Merkaptopurín
Keď ATH:
L01BB02
Charakteristický.
Antimetaʙolit, patrí do skupiny purínových analógov. Štruktúrne blízky adenínu (6-aminopurín), hypoxantín (6-oxypurín), guanín (2-amino-6-oxypurín), To je tiolový derivát. Žltý kryštalický prášok. Prakticky nerozpustný vo vode a alkohole, rozpustný v horúcej vode, v alkalických roztokoch. Molekulová hmotnosť 170,19.
Farmakologický účinok.
Protinádorové, imunosupresívne.
Aplikácia.
Akútna leukémia lymfoblastnыy, akútna myeloidná leukémia (vr. akútna myelocytová leukémia), exacerbácia chronickej myeloidnej leukémie, horionepitelioma maternice, retikulóza, chronická granulocytárna leukémia.
Kontraindikácie.
Precitlivenosť, nádorová rezistencia, potlačenie funkcie kostnej drene (leukopénia s počtom bielych krviniek nižším ako 3 109/l, trombocytopénia s počtom krvných doštičiek menej ako 100 109/l), povoliť vetryanaya, pásový opar a iné infekcie, pečeň a obličky, anamnéza dny alebo nefrolitiázy.
Tehotenstvo a dojčenie.
Kontraindikované v tehotenstve. Užívanie merkaptopurínu počas tehotenstva bolo spojené so zvýšeným rizikom potratu alebo predčasného pôrodu.
Kategória akcie za následok FDA - D. (Existujú dôkazy o riziko nežiaducich účinkov liekov na ľudský plod, získané vo výskume alebo praxi, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko, ak je potrebný liek život ohrozujúce situácie alebo závažným ochorením, keď bezpečnejšie látky by nemali byť používané, alebo sú neúčinné.)
V čase liečby by mala prestať dojčiť.
Vedľajšie účinky.
Z nervového systému a zmyslových orgánov: bolesť hlavy, slabosť.
Srdcovo-cievny systém a krv: najčastejšia je anémia, leukopénia, trombocytopénia (v období aktívnej liečby akútnej myeloidnej leukémie majú pacienti často obdobie relatívnej aplázie kostnej drene, je dôležité vykonať vhodnú podpornú liečbu).
Zo zažívacieho traktu: nevoľnosť, vracanie, hnačka, strata chuti do jedla, hepatotoxický účinok (má toxicko-alergickú genézu a často sa vyskytuje pri prekročení dávky 2,5 mg / kg / deň) alebo cholestáza (žltá koža alebo sclera); zriedka - stomatitída (zvyčajne vo vysokých dávkach), ulcerácia v gastrointestinálnom trakte, pečeňové encefalopatia.
S močovej a pohlavnej sústavy: menej často - hyperurikémia alebo nefropatia.
Pre kožu: dermatomelasma, kožná vyrážka, svrbenie.
Ostatné: znížená imunita a predispozícia k infekciám.
Spolupráca.
Alopurinol, probenecid, sulfinpirazon, zvýšenie kolchicínu (vzájomne) aktivitu a toxicitu. Alopurinol zvyšuje toxický účinok v dôsledku spomalenia metabolizmu. Na pozadí urikozurických liekov proti dne sa zvyšuje riziko vzniku nefropatie.. V kombinácii s nepriamymi antikoagulanciami môže merkaptopurín zvýšiť antikoagulačnú aktivitu a / alebo riziko krvácania v dôsledku zníženia syntézy faktorov zrážania krvi v pečeni a zhoršenej tvorby krvných doštičiek., alebo znížiť antikoagulačnú aktivitu zvýšením syntézy alebo aktivácie protrombínu. Myelotoxické lieky alebo rádioterapia aditívne znižujú funkciu kostnej drene. Ostatné imunosupresíva (glukokortikoidy, azatioprin, chlorambucilom, kortikotropín, cyklofosfamid, cyklosporín) zvyšuje riziko infekcie a sekundárnych nádorov (zvýšený imunosupresívny účinok). Súbežné podávanie s doxorubicínom významne zvyšuje riziko hepatotoxicity. Medzi merkaptopurínom a tioguanínom existuje úplná skrížená rezistencia. V kombinácii so živými vírusových vakcín môže dôjsť k intenzifikácii procesu replikácie vírusu vakcíny, zvýšená vedľajších účinkov vakcín a zníženie produkcie protilátok v reakcii na to ako živé, Tac a inaktivirovannыh Vakcíny.
Nadmerná dávka.
Príznaky: okamžitá - anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka; oneskorené - myelosupresia, dysfunkcia pečene, ochorenie žalúdka a čriev.
Liečba: symptomatický (žiadny účinný antagonista, hemodialýza je prakticky neúčinná).
Dávkovanie a správa.
Vnútri. Dospelí a deti počiatočná dávka vo vnútri - 2,5 mg/kg/deň alebo 80–100 mg/m2 (priemerný, 100-200 mg - dospelí, 50 mg - deti vo veku 5 rokov). Prípadne zvyšujúcich sa dávkach až do 5 mg / kg / deň (nie viac) počas 4 Slnka. Udržiavacia dávka: 1,5-2,5 mg/kg alebo 50-100 mg/m2 denne. U pacientov s hepatálnou a/alebo renálnou insuficienciou sa dávka znižuje. Pri súčasnom podávaní s alopurinolom (300-600 mg/deň) použite len 1/3-1/4 obvyklej dávky merkaptopurínu (zníženie rýchlosti metabolizmu v dôsledku blokády xantínoxidázy).
Denná dávka sa zvyčajne užíva jednorazovo.
Používa sa aj v kombinovanej chemoterapii.
Bezpečnostné opatrenia.
Používajte opatrne u starších ľudí (viac pravdepodobné, že starnúť dysfunkcia obličiek) a deti (To si vyžaduje zníženie dávkovania), Pacienti, ktoré boli predtým žiarenie alebo chemoterapia, pacienti s nádormi obličiek, V obličiek a pečene zlyhaním.
Pacient by mal byť upozornený na toxicitu lieku a neprípustnosť jeho použitia bez konzultácie s lekárom.. Môže zvýšiť riziko sekundárnej rakoviny a nefropatie (v dôsledku zvýšenej tvorby kyseliny močovej). Aby sa predišlo riziku nefropatie, urikozurické látky sa nemajú podávať súbežne s merkaptopurínom.. Používajte opatrne po protinádorovej alebo rádioterapii.
Pri manipulácii s tabletami sa odporúča opatrnosť (ich rozdelením na polovicu) aby sa zabránilo kontaminácii rúk alebo vdýchnutiu lieku.
Zubné intervencia by mala byť dokončená pred začatím liečby alebo odložiť k normalizácii krvného obrazu (môže zvýšiť riziko mikrobiálnej infekcie, spomaľuje proces hojenia, krovotochivosty vpravo). Počas liečby opatrnosť pri používaní zubnej kefky, nite alebo špáradlá.
Buďte opatrní v kombinovanej liečbe; každý výrobok musí byť prijaté včas.
Počas liečby je dôležité, dostatočne príjem tekutín a moč výstup pre následnú amplifikáciu poskytnutie Urikozurický.
Počas obdobia liečby sa neodporúča vírusové vakcíny očkovanie, Vyhnite sa kontaktu s ľuďmi, dostal vakcínu proti detskej obrne, pacienti s bakteriálne infekcie. Použitie živú vakcínu vírusu u pacientov s leukémiou v remisii by nemala byť aspoň 3 mesiacov po poslednom cykle chemoterapie. Imunizácia orálny vakcíny proti detskej obrne ľudí, Je v tesnom kontakte s pacientom, najmä členovia rodiny, by malo byť odložené.
Vzhľad príznaky depresie funkcie kostnej drene, nezvyčajné krvácanie alebo krvácanie, čierna asfaltová stolica, krv v moči alebo stolici alebo bodu červených škvŕn na koži vyžadujú radu bezprostredného lekára.
Buďte opatrní, aby sa zabránilo náhodnému rezy s ostrými predmetmi (holiaci prístroj, nožnice), Vyhnite sa kontaktu športové alebo iné situácie,, ktoré je pravdepodobné, že krvácanie alebo traumy.
U pacientov s trombocytopéniou, ktorá sa vyvinula v dôsledku užívania merkaptopurínu, sa odporúčajú osobitné opatrenia. (medzná frekvencia napichnutie žily, odmietnutie / m injekcie, Test moču, výkaly a tajné okultné krvácanie; predchádzať zápche, odmietnutie použitie kyseliny acetylsalicylovej, atď.)
Upozornenie.
Liečba sa má vykonávať pod prísnou klinickou a hematologickou kontrolou.. Počas a po ukončení liečby (počas 2 Slnka) aspoň 2 raz týždenne sa sleduje krvotvorba periférnej krvi a kostnej drene. Je potrebné sledovať funkcie pečene a obličiek, hladina kyseliny močovej v krvi.
Na prevenciu hyperurikémie sa odporúča piť veľa vody., v prípade potreby alopurinol a alkalizácia moču. S poklesom počtu leukocytov a krvných doštičiek pod prijateľnú úroveň, sklon ku krvácaniu alebo žltačke merkaptopurín sa má vysadiť. Je potrebné starostlivo sledovať krvný obraz a, v prípade potreby, poskytnúť podpornú starostlivosť a transfúziu krvi. Pacienti, ktorí vyvíjajú leukopénii by mali starostlivo sledovať pre známky infekcie, V prípade potreby predpíše antibiotiká. Neutropenických pacientov s zvýšenie telesnej teploty širokospektrálne antibiotiká predpísané empiricky až do výsledkov bakteriologických vyšetrení a súvisiace diagnostické testy.
V období liečby ktoréhokoľvek zo sexuálnych partnerov sa odporúča používať antikoncepciu.
