Melfalanu
Keď ATH:
L01AA03
Charakteristický.
Derivát dusíkatej horčice, "Cykloalkyl" sa týka bifunkčných alkylačných zlúčenín s cyklónovo špecifickým účinkom. Prášok, takmer nerozpustný.
Pharmacological akcie.
Protinádorové, alkylačné, cytostatiká, imunosupresívne.
Aplikácia.
Mnohopočetný myelóm, rakoviny vaječníkov, Prsíčka, vajcia (najmä v prítomnosti metastáz), limfogranulematoz, lymfa- a retikulosarkóm, gemangioэndotelioma, kostný retikulosarkóm, sympathicoblastoma, sarkóm mäkkých tkanív, erythremia, Ewing nádor, Schminkeho lymfoepiteliálny nádor, cholangiocelulárna rakovina pečene, metastatické a lokalizované formy malígneho melanómu (regionálny úvod).
Kontraindikácie.
Precitlivenosť, potlačenie funkcie kostnej drene (снижение числа лейкоцитов ниже 2·109/л и тромбоцитов ниже 50·109/l), zhoršenie funkcie obličiek.
Obmedzenie platí.
Je potrebná Posúdenie pomeru rizika a prínosu pri menovaní týchto prípadov: povoliť vetryanaya, herpes zoster a iné systémové infekcie, dna, urolitiáza choroba, hyperurikémia, podagricheskiy artritída, infiltrácie kostnej drene nádorových buniek, cytotoxickej alebo rádioterapie (sa majú predpisovať najskôr 3-4 týždne), deti a staroba (bezpečnosť a účinnosť sa neskúmali).
Tehotenstvo a dojčenie.
Kontraindikované v tehotenstve.
Kategória akcie za následok FDA - D. (Existujú dôkazy o riziko nežiaducich účinkov liekov na ľudský plod, získané vo výskume alebo praxi, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko, ak je potrebný liek život ohrozujúce situácie alebo závažným ochorením, keď bezpečnejšie látky by nemali byť používané, alebo sú neúčinné.)
V čase liečby by mala prestať dojčiť.
Vedľajšie účinky.
Zo zažívacieho traktu: anorexia, gastrointestinálne krvácanie, stomatitída, nevoľnosť, vracanie, esophagitis, hnačka.
Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy):
mielodeprescia (leukopénia, trombocytopénia, anémia), gemoliticheskaya anémia, krvácanie a krvácanie, vaskulitída, venookluzívne lézie, zástava srdca.
Z dýchacieho systému: kašeľ, bronchospazmus, pľúcna fibróza, intersticiálna pneumónia.
S močovej a pohlavnej sústavy: bolestivý, bolestivé močenie, hematúria, hyperurikémia, nefropatia, opuch, proteinúria, amenorrhea, azoospermia.
Alergické reakcie: anafylaxia (2%), anafylaktický šok, angioedém, žihľavka, kožná vyrážka, svrbenie.
Ostatné: dysfunkcia centrálneho nervového systému, Syndróm bolesti (bolesť chrbta, podľa), vzniku infekcií, horúčka, zimnica, alopécia, zvýšenie koncentrácie kyseliny 5-hydroxyindoloctovej, nekróza perivaskulárnej priestorov, pocit tepla a / alebo mravčenie v mieste vpichu.
Spolupráca.
Oslabuje účinnosť imunizácie inaktivovaných vakcín; použitia vakcín, obsahujúce živé vírusy, zvyšuje replikáciu vírusu a vedľajšie účinky očkovania. Aminazin, levomicetin, deriváty pyrazolónu, radiačná terapia a ďalšie myelotoxické lieky potencujú myelodepresiu (neutropénia, trombocytopénia). Cyklosporín s i.v. melfalanom môže spôsobiť vážne zlyhanie obličiek, kyselina nalidixová - hemoragická nekrotizujúca enterokolitída (deti). Cisplatina indukuje renálnu dysfunkciu. Účinok zvyšuje prednizón. Zvýšením koncentrácie kyseliny močovej, znižuje účinok liekov protivopodagricakih (alopurinol, kolchicín, probenecid alebo sulfinpirazona) pri liečbe hyperurikémie a dni (Je nutné posledná úprava dávok). Urikosurikami zvyšujú riziko nefropatia. Existuje krížová citlivosť na chlorambucil. Nekompatibilné s infúznymi roztokmi, obsahujúce dextrózu; možné spoločné použitie s 0,9% (v hmotnostnom pomere) infúzny roztok chloridu sodného.
Nadmerná dávka.
Príznaky: mielosuprescia, nevoľnosť a zvracanie, poruchy vedomia, kŕče, svalová paralýza, cholinomimetické účinky, mukozit, stomatitída, kolitída, hnačka, hemoragické lézie gastrointestinálneho traktu, giponatriemiya, nefrotoxicita, syndróm dychovej tiesne dospelých.
Liečba: hospitalizácia, monitorovanie vitálnych funkcií; terapia simptomaticheskaya; Ak potreby transfúzie krvi (s pancytopéniou), krvných doštičiek a leukocytov hmota, možná transplantácia kostnej drene, vymenovanie širokospektrálne antibiotiká. Hemodialýza nyeeffyektivyen.
Dávkovanie a správa.
Vnútri (pred jedlom), I / (15-20 minút), B / A, hypertermická regionálna perfúzia. Dávka vybral jednotlivo, sa upraví na základe klinického účinku a v závislosti od závažnosti hematotoxického účinku. Dospelí, s mnohopočetným myelómom: vnútri (pred jedlom) - 0,15 mg / kg / deň po dobu 4 dní, znovu, v intervaloch 6 Slnka; i / v - 8-30 mg / m2 v intervaloch 2-6 týždňov (v kombinácii s cytostatikami), alebo 16 mg / m2 (0,4 mg / kg) 1 krát každý 4 týždňov s monoterapiou, alebo raz 100-200 mg / m2 (2,5–5 mg / kg). S rakovinou vaječníkov vnútri - 0,2 mg / kg / deň po dobu 5 dní, s opakovaným podávaním každých 4–8 týždňov; i.v. s monoterapiou - 1 mg / kg (40 mg / m2) v intervaloch 4 Slnka. Pri kombinácii s cytostatikami - 0,3-0,4 mg / kg (12–16 mg / m2) v intervaloch 4 - 6 týždňov. Rakoviny prsnej: 0,15 mg / kg alebo 6 mg / m2 počas 5 každý deň 6 Slnka. S erytémiou 6–10 mg / deň po dobu 5–7 dní (indukcia remisie), potom 2-4 mg / deň, udržiavacia dávka - 2-6 mg týždenne. Progresívny neuroblastóm u detí - 100-240 mg / m2 počas 3 dní. Malígny melanóm a sarkóm mäkkých tkanív - hypertermická regionálna perfúzia. Ak sa funkcia obličiek (Cl 30-50 ml / min) dávka sa má znížiť o 50%. Полная доза может применяться только при уровне лейкоцитов не ниже 4·109/л и тромбоцитов не ниже 100·109/l; при снижении до 3·109/л и 75·109/l, respektíve dávka je 75%, до 2·109/л и 50·109/- 50%. Снижение числа лейкоцитов ниже 2·109/л и тромбоцитов ниже 50·109/Liečba by mala byť prerušená.
Bezpečnostné opatrenia.
Používajte len pod lekárskym dohľadom, So skúsenosťami chemoterapiou. Pred a počas liečby (v krátkych intervaloch) je nutné určiť úroveň hemoglobínu alebo hematokritu, počet leukocytov (celkovo, diferenciál), Doštičiek, Kyselina močová, BUN, kreatinínu, kontrola telesnej hmotnosti pacientov. Ak sa z nasledujúcich príznakov: zimnica, horúčka, kašeľ alebo chrapot, bolesť v dolnej časti chrbta alebo boku, bolestivé alebo ťažké močenie, krvácanie alebo krvácanie, čierna stolica, krv v stolici alebo moči - okamžite sa poraďte s lekárom. Myelosupresia sa objaví do 2–3 týždňov od začiatku liečby (u niektorých pacientov počas 5 dní), najnižšia úroveň - do 3 - 5 týždňov, hladina formovaných prvkov sa normalizuje do 4 - 8 týždňov (s vývojom príznakov závažnej hematotoxicity je potrebné liečbu prerušiť, kým sa príznaky neodstránia). Pravdepodobnosť leukemizácie sa zvyšuje so zvyšovaním trvania liečby a hodnoty kumulatívnej dávky.. Aby sa vylúčila hematotoxicita počas polychemoterapie, je možné ihneď po liečbe vysokými dávkami použiť reinfúziu autológnej kryokonzervovanej kostnej drene., alebo stimulanty krvotvorby (filgrastim a kol.). V prípade trombocytopénie radil extrémnu opatrnosť pri vykonávaní invazívnych procedúr, Pravidelná kontrola miest na / v, kožu a sliznice (pre známky krvácania), limitná kmitočet nepríjemné a odmietnutie / m injekcie, kontrola krvi v moči, zvracať, Kel. Pacienti musia byť starostlivo holiť, manikúra, vyčisti si zuby, zubárovi používajú nite a špáradlá, vykonávať stomatologické výkony, by mala byť prevencia zápchy, vyhnúť sa pádom a iné zranenia, pitie alkoholu a kyselina acetylsalicylová, zvýšiť riziko gastrointestinálneho krvácania. Aby sa zabránilo nefropatia, v dôsledku zvýšenej produkcie kyseliny močovej (Najčastejšie sa vyskytuje u počiatočného obdobia liečby), musí byť dostatočný prísun kvapalný, následné zvýšenie diurézy, užívanie alopurinolu (v niektorých prípadoch) a použitia finančných prostriedkov, spôsobujúce alkalizácia moču. Je dôležité neužívať viac alebo menej drogy.; ak bol termín zmeškaný, dávka Nie je vyplnené, a dopĺňa sa nie je zdvojnásobí. Mala odložiť očkovací plán (bol vykonaný nie skôr ako 3 Mesiace pred 1 rokov po ukončení posledného cyklu chemoterapie) trpezliví a ostatní členovia rodiny, s bydliskom s ním (mali vzdať očkovanie perorálna vakcína proti detskej obrne). Vyhnite sa kontaktu s infekčnými pacientmi, alebo použite non-udalosť pre prevenciu (tvárová maska, atď.). Počas liečby je nutné použiť zodpovedajúce antikoncepciu. V prípade kontaktu s pokožkou alebo sliznicou - dôkladne opláchnuť vodou (sliznice) alebo mydlo a voda (kože).
Upozornenie.
Pri príprave roztokov melfalanu by sa mali riadiť pravidlami pre zaobchádzanie s toxickými látkami a látkami dráždiacimi pokožku.. Na intravenózne podanie je roztok pripravený doba: lyofilizovaný prášok sa rozpustí v 10 ml dodaného rozpúšťadla (treba rýchlo pridať) a prudko pretrepte fľašu. Výsledný roztok sa okamžite zmieša so soľným roztokom (koncentrácia pre intravenóznu infúziu by nemala presiahnuť 0,45 mg / ml) a okamžite začnite s predstavovaním.
