Etopozid

Keď ATH:
L01CB01

Charakteristický.

Protinádorové činidlo rastlinného pôvodu, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, bezvýznamne rozpustný v etanole, трудно растворим в воде и эфире.

Farmakologický účinok.
Protinádorové.

Aplikácia.

Nemalobunkový karcinóm, опухоли яичка и яичников, non-Hodgkinov lymfóm, limfogranulematoz, Rakovina žalúdka.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, závažná myelosupresia (лейкопения менее 2·10⁹/l, тромбоцитопения менее 75·10⁹/l), akútna infekcia, obličiek a / alebo zlyhanie pečene.

Obmedzenie platí.

Alkoholizmus, epilepsie, detstva (Bezpečnosť a účinnosť u detí neboli identifikované).

Tehotenstvo a dojčenie.

Kontraindikované v tehotenstve (možno mutagénny, тератогенное, канцерогенное действие).

Kategória akcie za následok FDA - D. (Existujú dôkazy o riziko nežiaducich účinkov liekov na ľudský plod, získané vo výskume alebo praxi, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko, ak je potrebný liek život ohrozujúce situácie alebo závažným ochorením, keď bezpečnejšie látky by nemali byť používané, alebo sú neúčinné.)

V čase liečby by mala prestať dojčiť (nevedno, проникает ли этопозид в грудное молоко).

Vedľajšie účinky.

По объединенным данным различных исследований, zahŕňajúce 2081 trpezliví, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, Nasledujúce vedľajšie účinky pozorované.

Hematologické toxicity: лейкопения менее 1·10⁹/l (3–17%), лейкопения менее 4·10⁹/l (60–91%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (1-20%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (22–41%), anémia (0-33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) Pacienti, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: nevoľnosť a zvracanie (31–43%), bolesť v bruchu (0-2%), anorexia (10–13%), hnačka (1–13%), stomatitída (1–6%), gepatotoksichnostь (0-3%), vr. транзиторная гипербилирубинемия, zvýšenie pečeňových transamináz.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% Pacienti, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

Gipotenziya: (1-2%).

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (30-60 min). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

Alergické reakcie: (1-2%).

Anafylaktoidné reakcie: zimnica, horúčka, tachykardia, bronchospazmus, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (cm. Bezpečnostné opatrenia). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.

Иногда возникали отечность лица или языка, kašeľ, nadmerné potenie, cyanóza, ощущение сдавливания в горле, laringospazm, bolesť chrbta, strata vedomia. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

Dermatologické reakcie: obratimaya alopécia (8–66%), niekedy vedie k úplnej strate vlasov. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1-2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, horúčka, pigmentácie, dysfágia, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 случай), metabolická acidóza, toxický účinok na CNS (nezvyčajná únava, ťažkosti s chôdzou, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, slabosť), svalové kŕče, hyperurikémia; flebitída (bolesť v mieste vpichu), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Spolupráca.

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Farmaceuticky kompatibilné s riešeniami, имеющими щелочные значения pH.

Nadmerná dávka.

Príznaky: zvýšenú toxicitu (гематологической, z gastrointestinálneho traktu).

Liečba: terapia simptomaticheskaya. Spetsificheskiy protijed nevedno.

Dávkovanie a správa.

B / pokles, vnútri. Režim nastaviť individuálne, v závislosti na dôkazoch, štádium ochorenia, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии.

Bezpečnostné opatrenia.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. V prípade, že takéto reakcie (zimnica, horúčka, tachykardia, bronchospazmus) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

До начала, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10⁹/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, kožu a sliznice (pre známky krvácania), limitná kmitočet nepríjemné a odmietnutie / m injekcie, kontrola krvi v moči, zvracať, Kel. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, manikúra, vyčisti si zuby, zubárovi používajú nite a špáradlá, aby sa zabránilo zápcha, vyhnúť sa pádom a iné zranenia, rovnako ako príjem alkoholu a aspirín, zvýšiť riziko gastrointestinálneho krvácania.

В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (podržte po 3-12 mesiacov po skončení posledného kurzu chemoterapie), mali vzdať očkovanie perorálna vakcína proti detskej obrne.

Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (zvyčajne 24 žiadna).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

Upozornenie.

Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, trpiaci ochorením pečene, alkoholizmus, эпилепией, ako aj pre deti.