikum, protizápalový, antipyretík, antiagregantnoe.

Aplikácia.

Болевой синдром умеренной и сильной выраженности, vr. po operácii (после полостных, гинекологических, ортопедических, урологических и других операций), болевой синдром при травмах (vykĺbenie, zlomenina, разрывы и растяжения связок), болевой синдром при остеоартрозе, osteochondróza, neuralgia, bolesti v onkológii, bolenie zubov, боль после стоматологических вмешательств, при перикороните, пульпите, боль в спине и мышцах.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť (vr. s inými NSAID), «Aspirinovaya» astma (kombinácia astmy, recidivujúce nosovej polypóza, a prínosových dutín, a intolerancia aspirínu a liekov pirazolonovogo séria), bronchospazmus, angioedém, erozívnej a ulcerózna lézií gastrointestinálneho traktu v akútnej fáze, пептические язвы, gipovolemiя, degidratatsiya, hypocoagulation (vr. hemofílie), высокий риск развития кровотечения или его рецидива (vr. Po operáciách), hemodyscrasia, hemoragickej mŕtvice (potvrdené alebo podozrivé), gyemorragichyeskii diatyez, obličiek a / alebo zlyhanie pečene (креатинин плазмы выше 50 mg / l), одновременный прием с другими НПВС, роды и родоразрешение, Vek do 16 leta. Не применяют для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, ako aj za liečbe chronickej bolesti.

Obmedzenie platí.

Bronchiálna astma, cholecystitída, cholestáza, aktívna hepatitída, kongestívne srdcové zlyhanie, arteriálnej hypertenzie, zhoršenie funkcie obličiek (креатинин плазмы ниже 50 mg / l), sepsa, systémový lupus erythematosus, полипы слизистой оболочки носа и носоглотки, pokročilý vek (senior 65 leta).

Tehotenstvo a dojčenie.

Teratogénne účinky. В исследованиях репродукции, выполненных в период органогенеза, с использованием ежедневных пероральных доз кеторолака трометамина 3,6 mg / kg (0,37 MRDC) у кроликов и 10 mg / kg (1,0 MRDC) у крыс не было выявлено тератогенного действия на плод. Avšak, reprodukčné štúdie na zvieratách nie vždy predpovedajú účinky na človeka.

Nie sú k dispozícii adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú v držbe. Použitie počas tehotenstva je možný, pokiaľ efekt liečby preváži potenciálne riziko pre plod.

Nonteratogenic efekty. Ako je dobre známe, nepriaznivých účinkov NSAID na kardiovaskulárny systém plodu (predčasné uzavretie ductus arteriosus), Je potrebné sa vyhnúť v tehotenstve (a to najmä v neskorších fázach). Пероральные дозы кеторолака трометамина 1,5 mg / kg (0,14 MRDC) krysy, применяемые после 17 deň gravidity, вызывали затрудненные роды и повышенную смертность детенышей.

Pôrodu. Применение кеторолака трометамина противопоказано, pretože, tým, že inhibuje syntézu prostaglandínov, он может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений.

Kategória akcie za následok FDA - S. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)

После однократного перорального приема 10 мг кеторолака трометамина максимальная концентрация, определяемая в грудном молоке у человека, je 7,3 ng / ml, максимальное соотношение молоко/плазма — 0,037; после одного дня приема (4 raz denne) аналогичные показатели составляют 7,9 ng / ml, po 0,025. Поскольку ЛС, ingibiruyushtie syntéza NG, могут вызывать неблагоприятные эффекты у новорожденных, v čase liečby by mala prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky.

Частота побочных эффектов повышается с увеличением дозы. При проведении клинических испытаний были отмечены следующие побочные эффекты, возможно связанные с применением кеторолака трометамина:

Zo zažívacieho traktu: gastralgia (13%), nevoľnosť (12%), dyspepsia (12%), hnačka (7%); >1% - Zápcha, nadúvanie, pocit žalúdka pretečeniu, vracanie, stomatitída; ≤1% — гастрит, grganie, anorexia, zvýšená chuť do jedla, sucho v ústach.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: bolesť hlavy (17%), závrat (7%), ospalosť (6%); ≤1% — астения, tremor, nezvyčajné sny, nespavosť, halucinácie, eufória, extrapyramídové príznaky, závrat, parestézia, depresia, nervozita, porušenie myslenia, неспособность к концентрации внимания, hyperkinéza, strnulosť, hyperdipsia, poruchy chuti, rozmazané videnie (vr. rozmazané videnie), strata sluchu, tinnitus.

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): >1% - Zvýšenie krvného tlaku; ≤1% — сердцебиение, bledosť, mdloby, anémia, eozinofilija.

Z dýchacieho systému: ≤1% — диспноэ, nádcha, pľúcny edém, kašeľ.

S močovej a pohlavnej sústavy: ≤1% — гематурия, proteinúria, oligurija, retencia moču, časté močenie.

Pre kožu: >1% - Svrbenie, vyrážka.

Alergické reakcie: <1% - Žihľavka.

Ostatné: opuch (4%), >1% — пурпура, zvýšené potenie; ≤1% — носовое кровотечение, krvácanie z konečníka, priberanie na váhe, horúčka, infekcie.

Lokálne reakcie: bolesť v mieste vpichu (2% — при многократном введении).

В постмаркетинговых исследованиях были отмечены следующие побочные эффекты:

Zo zažívacieho traktu: erozívnej a ulcerózna lézií gastrointestinálneho traktu (vr. с перфорацией и/или кровотечением — абдоминальная боль, kŕče alebo bolesti v oblasti epigastralna, prízemný, рвота по типу «кофейной гущи», nevoľnosť, изжога и др.), cholestatická žltačka, abnormálna funkcia pečene, zápal pečene, gepatomegaliya, akútna pankreatitída.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: kŕče, psychóza, aseptická meningitída (horúčka, Silné bolesti hlavy, kŕče, stuhnutosť krčných svalov a/alebo späť).

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): gipotenziya, návaly horúčavy, trombocytopénia, leukopénia.

Z dýchacieho systému: ≤1% — астма, bronchospazmus.

S močovej a pohlavnej sústavy: akútne zlyhanie obličiek, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, hemolyticko-uremický syndróm (gemoliticheskaya anémia, zlyhanie obličiek, trombocytopénia), giponatriemiya, hyperkaliémia, nefrit, opuch obličkového pôvodu.

Pre kožu: Lyellov syndróm, Stevens-Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída, makulopapulleznaya vyrážka, žihľavka.

Alergické reakcie: anafylaxia, alebo anafylaktoidných reakcií, edém hrdla, opuch jazyka, angioedém.

Ostatné: krvácanie z rany, myalgia.

Spolupráca.

Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, gljukokortikoidami, etanol, kortikotropinom môže viesť k tvorbe vredov žalúdka a vzniku krvácania do gastrointestinálneho traktu. Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом — гепато- a nefrotoxicita. Одновременное назначение кеторолака трометамина и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови). На фоне применения кеторолака трометамина возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака трометамина, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает T_1/2. Снижает диуретический эффект фуросемида у людей с нормоволемией. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, geparinom, trombolytiká, protidoštičkové, cefoperazón, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения. Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез ПГ в почках). При одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает вероятность нарушения функции почек. При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Антацидные средства не влияют на полноту всасывания кеторолака трометамина. Zvyšuje hypoglykemický účinok inzulínu a orálnych hypoglykemických liekov (prepočet dávky potrebné). Ich súčasné podávanie sodným spôsobuje narušenie agregácie doštičiek. Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина. При назначении с другими нефротоксичными ЛС (vr. so zlatým členstvom) zvýšené riziko nefrotoxicity. Premiér, blok tubulárnej sekrécie, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфина сульфатом, prometazinom a gidroksizinom z dôvodu pádu kalov. Farmaceutické nezlučiteľné s roztokom tramadolu, lítiové prípravky. Раствор для инъекций совместим с рядом растворов, vr. soľný, 5% dextróza, Zvonár, ako aj s infúznymi roztokmi, obsahujúce aminofylín, Lidokaín hydrochlorid, dopamín hydrochlorid, krátko pôsobiaci ľudský inzulín a sodná soľ heparínu.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о возможном взаимодействии кеторолака трометамина (I /, / M) с недеполяризующими мышечными релаксантами, приводящем к апноэ (специальных исследований этого взаимодействия не проводили).

Nadmerná dávka.

Príznaky: ochabnutosť, ospalosť, nevoľnosť, vracanie, bolesť v bruchu, возникновение пептических язв желудка и/или эрозивного гастрита, zhoršenie funkcie obličiek, metabolická acidóza.

Liečba: terapia simptomaticheskaya, údržba životne dôležitých funkcií v tele. Konkrétne antidotum nebolo nájdené. Zrejme nie dostatočne dialýzy.

Dávkovanie a správa.

Vnútri, / M, I /. У детей только в виде инъекций. Dávka vybral jednotlivo, с учетом выраженности болевого синдрома. Разовая доза составляет 10–30 мг, кратность введения — до 4 raz denne (каждые 6–8 ч). Максимальная суточная доза для пожилых пациентов — 60 mg. Раствор назначают в/м или в/в для лечения острых и сильных болей в течение не более 5 dní, Počiatočná denná dávka pre dospelých a deti je 5-10 mg / kg s postupným zvyšovaním 2 dní. Таблетки применяют не более 5–7 дней.

Bezpečnostné opatrenia.

Pacienti, príjem NSAID, vr. Ketorolac trometamín, возможны такие тяжелые осложнения лечения, как изъязвление ЖКТ, кровотечение и перфорация, послеоперационное кровотечение, akútne zlyhanie obličiek, anafylaktické a anafylaktoidné reakcie, zlyhanie pečene.

Риск развития осложнений лекарственной терапии возрастает при удлинении лечения и повышении пероральной дозы препарата более 40 mg / deň. Больным с нарушением свертывания крови назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно это важно для послеоперационных больных, требующих тщательного гемостаза. Gipovolemia zvyšuje riziko nežiaducich reakcií zo strany obličky. Не применять одновременно с парацетамолом более 5 d. Не рекомендуется использовать препарат для обезболивания родов (в связи с отсутствием адекватных исследований и возможным влиянием НПВС на сократительную способность матки).

Возможное появление в период лечения сонливости, závrat, бессонницы или депрессии обусловливает необходимость соблюдения осторожности во время занятий потенциально опасными видами деятельности, vyžadovať zvýšenie rýchlosti reakcie pozornosť a psychomotorické (vedenie vozidiel).

Spolupráca