Celecoxib

Keď ATH:
M01AH01

Celecoxib – Charakteristický.

NSAID. Selektívny inhibítor COX-2.

Svetlo žltá pevná látka. Molekulová hmotnosť 381,38.

Celecoxib – Farmakologický účinok

Anti-poburujúce, analgetikum, antipyretík.

Celecoxib – Aplikácia

Reumatoidná artritída, osteoartritída, ankylozujúca spondylitída, psoriaticheskiy artritída.

Celecoxib – Kontraindikácie

Precitlivenosť, vr. s inými NSAID, alergické reakcie na drogovej sulfónamidov, "Aspirinovaâ" trojica (kombinácia astmy, recidivujúce nosové polypóza a prínosových dutín a neznášanlivosť kyselina acetylsalicylová a ďalšie NSAID, vr. Inhibítory COX-2), žalúdočný vred v akútnej alebo krvácanie zo zažívacieho traktu, kolitída, kongestívne srdcové zlyhanie (II-IV ст. od NYHA), CABG, CHD (klinický dôkaz), ochorenia periférnych tepien a cerebrovaskulárne ochorenia znejúce, závažné pečeňové / zlyhanie obličiek, tehotenstvo (III Plus), laktácie.

Celecoxib – Obmedzenie platí

Peptický vred a dvanástnikové (vr. história), gastrointestinálne krvácanie histórie, Súčasné užívanie warfarínu a iných antikoagulancií, inhibítory CYP2C9, opuch, zadržiavanie tekutín, zlyhanie pečene stredne, Vek do 18 leta.

Celecoxib – Tehotenstvo a dojčenie

Teratogénne účinky. Pri orálnych dávkach ≥150 mg / kg / deň (o 2 násobok expozície u človeka pri dávke 200 mg dvakrát denne, ako bolo stanovené pomocou AUC_0-24) u králikov, užívajúcich celekoxib počas organogenézy, celekoxib spôsobila zvýšenie frekvencie srdcového defektu septa (vzácna komplikácie) a fetálny deformačné rebrá, prsná kosť. Pri orálnych dávkach ≥ 30 mg / kg / deň (o 6 násobok expozície u človeka pri dávke 200 mg dvakrát denne, ako bolo stanovené pomocou AUC_0-24) krysy, užívajúcich celekoxib počas organogenézy, došlo k zvýšeniu v závislosti na dávke incidencie bráničné prietrže.

Nie sú k dispozícii adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú v držbe. Keď tehotenstvo je možné, pokiaľ efekt liečby preváži potenciálne riziko pre plod.

Nonteratogenic efekty. indukovanej transformácie Celekoxib- a strát po implantácii, a zníženie embryo / prežitia plodu u potkanov pri perorálnych dávkach ≥50 mg / kg / deň (o 6 krát viac expozícia, hodnotená pomocou AUC_0-24 v dávke 200 mg 2 raz denne). Tieto zmeny sa týkajú, zrejme, s inhibíciu syntézy PG, a nie sú dôsledkom trvalých zmien v samičích reprodukčných funkcií.

Výskum, venovaná hodnotenia vplyvu celekoxibu o uzatvorení ductus arteriosus u človeka, nie sú držané. Použitie Celecoxib v trimestri tehotenstva III by mala byť vylúčená.

celekoxib účinky na pôrodu u ľudí nie je známy.

Kategória akcie za následok FDA - S. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)

Celekoxib sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov, Koncentrácia v mlieku, sú podobné tým, ktoré v plazme. Nevedno, či celecoxib prechádza do materského mlieka žien, takže by ste mali prestať dojčiť počas liečby alebo zabrániť jeho využitie v priebehu dojčenia.

Celecoxib – Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky, pozorované v kontrolovaných klinických štúdiách (výsledky 12 výskum), celekoxibom v dávkach 100-200 mg denne u pacientov s osteoartritídou alebo reumatoidnou artritídou (a to bez ohľadu na príčinnú súvislosť s príjmom drog) sú uvedené v tabuľke.

Stôl

Nežiaduce účinky, označený s frekvenčným ≥ 2% prípadov v premarketingovyh kontrolovaných štúdiách u pacientov s artritídou, liečených celekoxibom, v porovnaní s placebom

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované pri frekvencii nižšej ako 2% (a to bez ohľadu na príčinnú súvislosť s príjmom drog):

Zo zažívacieho traktu: 0,1-1,9% - zápcha, divertikulitída, dysfágia, grganie, esophagitis, zápal žalúdka, ochorenie žalúdka a čriev, hastroэzofahealnыy reflux, hemoroidy, hiátová prietrž, prízemný, anorexia, zvýšená chuť do jedla, sucho v ústach, stomatitída, tenesmus, ochorenia zubov, vracanie, abnormálna funkcia pečene, zvýšenie AST a / alebo ALT; <0,1% - žlčové kamene.

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): 0,1-1,9% - zhoršenie hypertenzie, tlkot srdca, tachykardia, angína, ischemická choroba srdca, infarkt myokardu, trombocytémia, anémia; <0,1% - synkopa, kongestívne srdcové zlyhanie, Fibrilácia predsiení, mŕtvice, periférne gangréna, troboflebitov, trombocytopénia.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: asténia, slabosť, kŕče v dolných končatinách, zvýšený svalový tonus, gipesteziya, migréna, neuralgia, neuropatia, parestézia, závrat, úzkosť, depresia, nervozita, ospalosť, sluchu porucha, hluchota, bolesť ucha, tynnyt, zmena chuti, rozmazané videnie, Šedý zákal, zápal spojiviek, boľavé oči, glaukóm; <0,1% - Ataxia, samovražda.

Na strane pohybového aparátu: artralgia, chorôb kostí, náhodné zlomenina, myalgia, Zápal šliach, stuhnuté svaly.

S močovej a pohlavnej sústavy: dysmenorea, vaginálne krvácanie, vaginitída, ochorenia prostaty, albuminúria, zápal močového mechúra, dizurija, hematúria, zvýšená frekvencia močenia, obličkové kamene, inkontinencia moču, Infekcie močových ciest; <0,1% -akútne zlyhanie obličiek.

Z dýchacieho systému: 0,1-1,9% - zápal stredného ucha, bronchitída, bronchospazmus / zhoršenie bronchospazmu, kašeľ, dýchavičnosť, laringit, pneumónia; <0,1% - pľúcna embólia.

Pre kožu: alopécia, dermatitída, kontaktná dermatitída, ochorenie nechtov, fotosenzitívne reakcie, erytematózna vyrážka, makulopapulárna vyrážka, choroby kožné, xerózy, hypertrofia rohovej vrstvy, zvýšené potenie, celulitída.

Alergické reakcie: zhoršenie alergií, svrbenie, žihľavka, generalizovaný edém, opuch tváre.

Ostatné: príznaky podobné chrípke, Syndróm bolesti, vr. bolesť na hrudi; horúčka, prílivy, zvýšenie AP, zvýšenie koncentrácie dusíka močoviny v krvi, zvýšenie v non-bielkovinového dusíka, zvýšenie kreatinínu fosfokinázy, giperkreatininemiя, cukrovka, hypercholesterolémia, kaliopenia, priberanie na váhe, prsníka fibroadenóm, nádor mliečnej žľazy, bolesť v prsníku, ekchymóza, krvácanie z nosa, Herpes simplex, herpes zoster, hubové infekcie, kandidóza, vr. genitálne, infekcie mäkkých tkanív, vírusová infekcia; <0,1% - Sepsa, náhla smrť.

Vedľajšie účinky, Je označený iba v štúdiách postmarketingového, frekvencia <0,1% - vaskulitída, hlboká žilová trombóza, agranulocytóza, aplasticheskaya anémia, pancytopénia, leukopénia, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, anosmie, fatálne intrakraniálne krvácanie, zápal pečene, žltačka, zlyhanie pečene, aseptická meningitída, intersticiálna nefritída, multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída, Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, anafylaktoidné reakcie, angioedém.

Celecoxib – Spolupráca

Založená in vitro, celekoxib, že je inhibítor cytochrómu P450 CYP2C9 izoenzým, takže je tu možnosť liekových interakcií s inými liekmi, že biotransformuje s účasťou izoenzýmu. V in vitro štúdie ukazujú,, že celekoxib, hoci to nie je substrátom izoenzýmu CYP2D6, inhibuje jeho, Avšak, existuje potenciál in vivo interakcie s PM, metabolizuje s účasťou izoenzýmu.

NSAID môžu znížiť hypotenzný účinok ACE inhibítorov, je potrebné zvážiť, že zatiaľ čo použitie celekoxib a ACE inhibítory. NSAID môže znížiť natriuretický účinok furosemidu a tiazidov znížením syntézy renálnou PG. Súčasné použitie celekoxibu a kyseliny acetylsalicylovej v nízkych dávkach, Avšak, je potrebné vziať do úvahy, že táto kombinácia zvyšuje riziko gastrointestinálnych vredov alebo iných komplikácií, v porovnaní s použitím jedného z celekoxibu. Vzhľadom na nedostatok účinky na krvné doštičky celekoxib nemožno považovať za náhradu kyseliny acetylsalicylovej profylaxii kardiovaskulárnych chorôb.

Flukonazol (inhibítor CYP2C9) zvyšuje plazmatickú koncentráciu Celecoxib (Flukonazol inhibuje metabolizmus celecoxib), Preto, v prípade potreby takejto kombinácie by mali byť podávané celekoxib minimálna odporúčaná dávka.

Pri súčasnom užívaní celekoxibu (200 mg dvakrát denne) a lítium prípravky (450 mg dvakrát denne) plazmatické hladiny lítia v ustálenom stave sa zvýšili o 17% v porovnaní s tým u pacientov, príjem len drogy lítium. Pacienti, prijímanie lítium lieky, by mala pozorne sledovať koncentráciu lítia⁺ sérum po začatí liečby celekoxibom a po zmene dávkovacom režime.

To nemá žiadny významný vplyv na farmakokinetiku metotrexátu.

Je potrebné starostlivo sledovať antikoagulačnú aktivitu, najmä počas prvých dní po začatí alebo zmene celecoxib liečby u pacientov, užívajúcich warfarín alebo podobné lieky (zvýšené riziko krvácania).

Celecoxib – Nadmerná dávka

Žiadne správy o predávkovaní celekoxibe v klinických štúdiách. dávky až do 2400 mg / deň pred 10 dni 12 Pacienti neviedlo k významnej toxicite. Príznaky akútneho predávkovania NSAID: ospalosť, ochabnutosť, bolesti v nadbrušku, nevoľnosť, vracanie, možné, krvácanie z gastrointestinálneho traktu, zriedka - hypertenzia, akútne zlyhanie obličiek, respiračná depresia, kóma, sa môžu objaviť anafylaktoidné reakcie.

Liečba: vyvolanie vracania a / alebo podaním aktívneho uhlia (60100 g - dospelý, 1-2 G / kg - pre deti) a / alebo osmotickej laxatíva môžu sa na 4 hodín po podaní. Nevyhnutné vykonať symptomatickou a podpornou liečbou. Konkrétne antidotum nebolo nájdené. Vynútená diuréza, alkalizácia moču, hemodialýza alebo hemoperfúzia nie sú účinné v dôsledku väzby na vysokým obsahom bielkovín. Žiadne informácie o odstránení Celecoxib z tela hemodialýzou, Avšak, založený na, väzba proteín >97%, nepravdepodobný, že hemodialýza je účinný.
Dávkovanie a správa.
Vnútri, 200 mg / deň v 1-2 recepcii, V prípade potreby dennej dávky na 400 mg.

Celecoxib – Bezpečnostné opatrenia

Riziko gastrointestinálnych komplikácií. NSAID, vrátane celekoxib, spôsobovať zvýšené riziko vzniku závažných nežiaducich účinkov z gastrointestinálneho traktu, vrátane krvácania, ulcerácia a perforácia žalúdka alebo čriev. Tieto komplikácie môžu nastať kedykoľvek bez použitia príznakov NSAID prognostických, možná fatálne. Vyššie riziko závažných komplikácií od krvi sú starší pacienti, tiež zvyšujú pravdepodobnosť prejavu týchto komplikácií s dlhodobým užívaním.

U starších pacientov, U pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou, s príznakmi (mierne až stredne ťažkej) srdcové zlyhanie, a v rozpore s pečeňových strednej závažnosti - by mala liečba začať s minimálnej dávky.

U niektorých pacientov,, branie celecoxib, pozorovaná zadržiavanie tekutín a opuchy, preto by mal byť používaný opatrne u pacientov s poškodením srdcovej funkcie a ďalšie podmienky, predispozíciou k zadržiavaniu tekutín.

Počas liečby vyžaduje sledovanie periférnej krvi a funkčného stavu pečene a obličiek. Ak chcete určiť liečbu 17-ketosteroidov by mala byť prerušená pre 48 h pred testom.

To by sa mali zdržať potenciálne nebezpečných aktivít, vyžadujúce pozornosť, preto, že môže byť porušenie ubytovanie a predĺženie reakčnej doby.