Irinotekan

Keď ATH:
L01XX19

Charakteristický.

Polosyntetický derivát kamptothecinu (alkaloid, izolovaný z rastliny Camptotheca acuminata). Иринотекана гидрохлорид — бледно-желтый или желтый кристаллический prášok. Умеренно растворим в воде и органических растворителях. Molekulová hmotnosť 677,19.

Farmakologický účinok.
Protinádorové, cytostatiká.

Aplikácia.

Местно-распространенный или метастатический рак толстой или прямой кишки — в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, predtým nedostávali chemoterapiu, либо в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, хронические воспалительные заболевания кишечника, koľkých, giperʙiliruʙinemija (уровень билирубина в 1,5 и более раз выше нормы), выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения, závažná neutropénia (менее 1,5·10⁹/l), tehotenstvo, laktácie, detstva (Bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené).

Tehotenstvo a dojčenie.

Kontraindikované v tehotenstve (adekvátne a dobre kontrolované štúdie bezpečnosti u tehotných žien neboli vykonané, Prípadné nepriaznivé účinky na plod).

Nevedno, či irinotekan preniká do materského mlieka dojčiacich žien, ale to je nájdené v mlieku potkanov. Pretože mnoho liekov sa vylučuje do mlieka dojčiacich žien a potenciálu závažných nežiaducich účinkov u dojčiat, dojčené, Je odporúčané prestať dojčiť počas liečby s irinotekanom.

Vedľajšie účinky.

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): миелосупрессия — обратимая нейтропения, anémia, trombocytopénia (cm. Bezpečnostné opatrenia).

Zo zažívacieho traktu: nevoľnosť a zvracanie, hnačka (cm. Bezpečnostné opatrenia), bolesť v bruchu, anorexia, mukozit, stomatitída, zápcha. Hlásené prípady pseudomembranóznej kolitídy, črevnej obštrukcie, krvácanie z gastrointestinálneho traktu, črevné perforácie, zvyšovanie úrovne amylázy a lipázy.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: mimovoľné svalové zášklby, kŕče, parestézia, asténia.

Ostatné: Akútny cholinergný syndróm (Čoskoro hnačka, nádcha, hyperptyalism, mióza, slzenie, zvýšená potenie, vazodilatácia, zvýšená črevná peristaltika, спастическая боль в животе — см. Bezpečnostné opatrenia), alopécia; horúčka (v neprítomnosti infekcie a ťažkej neutropénie); dýchavičnosť; prechodné zvýšenie transamináz, Alkalická fosfatáza, bilirubínu a kreatinínu v krvnom sére; в редких случаях — нарушение функции почек и острая почечная недостаточность, hypotenzia alebo obehové zlyhanie, zvyčajne u pacientov, Po epizóde dehydratácia, spojená s ťažkou zvracanie a / alebo hnačka, alebo u pacientov so sepsou; alergické reakcie (vr. kožná vyrážka), reakcie v mieste vpichu.

Spolupráca.

V spoločnom použití s ​​suxamethonia môže zvýšiť dobu trvania neuromuskulárnej blokády. При сочетании с недеполяризующими миорелаксантами — антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады.

Nadmerná dávka.

Príznaky: neutropénia, hnačka.

Liečba: hospitalizácia, Starostlivé monitorovanie vitálnych funkcií, terapia simptomaticheskaya. Spetsificheskiy protijed nevedno.

Dávkovanie a správa.

Režim nastaviť individuálne, v závislosti na dôkazoch, stav hematopoetického systému, režimy. Zavádzajúce I / pokles, pre 30 - 90 min. Средняя доза в режиме монотерапии — 350 mg / m² (предварительно необходимый объем исходного раствора разбавляют 250 ml 0,9% roztoku chloridu sodného, ​​alebo 5% roztok glukózy a dôkladne miešaný), zaviedla 1 raz za 3 Slnka.

Bezpečnostné opatrenia.

Лечение должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях, под наблюдением квалифицированного онколога.

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать состав периферической крови и следить за функцией печени.

С целью профилактики тошноты и рвоты перед каждым циклом терапии рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Следует соблюдать осторожность при в/в введении и избегать экстравазации.

Počas liečby, по крайней мере в течение 3 мес после прекращения терапии, пациенты детородного возраста должны применять адекватные меры контрацепции.

Hnačka. Иринотекан может вызывать раннюю и позднюю формы диареи, которые обусловлены разными механизмами.

Ранняя диарея, развивающаяся в течение 24 ч после введения иринотекана, имеет холинергическую природу. Обычно она является транзиторной, очень редко — выраженной и может сопровождаться другими симптомами острого холинергического синдрома. Острый холинергический синдром развивается во время инфузии или в течение короткого периода времени после нее, často vo vysokých dávkach irinotekanu. Pacienti s anamnézou informácií o akútny cholinergný syndróm, vr. ťažký, Pred vymenovaním irinotekanu, ako aj vo vývoji tohto syndrómu po podaní irinotekanu, Odporúčaná atropín sulfát (neprítomnosť klinických kontraindikácie).

Hnačka, возникающая более чем через 24 hodiny po liečbe (oneskorené hnačka), Je to dôsledok cytostatický účinok a dávku limitujúci toxický účinok irinotekanu. Эта форма диареи может быть угрожающей жизни, tk. может быть продолжительной (na 3 dní) и приводить к дегидратации, нарушению электролитного баланса и сепсису. Среднее время до появления первого жидкого стула после инфузии — 5 dní. При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение большого количества жидкости, содержащей электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах. Лоперамид не следует назначать профилактически, vr. chorý, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.

Противодиарейную терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, ale nie viac 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея развивается как тяжелая (viac 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, zahŕňajúce podávanie širokospektrálnych antibiotík. V stredne alebo mierny hnačka (menej 6 epizódy voľné stolice počas dňa a miernym tenesmus), которая не купируется в течение первых 48 žiadna, musíte začať užívať antibiotiká široké spektrum vnútri, zatiaľ čo pacient sa odporúča byť hospitalizovaný.

Pacient by mal byť upozornený o možnosti jeho neskorom hnačkou. Pacienti by mali bezodkladne informovať svojho lekára o výskyte hnačky a ihneď začať vhodnú liečbu. Pri nedostatočnej liečbe hnačky môže vyvinúť stav, ohrozuje život pacienta, najmä v prípade, že hnačka vyvinula na pozadí neutropénie.

S rozvojom hnačky na pozadí liečby neutropénie širokospektrálne antibiotiká, začnú okamžite.

Neutropénia

Hlásené osudovosti, v dôsledku sepsy na pozadí ťažkej neutropénie, Pacienti, Irinotecan. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·10⁹/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/l.

Pacienti s febrilné neutropénie (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·10⁹/l) Musí sa začať bez meškania zavádzania širokospektrálnych antibiotík v nemocnici.

Opatrnosť je potrebná pri použití lieku u pacientov s bronchiálnou astmou. Liek by mal byť používaný s opatrnosťou u pacientov, nedostane predchádzajúci rádioterapiou na brucha alebo panvy, pacientky, Seniori (senior 65 leta), Pacienti, ktorí predtým oslavovaný Hyperleukocytóza, a, ktorého Karnofsky index (odráža všeobecný stav) je menšia než 50% — в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

Pacienti by mali byť upozornení na možnosť výskytu počas liečby s irinotekanom závraty a poruchy videnia, которые развиваются в течение 24 hodiny po infúzii. Ak spozorujete tieto príznaky, pacienti sa odporúča zdržať riadenia motorových vozidiel a iných mechanizmov,.