Ketorolak

Keď ATH:
M01AB15

Charakteristický.

NSAID. Ketorolac trometamín - racemická zmes (-)S a (+)R formy. Ketorolac trometamín môže existovať v troch kryštalických formách. Všetky formy rovnako rozpustný vo vode. Ketorolac trometamín má pKa 3,5 a rozdeľovací koeficient n-oktanol/voda 0,26. Molekulová hmotnosť 376,41.

Farmakologický účinok.
Analgetikum, protizápalový, antipyretík, antiagregantnoe.

Aplikácia.

Stredne silný až silný bolestivý syndróm, vr. po operácii (po brušnej, gynekologické, ortopedické, urologické a iné operácie), syndróm bolesti v dôsledku zranení (vykĺbenie, zlomenina, natrhnutia a vyvrtnutia väzov), syndróm bolesti v dôsledku osteoartrózy, osteochondróza, neuralgia, bolesti v onkológii, bolenie zubov, bolesť po zubných zákrokoch, v perikorónoch, pulpitída, bolesti chrbta a svalov.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť (vr. s inými NSAID), «Aspirinovaya» astma (kombinácia astmy, recidivujúce nosovej polypóza, a prínosových dutín, a intolerancia aspirínu a liekov pirazolonovogo séria), bronchospazmus, angioedém, erozívnej a ulcerózna lézií gastrointestinálneho traktu v akútnej fáze, peptické vredy, gipovolemiя, degidratatsiya, hypocoagulation (vr. hemofílie), vysoké riziko krvácania alebo recidívy (vr. Po operáciách), hemodyscrasia, hemoragickej mŕtvice (potvrdené alebo podozrivé), gyemorragichyeskii diatyez, obličiek a / alebo zlyhanie pečene (plazmatický kreatinín je vyšší 50 mg / l), súbežné užívanie s inými NSAID, práca a dodávka, Vek do 16 leta. Nepoužíva sa na úľavu od bolesti pred a počas operácie kvôli vysokému riziku krvácania, ako aj za liečbe chronickej bolesti.

Obmedzenie platí.

Bronchiálna astma, cholecystitída, cholestáza, aktívna hepatitída, kongestívne srdcové zlyhanie, arteriálnej hypertenzie, zhoršenie funkcie obličiek (plazmatický kreatinín je nižší 50 mg / l), sepsa, systémový lupus erythematosus, polypy nosovej a nosohltanovej sliznice, pokročilý vek (senior 65 leta).

Tehotenstvo a dojčenie.

Teratogénne účinky. V reprodukčnom výskume, vykonávané v období organogenézy, užívaním denných perorálnych dávok ketorolac trometamínu 3,6 mg / kg (0,37 MRDC) u králikov a 10 mg / kg (1,0 MRDC) u potkanov sa nezistil žiadny teratogénny účinok na plod. Avšak, reprodukčné štúdie na zvieratách nie vždy predpovedajú účinky na človeka.

Nie sú k dispozícii adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú v držbe. Použitie počas tehotenstva je možný, pokiaľ efekt liečby preváži potenciálne riziko pre plod.

Nonteratogenic efekty. Ako je dobre známe, nepriaznivých účinkov NSAID na kardiovaskulárny systém plodu (predčasné uzavretie ductus arteriosus), Je potrebné sa vyhnúť v tehotenstve (a to najmä v neskorších fázach). Perorálne dávky ketorolac trometamínu 1,5 mg / kg (0,14 MRDC) krysy, aplikovaný po 17 deň gravidity, spôsobili ťažké pôrody a zvýšenú detskú úmrtnosť.

Pôrodu. Použitie ketorolac trometamínu je kontraindikované, pretože, tým, že inhibuje syntézu prostaglandínov, môže negatívne ovplyvniť krvný obeh plodu a oslabiť kontraktilnú činnosť maternice, čo zvyšuje riziko krvácania z maternice.

Kategória akcie za následok FDA - S. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)

Po jednorazovej perorálnej dávke 10 mg ketorolac trometamín maximálnej koncentrácie, zistené v ľudskom materskom mlieku, je 7,3 ng / ml, maximálny pomer mlieko/plazma - 0,037; po jednom dni používania (4 raz denne) podobné čísla sú 7,9 ng / ml, po 0,025. Od PM, ingibiruyushtie syntéza NG, môže spôsobiť nepriaznivé účinky u novorodencov, v čase liečby by mala prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky.

Výskyt vedľajších účinkov sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou. Počas klinických štúdií boli zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky:, pravdepodobne súvisí s použitím ketorolac trometamínu:

Zo zažívacieho traktu: gastralgia (13%), nevoľnosť (12%), dyspepsia (12%), hnačka (7%); >1% - Zápcha, nadúvanie, pocit žalúdka pretečeniu, vracanie, stomatitída; ≤ 1 % - gastritída, grganie, anorexia, zvýšená chuť do jedla, sucho v ústach.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: bolesť hlavy (17%), závrat (7%), ospalosť (6%); ≤ 1 % – asténia, tremor, nezvyčajné sny, nespavosť, halucinácie, eufória, extrapyramídové príznaky, závrat, parestézia, depresia, nervozita, porušenie myslenia, neschopnosť sústrediť sa, hyperkinéza, strnulosť, hyperdipsia, poruchy chuti, rozmazané videnie (vr. rozmazané videnie), strata sluchu, tinnitus.

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): >1% - Zvýšenie krvného tlaku; ≤ 1 % - srdcový tep, bledosť, mdloby, anémia, eozinofilija.

Z dýchacieho systému: ≤ 1 % - dyspnoe, nádcha, pľúcny edém, kašeľ.

S močovej a pohlavnej sústavy: ≤ 1 % – hematúria, proteinúria, oligurija, retencia moču, časté močenie.

Pre kožu: >1% - Svrbenie, vyrážka.

Alergické reakcie: <1% - Žihľavka.

Ostatné: opuch (4%), >1% — purpura, zvýšené potenie; ≤ 1 % - krvácanie z nosa, krvácanie z konečníka, priberanie na váhe, horúčka, infekcie.

Lokálne reakcie: bolesť v mieste vpichu (2% - pri opakovanom podávaní).

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené v postmarketingových štúdiách::

Zo zažívacieho traktu: erozívnej a ulcerózna lézií gastrointestinálneho traktu (vr. s perforáciou a/alebo krvácaním - bolesť brucha, kŕče alebo bolesti v oblasti epigastralna, prízemný, vracanie ako „kávová usadenina“, nevoľnosť, pálenie záhy atď.), cholestatická žltačka, abnormálna funkcia pečene, zápal pečene, gepatomegaliya, akútna pankreatitída.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: kŕče, psychóza, aseptická meningitída (horúčka, Silné bolesti hlavy, kŕče, stuhnutosť krčných svalov a/alebo späť).

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): gipotenziya, návaly horúčavy, trombocytopénia, leukopénia.

Z dýchacieho systému: ≤ 1 % - astma, bronchospazmus.

S močovej a pohlavnej sústavy: akútne zlyhanie obličiek, bolesť krížov s hematúriou a/alebo azotémiou alebo bez nej, hemolyticko-uremický syndróm (gemoliticheskaya anémia, zlyhanie obličiek, trombocytopénia), giponatriemiya, hyperkaliémia, nefrit, opuch obličkového pôvodu.

Pre kožu: Lyellov syndróm, Stevens-Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída, makulopapulleznaya vyrážka, žihľavka.

Alergické reakcie: anafylaxia, alebo anafylaktoidných reakcií, edém hrdla, opuch jazyka, angioedém.

Ostatné: krvácanie z rany, myalgia.

Spolupráca.

Súbežné užívanie s kyselinou acetylsalicylovou alebo inými NSAID, gljukokortikoidami, etanol, kortikotropinom môže viesť k tvorbe vredov žalúdka a vzniku krvácania do gastrointestinálneho traktu. Súbežné podávanie s paracetamolom zvyšuje nefrotoxicitu, s metotrexátom - hepato- a nefrotoxicita. Súčasné podávanie ketorolac trometamínu a metotrexátu je možné len pri použití nízkych dávok metotrexátu (je potrebné monitorovať koncentráciu metotrexátu v krvnej plazme). Použitie ketorolac trometamínu môže znížiť klírens metotrexátu a lítia a zvýšiť toxicitu týchto látok. Probenecid znižuje plazmatický klírens a distribučný objem ketorolac trometamínu, zvyšuje jeho koncentráciu v krvnej plazme a zvyšuje T_1/2. Znižuje diuretický účinok furosemidu u normovolemických ľudí. Súčasné podávanie s nepriamymi antikoagulanciami, geparinom, trombolytiká, protidoštičkové, cefoperazón, cefotetan a pentoxifylín zvyšujú riziko krvácania. Znižuje účinok antihypertenzív a diuretík (Syntéza PG v obličkách klesá). Pri súčasnom použití s ​​ACE inhibítormi sa zvyšuje pravdepodobnosť renálnej dysfunkcie.. V kombinácii s opioidnými analgetikami sa môžu dávky opioidných analgetík výrazne znížiť.

Antacidá neovplyvňujú úplnú absorpciu ketorolac trometamínu. Zvyšuje hypoglykemický účinok inzulínu a orálnych hypoglykemických liekov (prepočet dávky potrebné). Ich súčasné podávanie sodným spôsobuje narušenie agregácie doštičiek. Zvyšuje plazmatické koncentrácie verapamilu a nifedipínu. Pri predpisovaní s inými nefrotoxickými liekmi (vr. so zlatým členstvom) zvýšené riziko nefrotoxicity. Premiér, blok tubulárnej sekrécie, znížiť klírens ketorolaku a zvýšiť jeho koncentráciu v krvnej plazme.

Injekčný roztok sa nemá miešať v tej istej injekčnej striekačke s morfínsulfátom, prometazinom a gidroksizinom z dôvodu pádu kalov. Farmaceutické nezlučiteľné s roztokom tramadolu, lítiové prípravky. Injekčný roztok je kompatibilný s celým radom roztokov, vr. soľný, 5% dextróza, Zvonár, ako aj s infúznymi roztokmi, obsahujúce aminofylín, Lidokaín hydrochlorid, dopamín hydrochlorid, krátko pôsobiaci ľudský inzulín a sodná soľ heparínu.

V postmarketingových štúdiách boli hlásené možné interakcie s ketorolac trometamínom. (I /, / M) s nedepolarizujúcimi svalovými relaxanciami, vedúce k apnoe (Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie tejto interakcie).

Nadmerná dávka.

Príznaky: ochabnutosť, ospalosť, nevoľnosť, vracanie, bolesť v bruchu, výskyt peptických vredov žalúdka a/alebo erozívnej gastritídy, zhoršenie funkcie obličiek, metabolická acidóza.

Liečba: terapia simptomaticheskaya, údržba životne dôležitých funkcií v tele. Konkrétne antidotum nebolo nájdené. Zrejme nie dostatočne dialýzy.

Dávkovanie a správa.

Vnútri, / M, I /. U detí len injekčne. Dávka vybral jednotlivo, berúc do úvahy závažnosť syndrómu bolesti. Jedna dávka je 10-30 mg, frekvencia podávania - až 4 raz denne (každých 6-8 hodín). Maximálna denná dávka pre starších pacientov je 60 mg. Roztok je predpísaný intramuskulárne alebo intravenózne na liečbu akútnej a silnej bolesti nie dlhšie ako 5 dní, Počiatočná denná dávka pre dospelých a deti je 5-10 mg / kg s postupným zvyšovaním 2 dní. Tablety sa užívajú nie dlhšie ako 5-7 dní.

Bezpečnostné opatrenia.

Pacienti, príjem NSAID, vr. Ketorolac trometamín, takéto závažné komplikácie liečby sú možné, ako ulcerácia gastrointestinálneho traktu, krvácanie a perforácia, pooperačné krvácanie, akútne zlyhanie obličiek, anafylaktické a anafylaktoidné reakcie, zlyhanie pečene.

Riziko vzniku komplikácií medikamentóznej terapie sa zvyšuje s predlžovaním liečby a zvyšovaním perorálnej dávky lieku o viac ako 40 mg / deň. Pacienti s poruchami zrážanlivosti krvi sú predpísaní len s neustálym monitorovaním počtu krvných doštičiek., Toto je obzvlášť dôležité pre pacientov po operácii, vyžadujúce starostlivú hemostázu. Gipovolemia zvyšuje riziko nežiaducich reakcií zo strany obličky. Neužívajte súčasne s paracetamolom dlhšie ako 5 d. Neodporúča sa používať liek na zmiernenie pôrodnej bolesti (kvôli nedostatku adekvátneho výskumu a možnému účinku NSAID na kontraktilitu maternice).

Možný výskyt ospalosti počas liečby, závrat, nespavosť alebo depresia si vyžadujú opatrnosť pri vykonávaní potenciálne nebezpečných činností, vyžadovať zvýšenie rýchlosti reakcie pozornosť a psychomotorické (vedenie vozidiel).

Spolupráca