Metotrexát

Keď ATH:
L01BA01

Charakteristický.

Antimetabolit skupina štruktúrnych analógov kyseliny listovej. Žltá alebo oranžová-žltý kryštalický prášok. Prakticky nerozpustný vo vode a alkohole, hygroskopický a nestabilné na svetlo. K dispozícii v sušenej hmote žltej až žltohnedej, rozpustný vo vode. Molekulová hmotnosť 454,45.

Farmakologický účinok.
Protinádorové, cytostatiká, imunosupresívne.

Aplikácia.

Khorionkartsinoma Matki, akútna lymfocytárnej leukémie, Nádor CNS (leukemoid infiltrácie mozgových blán), rakoviny prsnej, rakoviny hlavy a krku, rakovina pľúc, Mechúr, žalúdok; Hodgkinova choroba, nehodzhkinskaya lymfóm, retinoblastóm, osteosarkómu, sarkómy Juinga, sarkóm mäkkých tkanív; refrakternый psoriáza (len vtedy, keď diagnóza v prípade rezistencie na iné liečebné postupy), reumatoidná artritída.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, Imunodeficiencie, anémia (vr. Hypo- a aplasticheskaя), leukopénia, trombocytopénia, leukémie s hemoragickú syndrómom, pečene alebo obličiek zlyhanie.

Obmedzenie platí.

Infekčné choroby, vredy úst a zažívacom trakte, nedávno prevedené operácie, dna obličkových kameňov, alebo história (riziko hyperurikémie), seniorov a detské vek.

Tehotenstvo a dojčenie.

Kontraindikované v tehotenstve (môže spôsobiť úmrtie plodu alebo spôsobiť vrodených malformácií).

Kategória akcie za následok FDA - X. (Testy na zvieratách alebo klinických štúdií ukázali porušenie plodu a / alebo existujú dôkazy rizika nežiaducich účinkov na ľudský plod, získané vo výskume alebo praxi; riziko, spojené s užívaním drog v tehotenstve, väčší ako potenciálne prínosy.)

V čase liečby by mala prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: encefalopatia (najmä keď sa podáva viac dávok intratekálne, a u pacientov po mozgovej ožiarení), závrat, bolesť hlavy, rozmazané videnie, ospalosť, afazija, Bolesť v chrbte, svalová stuhnutosť zadnej časti krku, kŕče, paralýza, gemiparez; v niektorých prípadoch - únave, slabosť, zmätok, ataxia, tremor, popudlivosť, kóma; zápal spojiviek, nadmerné slzenie, Šedý zákal, fotofóbia, korkovaya slepota (vo vysokých dávkach).

Kardiovaskulárny systém (hematopoéza, hemostázy): anémia, leukopénia, trombocytopénia, neutropénia, lymfopénia (najmä T lymfocyty), hypogamaglobulinémia, gemorragija, Due septytsemyya leukopénia; zriedka - perikarditída, perikardiálna efúzia, gipotenziya, tromboembolické zmeny (arteryalnыy trombóza, mozgová trombóza, hlboká žilová trombóza, trombóza obličkovej žily, troboflebitov, pľúcna embólia).

Z dýchacieho systému: zriedka - intersticiálna pneumónia, fibróza lyegkikh, zhoršenie pľúcnych infekcií.

Zo zažívacieho traktu: zápal ďasien, zápal hltana, ulcerózna stomatitída, anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, ťažké prehĺtanie, prízemný, ulcerácia gastrointestinálne sliznice, gastrointestinálne krvácanie, zápal čriev, pečeň, fibróza a cirhóza (zvýšila pravdepodobnosť pacientov, prijímanie kontinuálne alebo dlhodobú liečbu).

S močovej a pohlavnej sústavy: zápal močového mechúra, nefropatia, azotémie, hematúria, hyperurikémia alebo závažná nefropatia, dysmenorea, nestabilné oligospermatism, porušenie oogenéza a spermatogenézy, chyby plodu.

Pre kožu: každý erytém, svrbenie, strata vlasov (zriedka), fotosenzitivita, ekchymóza, akné-ako vyrážka, furunkulóza, peeling, kde- alebo hyperpigmentácia, bullation, folikulitída, teleangiэktaziya, toxická epidermálna nekrolýza, Syndróm Stevens - Johnson.

Alergické reakcie: horúčka, zimnica, vyrážka, žihľavka, anafylaxia.

Ostatné: imunosupresia, zriedka - opportunističeskaâ infekcie (Bakteriálne, Vírusový, Huba, protozoal), osteoporóza, vaskulitída.

Spolupráca.

Gain a Predĺžený účinok metotrexátu, čo vedie k intoxikácii, Umožňuje súčasné použitie nesteroidných antireumatík, ʙarʙituratov, sulfónamidy, kortikosteroidy, tetracyklíny, Trimetoprim, chloramfenikol, para-amino-benzoovej a para aminogippurovoy kyseliny, probenecid. Kyselina listová a jej deriváty znížiť účinnosť. To zvyšuje účinok nepriamych antikoagulancií (deriváty kumarínu alebo indandiona) a zvyšuje riziko krvácania. Drogy skupina penicilín znižuje renálny schopnosť vylučovať metotrexát. Pri súčasnom podávaní metotrexátu a asparagináza môže blokovať pôsobenie metotrexátu. Neomycín (ústne) môže znižovať absorpciu metotrexátu (ústne). Prípravy, čo spôsobuje krvné dyskrázii, zvýšiť leukopénia a / alebo trombocytopénia, ak tieto lieky majú rovnaké, ako a metotrexátu, účinok na kostnú dreň. Ďalšie lieky, spôsobujúce útlm funkcie kostnej drene, alebo zosilňovať účinok terapie žiarenia a funkciu kostnej drene aditívne deprimovať. Možné synergický cytotoxický účinok s cytarabínom pri použití. Pri súčasnom použití metotrexátu (intratekálnu) s atsiklovirom (parenterálne) možné neurologické poruchy. V kombinácii so živými vírusových vakcín môže dôjsť k intenzifikácii procesu replikácie vírusu vakcíny, zvýšená vedľajších účinkov vakcín a zníženie produkcie protilátok v reakcii na to ako živé, Tac a inaktivirovannыh Vakcíny.

Nadmerná dávka.

Príznaky: Neexistujú žiadne špecifické príznaky.

Liečba: Okamžité podávanie kalciumfolinátu neutralizovať myelotoxickými pôsobenie metotrexátu (vnútri, w / o alebo hmotnosť / hmotnosť). Dávka folinátu vápenatého by mala byť aspoň rovná dávky metotrexátu, je nutné zadať počas prvej hodiny; nasledujúce dávky sú podávané, ako je požadované. Zvýšiť hydratáciu tela, močových alkalizácie sa vykonáva, aby sa zabránilo vyzrážaniu lieku a jeho metabolitov v močových cestách.

Dávkovanie a správa.

Vnútri, parenterálne (/ M, I /, intraarteriálne, intratekálnu), v závislosti na dôkazoch.

Dávka sa individuálne, v závislosti od typu nádoru, štádium ochorenia, účinnosť, Prenosnosť.

Použitá dávka podľa režimov rozdelí na obyčajný (nízky) dávka (jedna dávka nižšie 100 mg / m²), priemerný (Jednotlivá dávka 100-1000 mg / m²) a vysoká (jedna dávka vyššie uvedeného 1000 mg / m²).

Terapia obvyklé dávky (bez krytu kalcium folinátu): / In 15-20 mg / m² 2 dvakrát týždenne, alebo 30 až 50 mg / m² Raz týždenne, alebo / m, I / 15 mg / m² v jeden deň 5 dní s opakovaním v 2-3 týždňov.

Terapia priemernej dávky: I / 50 až 150 mg / m² (bez krytu kalcium folinátu) Opakujte po 2-3 týždňoch, alebo 240 mg / m² (in / infúzie po 24 h pod rúškom kalcium folinátu) c opakovať každých 4-7 dní; alebo 500-1000 mg / m² (in / infúzie po dobu 36-42 hodín, pod rúškom kalcium folinátu) Opakujte 2-3 týždne.

Liečenie vysokými dávkami (pod rúškom kalcium folinátu): 1000-1200 Mg / m² (v / v infúznom 1-6 hodín) Opakujte po 1-3 týždňov (To si vyžaduje monitorovanie metotrexátu v sére).

Intratekálnej 0,2-0,5 mg / kg telesnej hmotnosti, alebo 8-12 mg / m² každé 2-3 dni. Maximálna dávka pre intratekálnu podanie - 15 mg / m². Po zmiernení symptómov intervaloch medzi kurzami liečby do týždňa, potom - mesiac, kým sa normalizovať CSF. Preventívne intratekálnom podaní ukazuje každých 6-8 týždňov.

V závažných prípadoch generalizovanej odolného psoriázy, vrátane psoriatickej artritídy a iných autoimunitných chorôb, parenterálnej metotrexátu 10-50 mg v týždňových intervaloch. Keď odolný reumatoidná artritída - a / m 5 - 15 mg 1 raz týždenne, maximálna dávka za týždeň - 25 mg.

Vnútri (Pred jedlom). Zvyčajne je počiatočná dávka - 2,5-5 mg, Ďalšiu dávku postupne zvýšiť na 7,5-25 mg týždenne, týždenná dávka - 10 - 25 mg, Maximálna celková dávka - 25 mg za týždeň. Obvykle 2,5 mg metotrexátu vziať 3 dvakrát týždenne s 12-hodinových intervaloch, a s prestávkou v týždni (Pondelok - ráno a večer, Utorok - dopoludnia, ďalej - prestávka až do budúceho pondelka).

Bezpečnostné opatrenia.

Aplikujte pod prísnym lekárskym dohľadom. Pre včasné odhalenie príznakov intoxikácie nevyhnutné pre kontrolu periférnej krvi (počet leukocytov a trombocytov: najprv cez deň, potom každých 3-5 dní v priebehu prvého mesiaca, ďalšie 1 každých 7 až 10 dní, v remisii - 1 raz za 1 až 2 týždne), pečeňových transamináz, funkcie obličiek, periodické RTG hrudníka. Metotrexát liečba je zastavený, ak je počet lymfocytov v krvi menší ako 1,5 10⁹/l, ak je počet lymfocytov v krvi menší ako 1,5 10⁹/l, ak je počet lymfocytov v krvi menší ako 1,5 10⁹/l. Zvýšenie kreatinínu 50% viac originálny obsah a vyžaduje opätovné meranie klírensu kreatinínu. Zvýšenie hladiny bilirubínu vyžadovať intenzívnu detoxikačná terapia. Štúdium krvotvorby v kostnej dreni sa odporúča pred liečbou, 1 doba, počas liečebného obdobia a na konci kurzu. Úroveň metotrexátu v plazme sa stanoví bezprostredne po infúzii, a prostredníctvom 24, 48 a 72 žiadna (príznaky intoxikácie, ktorý orezané podávanie kalciumfolinátu).

Počas liečby pri zvýšených a vysokých dávkach potrebných na monitorovanie pH moču (alkalickej reakcie by mala byť v deň podania a ďalšie 2-3 dni). K tomuto I / (pokles) injekčne zmes 40 ml 4,2% hydrogénuhličitan sodný a 400-800 ml izotonického roztoku chloridu sodného predvečer, deň liečení a v najbližších 2-3 dňoch. Liečba metotrexátom vo vysokých dávkach a high v kombinácii so zvýšenou hydratáciou (na 2 litrov za deň).

Mali by sme venovať osobitnú pozornosť prípadoch zníženie krvotvorných funkcie kostnej drene, spôsobené použitím rádioterapie, chemoterapie alebo dlhodobé užívanie niektorých liekov (sulfónamidy, deriváty amidopirina, chloramfenikol, Indometacín). V takýchto prípadoch sa zvyčajne zhoršuje celkový stav, ktorá predstavuje najväčšie nebezpečenstvo pre pacientov mladých i starých.

S rozvojom hnačka a ulcerózna stomatitída liečby metotrexátom sa má prerušiť, inak môže dôjsť k krvácavé eneritída. Ak sa príznaky pľúcnej toxicity (najmä suchý kašeľ bez hlienu) Metotrexát sa odporúča zastaviť kvôli riziku, možná, nevratné toxický účinok na pľúca. Buďte opatrní vymenovať pacientov s poruchou funkcie pečene a / alebo obličiek (znížiť dávku).

Vyhnite sa užívania alkoholu a drog, obladayuschyh hepatotoksychnostyu, tk. ich použitie v liečbe metotrexátu zvyšuje riziko poškodenia pečene; predĺžený pobyt na slnku. V kombinovanom liečba by mala byť každý liek v plánovanom čase; vynechanú dávku lieku sa neberie, nezdvojujte dávku.

Počas obdobia liečby sa neodporúča vírusové vakcíny očkovanie, Vyhnite sa kontaktu s ľuďmi, dostal vakcínu proti detskej obrne, pacienti s bakteriálne infekcie. Použitie živú vakcínu vírusu u pacientov s leukémiou v remisii by nemala byť aspoň 3 mesiacov po poslednom cykle chemoterapie. Imunizácia orálny vakcíny proti detskej obrne ľudí, Je v tesnom kontakte s pacientom, najmä členovia rodiny, by malo byť odložené.

Vzhľad príznaky depresie funkcie kostnej drene, nezvyčajné krvácanie alebo krvácanie, čierna asfaltová stolica, krv v moči alebo stolici alebo v mieste červených škvŕn na koži vyžaduje radu bezprostredného lekára.

Buďte opatrní, aby sa zabránilo náhodnému rezy s ostrými predmetmi (holiaci prístroj, nožnice), Vyhnite sa kontaktu športové alebo iné situácie,, ktoré je pravdepodobné, že krvácanie alebo traumy.

Prítomnosť ascitu, plevralynыh эkssudatov, výpotok v oblasti chirurgických rán podporuje akumuláciu MTX v tkanivách a posilniť svoje akcie, ktoré môžu viesť k otrave.

Zubné postupy by mali byť dokončené pred začatím liečby alebo odložené na normalizáciu krvného obrazu (môže zvýšiť riziko mikrobiálnej infekcie, spomaľuje proces hojenia, krovotochivosty vpravo). Počas liečby opatrnosť pri používaní zubnej kefky, nite alebo špáradlá.

U pacientov, ktorí vyvinú aplikáciu metotrexátu sa odporúča trombocytopénia osobitné bezpečnostné opatrenia (medzná frekvencia napichnutie žily, odmietnutie / m injekcie, Test moču, výkaly a tajné okultné krvácanie; predchádzať zápche, odmietnutie použitie kyseliny acetylsalicylovej, atď.), keď leukopénia - pozorne sledovať vývoj infekcií. Pacienti s neutropéniou, pretože teplota sa zvyšuje používanie antibiotík by sa mala začať empiricky.

Upozornenie.

Metotrexát injekcie ako lyofilizovaný prášok v dôsledku prítomnosti konzervačného prostriedku nie je vhodný pre intratekálnu.

Mali by ste sa vyhnúť počatiu počas liečby metotrexátom a po (muži - 3 mesiacov po liečbe, ženy - aspoň jeden ovulačný cyklus). Po ukončení liečby sa metotrexátu sa odporúča, že použitie kalciumfolinátu znížiť toxické účinky vysokých dávok lieku.

Dodržujte potrebné pravidlá pre používanie a zničenie lieku.

Spolupráca