Cyklofosfamid

Keď ATH:
L01AA01

Charakteristický.

Biely kryštalický prášok. Rozpustný vo vode: 40 g / l, mierne rozpustný v alkohole, benzol, etylén glykol, chetyrehhloristom uhlík, dioksane; ťažko rozpustné v éteri a acetóne. Molekulárna hmotnosť- 279,10.

Farmakologický účinok.
Protinádorové, cytostatiká, alkylačné, imunosupresívne.

Aplikácia.

Nemalobunkový karcinóm, rakoviny vaječníkov, krčka maternice a maternice telo, Prsíčka, Mechúr, prostaty, Testikulárne seminóm; sympathicoblastoma, retinoblastóm, Angiosarcoma, retikulosarkoma, lymphosarcoma, Chronická limfo- a myeloidnou leukémiou, Akútna lymfoblastová, myelogenous, monoblastnыy leukémie, limfogranulematoz, non-Hodgkinov lymfóm, mnohopočetný myelóm, Wilms' nádor, Ewing nádor, sarkóm mäkkých tkanív, osteosarkómu, zárodočné bunky nádorov, granulosarcoid; autoimúnne choroby, vrátane systémové ochorenia spojivového tkaniva, vr. reumatoidná artritída, psoriaticheskiy artritída, autoimmunnaya gemoliticheskaya anémia, nefrotický syndróm, Potlačenie reakcie odmietnutia transplantátu.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, ťažkou renálnou dysfunkciou, hypoplázia kostnej drene, leukopénia (počet leukocytov je menší ako 3,5 109/l) a/alebo trombocytopénia (počet krvných doštičiek menej ako 120 109/l), ťažká anémia, vyjadrené kachexia, terminálnom štádiu rakoviny, tehotenstvo, laktácie.

Obmedzenie platí.

Pomer rizika polza potrebné stretnutia v nasledujúcich prípadoch: povoliť vetryanaya, herpes zoster a iné systémové infekcie, zhoršenie funkcie obličiek (urolitiáza choroba, DNA, atď.), pečeň, závažné ochorenie srdca, potlačenie funkcie kostnej drene, infiltrácie kostnej drene nádorových buniek, hyperurikémia, zápal močového mechúra, adrenalektomie, cytotoxickej alebo rádioterapie, seniorov a detské vek.

Tehotenstvo a dojčenie.

Kontraindikované v tehotenstve.

Kategória akcie za následok FDA - D. (Existujú dôkazy o riziko nežiaducich účinkov liekov na ľudský plod, získané vo výskume alebo praxi, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko, ak je potrebný liek život ohrozujúce situácie alebo závažným ochorením, keď bezpečnejšie látky by nemali byť používané, alebo sú neúčinné.)

V čase liečby by mala prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky.

Zo zažívacieho traktu: anorexia, stomatitída, sucho v ústach, nevoľnosť, vracanie, hnačka, žalúdočné ťažkosti, gastrointestinálne krvácanie, gemorragicheskiy kolitída, toxická hepatitída, žltačka.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: asténia, závrat, bolesť hlavy, zmätok, rozmazané videnie.

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): mielodeprescia, leukopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, anémia, krvácanie a krvácanie, návaly horúčavy, kardiotoxicita, srdcové zlyhanie, tlkot srdca, Bloody mioperikardit, perikardit.

Z dýchacieho systému: dýchavičnosť, pneumonitída, Intersticiálna pneumosclerosis.

S močovej a pohlavnej sústavy: hemoragické cystitída, uretrit, mechúra fibróza, abnormálne močového mechúra buniek, hematúria, rýchly, bolestivé alebo ťažké močenie, hyperurikémia, nefropatia, opuchy dolných končatín, giperurikozurija, renálna tubulárna nekróza, amenorrhea, inhibícia funkcie vaječníkov, azoospermia.

Pre kožu: alopécia, giperpigmentatsiya (nechty na prstoch, Palms), /hemorrhage, začervenanie tváre, vyrážka, žihľavka, svrbenie, hyperémia, opuchy, bolesť v mieste vpichu.

Ostatné: anafylaktoidné reakcie, Syndróm bolesti (bolesť chrbta, podľa, ostatky, kĺby), Horečný syndróm, zimnica, vzniku infekcií, syndróm neprimeranej sekrécie ADH, myxedémom (-opuch pier), giperglikemiâ, zvýšenie transaminaz v krvi.

Spolupráca.

Efekt zvýšenia chlórpromazín, tricyklické antidepresíva, barbituráty, teofylín, hormóny štítnej žľazy, induktora mikrosomaionah pečeňových enzýmov (zlepšiť vzdelávanie ako Väšina alkylaných metabolitov), oslabiť (vr. toxický účinok) -glukokortikoida a chloramfenikol. Ostatné vplyvom myelotoxicity lieky, rádioterapie, Alopurinol môžete potenzirovti útlaku kostnej drene. Oslabuje účinnosť imunizácie inaktivovaných vakcín; použitia vakcín, obsahujúce živé vírusy, zvyšuje replikáciu vírusu a vedľajšie účinky očkovania. Môže zlepšiť (v dôsledku útlaku syntézu koagulačných faktorov v pečeni a porušovanie krvných doštičiek) alebo znížiť aktivitu anti nepriamej akcie. Oslabuje účinok (zvyšuje koncentráciu kyseliny močovej) protivopodagricakih prípravky (alopurinol, kolchicín, probenecid alebo sulfinpirazona) pri liečbe hyperurikémie a dni (Je nutné posledná úprava dávok). Zvyšuje cardiotoksicnosti citarabina, doxorubicín, posilňuje embargo neuromuskulárne prenos, spôsobené suktinilholinom. Urikosurikami zvyšujú riziko nefropatia, Imunosupresíva (azatioprin, chlorambucilom, glukokortikoidy, cyklosporín, merkaptopurín) — riziko sekundárnych tumorov a infekcií. Uprostred lovastatina u pacientov po srdci transplantácia zvyšuje riziko závažných kostrových svalov nekrózy a akútne zlyhanie obličiek.

Nadmerná dávka.

Príznaky: nevoľnosť, vracanie, ťažká depresia kostnej drene, horúčka, syndróm Dilatačná kardiomyopatia, multiorgánové zlyhanie, hemoragickej cystitídy, atď.

Liečba: hospitalizácia, monitorovanie vitálnych funkcií; terapia simptomaticheskaya, vr. antiemetiká; Ak potreby transfúzie krvi; zavedenie stimulant krvného, širokospektrálnych antibiotík, Vitamín terapia (pyridoxín v / m 0,05 g, atď.).

Dávkovanie a správa.

Vnútri, I /, / M, v dutine (intraperitoneálne alebo vnutriplevralno). Voľba spôsobu podávania, dávka sa podáva podľa indikácie a chemoterapia. Dávka vybral jednotlivo, je opravený na základe klinického účinku, závažnosť toxicity. Nadpis dávka je 8-14 g, Ďalšie, prejsť na podpornú starostlivosť je 0,1-0,2 g 2 krát týždenne. Ako immunodepressivnogo fondy vymenuje priemerne 0,05-0,1 g/deň (1-1,5 mg/kg/deň), s dobrú výdrž je 3-4 mg/kg.

Bezpečnostné opatrenia.

Používajte len pod lekárskym dohľadom, So skúsenosťami chemoterapiou. Ak by striktne dodržiavať dávkovom režime, vr. v určitom čase počas dňa (najmä v kombinovanej liečbe) a urobiť dvojitej dávky následných, Ak predchádzajúce vynechané. Pre prípravu liečiv na použitie udojčiat neodporúča riedidlá, obsahujúca benzylalkohol, tk. Možno fatálne Toxický syndróm: metabolická acidóza, Depresia CNS, respiračné zlyhanie, zlyhanie obličiek, gipotenziya, kŕče, intrakraniálne krvácanie.

Pred a počas liečby (v krátkych intervaloch) je nutné určiť úroveň hemoglobínu alebo hematokritu, počet leukocytov (celkovo, diferenciál), Doštičiek, BUN, bilirubín, kreatinínu, Kyselina močová, ALT činnosť, IS, LDH, meranie diurézy, hustota moču, Identifikácia mikrogematurii. Vyjadrené lakopenia s najnižším počtom leukocytov je 7-12 dní po podaní injekcie. Jednotnosť je obnovená po 17-21 dni. S poklesom počtu leukocytov menej ako 2,5 109/l a / alebo krvné doštičky - menej ako 100 109/l liečba musí zastaviť až do gematotoksicnosti príznaky. Cardiotoksicescoe efekt, najvýraznejší (pri dávkach 180-270 mg/kg) do 4-6 dní.

V priebehu liečby odporúča sa neradno krvi (100-125 Ml 1 raz týždenne). Aby sa zabránilo gieperriquemii a nefropatie, v dôsledku zvýšenej produkcie kyseliny močovej (často vznikajú počas počiatočného obdobia liečby), pred začatím liečby s cyklofosfamidom a počas 72 hodín po aplikácii odporúčaných adekvátny príjem tekutín (na 3 liter za deň), užívanie alopurinolu (v niektorých prípadoch) a použitia finančných prostriedkov, podshhelachivajushhih moču. Na prevenciu hemoragickej cystitídy (sa môže vyvinúť v priebehu niekoľkých hodín alebo pár týždňov po zavedení) treba sa v dopoludňajších hodinách (časť metabolitov sa zobrazí pred spaním), často vyprázdnením močového mechúra a uplatňujú Uromitexan. Keď prvé príznaky hemoragickej cystitídy liečba zastaví, kým príznaky.

S cieľom zníženia dispepticakih javy ziklofosfamida príjem je možné v malých dávkach počas 1 d. Čiastočné alebo úplné alopécia, pozorované počas liečby, reverzibilné a po ukončení liečby normálny rast vlasov obnoví (môžete zmeniť štruktúru a farbu). Ak sa z nasledujúcich príznakov: zimnica, horúčka, kašeľ alebo chrapot, bolesť v dolnej časti chrbta alebo boku, bolestivé alebo ťažké močenie, krvácanie alebo krvácanie, čierna stolica, krv v moči alebo stolici by mal okamžite poradiť s lekárom.

Výskyt trombocytopénie vyžaduje extrémnu opatrnosť pri vykonávaní invazívnych postupov a zubné ordinácie, pravidelná prehliadka scény/výsadba, kožu a sliznice (pre známky krvácania), nepríjemné obmedzenia frekvencie a odmietnutie / m injekcie, ovládanie krv v moči, zvracať, Kel. Pacienti musia byť starostlivo holiť, manikúra, vyčisti si zuby, zubárovi používajú nite a špáradlá, aby sa zabránilo zápcha, vyhnúť sa pádom a iné zranenia, ako aj príjmu alkoholu a kyseliny acetylsalicylovej, zvýšiť riziko gastrointestinálneho krvácania. Mala odložiť očkovací plán (podržte po 3-12 mesiacov po skončení posledného kurzu chemoterapie) pacienta a pobytom rodinných príslušníkov (mali vzdať očkovanie perorálna vakcína proti detskej obrne). Odporúča sa vylúčiť kontakt s infekčných pacientov, alebo použiť javovými na prevenciu infekcií (tvárová maska, atď.). Počas by liečba používať vhodné antikoncepčné prostriedky. V prípade kontaktu s pokožkou alebo sliznicami, musia byť dôkladné umývanie s vodou (sliznice) alebo mydlo a voda (kože). Rozpustenie, riedenie a podávanie prípravku sa vykonáva vyškolený zdravotnícky personál s ochranou (rukavice, masky, odev a ďalšie.).

Upozornenie.

Po spustení diagnostického testu (vzorka kože pre kandidózy, mumpsu, trihofitiu, vzorka tuberkulinovaâ) možná: Potlačenie pozitívnu reakciu, a metódu získanie falošne pozitívny Pap test výsledky. Injekcia pomocou neliofiolizirovannogo alebo liofilizirovannogo prášok pripravený pridaním vody na injekciu (sterilné alebo bakteriostaticescoy, použitie ako konzervačných len paraben) vo fľašiach (ziklofosfamida koncentrácia je 20 mg / ml). Varené roztok je stabilný pri izbovej teplote 24 žiadna, v chladničke je 6 dní. Zavedenie infúziou/v pridať v riešeniach pre vstrekovanie. Ak roztok pripravený nie bakteriostatické vody, By ste mali používať pre 6 žiadna. Chemoterapia u dojčiat ako riedidlo vylúčiť benzylalkoholu.

Spolupráca

Účinná látkaPopis interakcií
AzatioprinFMR: synergizmus. Zvýšenie (vzájomne) riziko sekundárnych tumorov a infekcií.
AlopurinolFMR. Zvýšenie (vzájomne) potlačenie funkcie kostnej drene.
BusulfánFMR: synergizmus. Posilňuje (vzájomne) účinky, vr. pravdepodobnosť a závažnosť nežiaducich, Môžu existovať venookkljuzionnaja choroby, tamponáda srdca.
DaunorubicínFMR. Posilňuje (vzájomne) účinky, vr. bočné (najmä cardiotoksicskie); Pri menovaní dávka downorubitina nesmie presiahnuť 400 mg / m2.
DoxorubicínFMR: synergizmus. Posilňuje (vzájomne) účinky, vr. bočné (najmä cardiotoksicskie); Pri menovaní dávka doxorubicínu nesmie prekročiť 400 mg / m2.
KokaínFKv. FMR. Na pozadí ziklofosfamida (inhibuje aktivitu cholinesterázy) znižuje alebo spomaľuje hydrolýzy, zosilnený a dlhotrvajúci efekt, Zvýšené riziko toxicity.
LovastatínFMR. Zvýšenie (vzájomne) pravdepodobnosť nepriaznivých udalostí; Pri menovaní prípadne vyšší výskyt akútnej nekróze kostrového svalstva a akútne zlyhanie obličiek.
MerkaptopurínFMR: synergizmus. Zvýšenie (vzájomne) riziko sekundárnych tumorov a infekcií.
Suksametonia jodiduFMR. Na pozadí ziklofosfamida (znižuje aktivitu pseudocholinesterasis enzýmov, gidrolizujushhego suxametónium chloridu), prehĺbiť a rozšíriť embargo neuromuskulárne prenos, Možno silné alebo predĺžené dýchania alebo zastavenie (apnoe); súčasne alebo postupne vymenovanie opatrnosť.
FtoruracilFMR: synergizmus. Posilňuje (vzájomne) účinky, vr. pravdepodobnosť a závažnosť strany.
KhlorambutsilFMR: synergizmus. Zvýšenie (vzájomne) riziko sekundárnych tumorov a infekcií.
CyklosporínFMR: synergizmus. Zvýšenie (vzájomne) riziko sekundárnych tumorov a infekcií.
ЦitaraʙinFMR. Posilňuje (vzájomne) účinky, vr. pravdepodobnosť a závažnosť strany.

Tlačidlo Späť na začiatok