Mitomycín

Keď ATH:
L01DC03

Charakteristický.

Antibiotikum, продуцируемый культурой грибов Streptomyces caespitosus. Вещество термостабильно, обладает высокой точкой плавления, легко растворяется в органических rozpúšťadlá. Molekulová hmotnosť 334,33.

Farmakologický účinok.
Protinádorové.

Aplikácia.

Диссеминированная аденокарцинома желудка и поджелудочной железы (в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, предпочтительно с фторурацилом и доксорубицином), vulyvы rakovina, čapík, endometria, Prsíčka, mezotelióm, pažeráka karcinóm, črevo (vr. колоректальный), pečeň, svetlo, Mechúr, prostaty, Hlavy a krku (монотерапия или паллиативное лечение при неэффективности предыдущей терапии), Chronická limfo- a myeloidnou leukémiou.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, vr. явления непереносимости или гипертензивная реакция в ответ на введение митомицина в анамнезе, trombocytopénia, коагулопатия, vr. тенденция к кровоточивости, tehotenstvo, laktácie.

Obmedzenie platí.

Нарушения функции костного мозга, pečeň, oblička (уровень креатинина в сыворотке крови более 0,15 mmol / l), infekčné choroby, особенно ветряная оспа, vr. nedávno prestúpil (возможны тяжелые осложнения с последующим летальным исходом), herpes zoster (риск тяжелого генерализованного заболевания), предшествующее лечение цитотоксическими препаратами или лучевая терапия, detstva.

Tehotenstvo a dojčenie.

Kontraindikované v tehotenstve. V čase liečby by mala prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky.

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): наиболее часто — тромбо- или лейкоцитопения с возможным развитием септицемии (возникают в первые 8 týždňoch liečby), кумулятивная миелосупрессия, kongestívne srdcové zlyhanie.

Z dýchacieho systému: редко — легочная токсичность (dýchavičnosť, сухой непродуктивный кашель, infiltráty v pľúcach), intersticiálna pneumónia, syndróm akútnej respiračnej tiesne (при комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, особенно содержащими алкалоиды барвинка, или при вдыхании смеси, содержащей более 50% kyslík, во время премедикации).

Zo zažívacieho traktu: nevoľnosť, vracanie (в течение первых 1–2 ч после введения), hnačka, anorexia, stomatitída, abnormálna funkcia pečene.

S močovej a pohlavnej sústavy: zvýšená hladina kreatinínu, proteinúria, hematúria, opuch, zápal močového mechúra, атрофия мочевого пузыря (при внутрипузырном введении), нефротоксическое действие в виде гемолитико-уремического синдрома (микроангиопатическая гемолитическая анемия — гематокрит не более 25%, необратимая почечная недостаточность, тромбоцитопения — число тромбоцитов менее 100·10⁹/l, менее часто — легочная гипертензия, неврологические нарушения и артериальная гипертензия).

Pre kožu: reverzibilné vypadávanie vlasov, kožná vyrážka (zriedka), эritema, багровые полосы на ногтях (возникают при повторных дозах).

Ostatné: bolesť hlavy, horúčka, celulitída, tromboflebitída v mieste vpichu, odumieranie, èkstravazat.

Spolupráca.

Prípravy, spôsobujúce útlm funkcie kostnej drene, и лучевая терапия аддитивно угнетают функцию костного мозга. Prípravy, обладающие нефротоксическим эффектом, повышают токсическое действие на почки. Doxorubicín, vr. назначавшийся ранее, усиливает кардиотоксичность (možný rozvoj srdcového zlyhania). Сочетанное (предварительное или одновременное) введение с винкаалкалоидами, а также вдыхание перед операцией смеси, содержащей более 50% kyslík, Pacienti, получавших лечение митомицином, может сопровождаться развитием острого респираторного дистресс-синдрома. Ослабляет действие инактивированных вирусных вакцин, может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.

Dávkovanie a správa.

B /, внутрипузырно. Дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально, v závislosti od závažnosti ochorenia, состояния и возраста пациента. B / kvapkanie: при монотерапии — в однократной дозе 20 mg / m² с интервалом 4–6 нед или 2 mg / m² 1 raz denne 5 дней в неделю в течение 2 Slnka (z 1 podľa 5 и с 8 podľa 12 kurz dní), или 8–10 мг/м² v 1 a 8 дни каждые 4–5 нед. Первую (20 mg / m²) вводят полностью при числе лейкоцитов не менее 3·10⁹/l, 50% дозы — при уровне ниже 2·10⁹/l; повторное введение возможно, если число лейкоцитов не менее 4·10⁹/л и тромбоцитов не менее 100·10⁹/l.

При раке мочевого пузыря — внутрипузырно, по 20–60 мг (разведенных в 20–40 мл стерильного водного или физиологического раствора) 1 раз в неделю в течение 6–8 нед.

Раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 2 мг активного вещества на 5 ml rozpúšťadla.

Bezpečnostné opatrenia.

Терапию необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Больных рекомендуется предупреждать о возможных тяжелых последствиях лечения. При длительном лечении требуется тщательный контроль (tk. могут развиться тяжелые и длительные побочные явления, vr. infekčné, воспалительные заболевания и кровотечения). В период лечения и в течение 7–8 нед после его окончания необходим регулярный контроль клеточного состава периферической крови, функциональных показателей печени и почек; в случае любых отклонений от нормы во время терапии дозу редуцируют. Malo by sa vziať do úvahy, что картина крови нормализуется через 10 нед после прекращения терапии, однако примерно в 25% случаев нормализация отсутствует). Возникающая после введения рвота обычно прекращается через 3–4 ч, а тошнота может продолжаться в течение 2–3 дней.

Частота гемолитико-уремического синдрома выше при дозе митомицина 60 mg, a ďalšie. Malo by sa vziať do úvahy, что при развитии этого синдрома в 50% случаев имел место смертельный исход.

В/в вводят только медленно, с большой осторожностью, избегая экстравазации.

После начального курса лечения дозу корректируют с учетом гематологической реакции и индивидуальных особенностей больного.

V prípade, že 2 курсов митомицина клинического ответа не наблюдалось, то терапевтический эффект маловероятен.

Výskyt trombocytopénie vyžaduje extrémnu opatrnosť pri vykonávaní invazívnych postupov a zubné ordinácie, pravidelná prehliadka scény/výsadba, kožu a sliznice (pre známky krvácania), nepríjemné obmedzenia frekvencie a odmietnutie / m injekcie, ovládanie krv v moči, zvracať, Kel. Pacienti musia byť starostlivo holiť, manikúra, vyčisti si zuby, zubárovi používajú nite a špáradlá, aby sa zabránilo zápcha, vyhnúť sa pádom a iné zranenia, rovnako ako príjem alkoholu a aspirín, zvýšiť riziko gastrointestinálneho krvácania.

Больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков (в связи с возможным риском инфекционных заболеваний). Больным с нейтропенией при повышенной температуре тела до получения результатов бактериологического исследования эмпирически назначают антибиотики широкого спектра действия.

Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (podržte po 3-12 mesiacov po skončení posledného kurzu chemoterapie), mali vzdať očkovanie perorálna vakcína proti detskej obrne. Odporúča sa vylúčiť kontakt s infekčných pacientov, alebo použiť javovými na prevenciu infekcií (tvárová maska, atď.). Počas by liečba používať vhodné antikoncepčné prostriedky.

Keď chlad, horúčka, кашля или охриплости, боли в нижней части спины или в боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания, krvácanie alebo krvácanie, кала черного цвета, krv v moči alebo stolici by mal okamžite poradiť s lekárom.

При особой осторожности возможно применение у детей (повышенный риск возникновения побочных реакций и отрицательного влияния на функцию половых желез). Uplatniť opatrný pri starších (viac pravdepodobné, že starnúť dysfunkcia obličiek).

Следует соблюдать осторожность при комбинированной терапии (каждый препарат необходимо принимать в назначенное время).

Необходимо избегать попадания митомицина под кожу или в мягкие ткани (вызывает местный некроз ткани). Na vzdelávanie infiltrácie (poškodenie tkaniva a jazvy), ПОКРАСНЕНИИ, bolesť alebo opuch vmieste podania lekár by mali byť informovaní. Pri vzniku ekstrawazata (жжение или острая боль в месте введения) введение следует немедленно прекратить и возобновить в другую вену.

Следует точно соблюдать установленный интервал между введениями (развитие угнетения функции костного мозга носит замедленный характер и связано с кумуляцией митомицина).

Upozornenie.

Необходимо соблюдать меры безопасности и правила при приготовлении и разбавлении митомицина (Sterilné jednorazové chirurgické rukavice a masky poľa pomocou) a zničenie ihly, striekačky, fľaše, ampulky a nepoužitý liek.

Митомицин можно применять в комбинации с другими цитостатическими препаратами, например с фторурацилом или доксорубицином.