Doxorubicín
Keď ATH:
L01DB01
Charakteristický.
Antracyklínové antibiotikum, izolovaný od kultúry Streptomyces peuceticus var. smrteľnejšie. Molekulová hmotnosť 579,99. Červený kryštalický prášok alebo pórovitý hmotnosť. Stredne rozpustný vo vode, nerozpustný v alkohole. Nestabilný v roztokoch s hodnotou pH menšou ako 3 a viac 7.
Farmakologický účinok.
Protinádorové.
Aplikácia.
Akútna lymfoblastická a myeloblastická leukémia; malígny lymfóm Hodgkinovho a non-Hodgkinovho typu; rakoviny prsnej, svetlo (najmä malá bunka), Mechúr, Štítna, vaječník; osteosarkómu; sarkóm mäkkých tkanív; sarkómy Juinga; sympathicoblastoma; Wilms' nádor.
Kontraindikácie.
Precitlivenosť na hydroxybenzoáty, závažná supresia funkcie kostnej drene v dôsledku iných chemoterapeutických liekov alebo rádioterapie, predchádzajúca liečba antracyklínmi v maximálnych celkových dávkach, leukopénia, trombocytopénia, anémia, závažné pečeň a obličky, akútna hepatitída, bilirubinemija, závažné ochorenie srdca (miokardit, vyjadrené arytmie, akútnej fázy infarktu myokardu), žalúdočné a dvanástnikové vredy, krvácajúce, tuberkulóza, zápal močového mechúra (intravezikálne podávanie), tehotenstvo, laktácie.
Obmedzenie platí.
Vek do 2 a po 70 leta (možný zvýšený výskyt kardiotoxicity), organické srdcové zlyhanie (riziko kardiotoxicity pri nízkych dávkach).
Tehotenstvo a dojčenie.
Kontraindikované v tehotenstve.
Kategória akcie za následok FDA - D. (Existujú dôkazy o riziko nežiaducich účinkov liekov na ľudský plod, získané vo výskume alebo praxi, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko, ak je potrebný liek život ohrozujúce situácie alebo závažným ochorením, keď bezpečnejšie látky by nemali byť používané, alebo sú neúčinné.)
V čase liečby by mala prestať dojčiť.
Vedľajšie účinky.
Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): ≤ 10 % (s celkovou celkovou dávkou vyššou ako 550 mg / m2) - Kongestívne srdcové zlyhanie, prejavuje sa dýchavičnosťou, opuchy chodidiel a členkov, rýchly alebo nepravidelný srdcový tep a vyžadujúce okamžité ukončenie liečby, tk. sa môže vyvinúť ireverzibilná a nakoniec smrteľná kardiomyopatia (v závislosti od dávky alebo trvania liečby sa môže vyvinúť niekoľko týždňov po vysadení lieku); akútna predsieňová a komorová arytmia (hlavne v prvých hodinách po podaní); zriedka, v priebehu niekoľkých dní alebo týždňov po podaní - toxická myokarditída alebo syndróm perikarditída-myokarditída (tachykardia, srdcové zlyhanie, perikardit); trombocytopénia, leukopénia, svoj vrchol dosiahne 10-15 dní po začiatku liečby (krvný obraz sa zvyčajne obnoví v rámci 21 deň po ukončení podávania); fleboskleróza (pri podávaní do malých žíl alebo opakovanej injekcii do tej istej žily), nával krvi do tváre a hyperémia pozdĺž žily (ak sa podáva príliš rýchlo).
Zo zažívacieho traktu: nevoľnosť, vracanie, stomatitída alebo ezofagitída (môže nastať v priebehu 5-10 dní, najmä pri podávaní v rámci 3 po sebe nasledujúce dni, a viesť k rozvoju závažných infekcií), ulcerácia v gastrointestinálnom trakte; zriedkavo - anorexia, hnačka.
S močovej a pohlavnej sústavy: hyperurikémia, nefropatia (spojené so zvýšenou tvorbou kyseliny močovej), červenkasté sfarbenie inkontinencie (zmizne počas 48 žiadna). Pri intravezikálnom podaní - pálenie v močovom mechúre a močovej trubici, dyzúria (bolestivosť, ťažkosti atď.), hematúria.
Pre kožu: alopécia (úplné a reverzibilné), stmavnutie podrážok, dlane a nechty, recidíva radiačného erytému.
Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, horúčka, zimnica, anafylaxia.
Ostatné: èkstravazat, celulitída, odumieranie (pri kontakte s okolitými tkanivami), zriedkavo - konjunktivitída, slzenie.
Spolupráca.
Farmaceuticky nekompatibilné s roztokmi heparínu, dexametazón, ftoruracila, hydrokortizón sukcinát sodný, aminofillina, cefalotín (prípadne vzdelávanie kalov). Streptozocín zvyšuje T1/2 doxorubicín. Posilňuje toxický účinok iných protinádorových liekov (exacerbácia hemoragickej cystitídy, spôsobené cyklofosfamidom, zvýšený hepatotoxický účinok 6-merkaptopurínu atď.) a rádioterapie (na funkciu kostnej drene, myokardu, sliznice, kožu a pečeň). Oslabuje účinok inaktivovaných a živých vírusových vakcín. Môže zvýšiť vedľajšie účinky živých vírusových vakcín.
Nadmerná dávka.
Príznaky: zvýšené toxické účinky (zápal slizníc, leukopénia, trombocytopénia).
Liečba: antibiotická terapia, transfúzia granulocytov, symptomatická liečba zápalu slizníc.
Dávkovanie a správa.
B / pomaly (aspoň 2-5 minút), v izotonickom roztoku chloridu sodného alebo vo vode na injekciu (koncentrácia 2 mg / ml), 60–75 mg / m2 1 raz za 3–4 týždne alebo 20–30 mg/m2 počas 3 dní každé 3-4 týždne, alebo 30 mg / m2 povrchu tela 1 raz za 1, 8 a 15 kurz dní. Prestávka medzi kurzami - 3-4 týždne. Intravezikálne - 30-50 mg 1 raz týždenne v intervaloch od 1 Sun sa 1 Mesiaca. Pri kombinovanej liečbe - 25–50 mg/m2 každé 3-4 týždne. Kurzová dávka by nemala presiahnuť 500–550 mg/m2. Keď je počet leukocytov nižší ako 3,3–3,5 109/l a trombocyty menej ako 100–149 109/l dávka sa zníži o 50 a 75% príslušne. Ak je hladina bilirubínu 12–30 mg/ml alebo vyššia 30 mg/l dávka sa zníži o 50 a 75% príslušne.
Bezpečnostné opatrenia.
Počas liečby je potrebné prísne sledovanie krvného obrazu. (aspoň 2 raz týždenne), činnosť srdca a pečene (inhibícia hematopoézy kostnej drene a kardiotoxicita sú faktory limitujúce dávku). Opakovaný priebeh možno začať až po úplnom odstránení príznakov hematotoxicity.
Ak chcete použiť opatrnosťou u pacientov s nedostatočnou kostnej drene rezervy, vzhľadom na vek, predchádzajúce použitie cytotoxických látok alebo rádioterapie.
Zubné postupy by mali byť dokončené pred začatím liečby alebo odložené na normalizáciu krvného obrazu (môže zvýšiť riziko mikrobiálnej infekcie, spomaľuje proces hojenia, krovotochivosty vpravo).
Pri najmenšom náznaku kontaktu s pokožkou sa má infúzia okamžite zastaviť a má sa vybrať iná žila na injekciu..
Nemalo by sa používať skôr ako 1 mesiacov po predchádzajúcej chemoterapii.
Zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej v krvi a riziko vzniku nefropatie môže vyžadovať úpravu dávky urikozurických liekov proti dne.. Počas liečby je potrebné zabezpečiť dostatočný príjem tekutín s následnou zvýšenou diurézou, aby sa zabezpečilo odstránenie kyseliny močovej.
Upozornenie.
Aplikáciu má vykonávať špeciálne vyškolený zdravotnícky personál v súlade so stanovenými opatreniami počas prípravy., riedenie injekcie riešenia (Sterilné jednorazové chirurgické rukavice a masky poľa pomocou) a zničenie ihly, striekačky, fľaše, ampulky a zvyšok nepoužitého produktu.
Nesmie sa miešať v tej istej injekčnej striekačke s inými protirakovinovými liekmi..
Spolupráca
| Účinná látka | Popis interakcií |
| Aminofillin | FV. Riešenia nie sú kompatibilné (prípadne vzdelávanie kalov). |
| Anastrozol | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Bleomycín | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Busulfán | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Vynkrystyn | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Gemcitabín | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Gidrokortizon | FV. Riešenia nie sú kompatibilné (prípadne vzdelávanie kalov). |
| Daunorubicín | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Dexamethasone | FV. Riešenia nie sú kompatibilné (prípadne vzdelávanie kalov). |
| Diltiazem | FMR. Zvyšuje kardiotoxicitu. |
| Idaruʙiцin | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Irinotekan | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Ifosfamid | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Karboplatina | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Karmustín | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Levamizolu | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Megestrol | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Melfalanu | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Merkaptopurín | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. Doxorubicín zvyšuje pravdepodobnosť poškodenia pečene. |
| Metotrexát | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Mytoksantron | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. Doxorubicín zvyšuje pravdepodobnosť poškodenia srdcového tkaniva. |
| Mitomycín | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Progesterón | FMR. Posilňuje doxorubicínom indukované neutro- a trombocytopénia. |
| Prokarbazín | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Toremifén | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Fenytoín | FKv. Hladiny v krvi klesajú s doxorubicínom. |
| Fenobarbitál | FKv. Urýchľuje elimináciu. |
| Ftoruracil | FV. Riešenia nie sú kompatibilné (prípadne vzdelávanie kalov). |
| Khlorambutsil | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Cefalotín | FV. Riešenia nie sú kompatibilné (prípadne vzdelávanie kalov). |
| Cyklofosfamid | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. Zvyšuje pravdepodobnosť poškodenia srdcového tkaniva. |
| Cisplatina | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Exemestan | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Estramustín | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |
| Etopozid | FMR. Posilňuje (vzájomne) toxicita. |