Asparaginasa
Keď ATH:
L01XX02
Charakteristický.
Enzým, produkovaná kmene E. coli, alebo pochádzal z, atď.. Zdroje. Vyčistená forma bieleho prášku, ľahko rozpustný vo vode, Je prakticky nerozpustný metanol, acetónu a chloroformu.
Farmakologický účinok.
Protinádorové, cytostatiká.
Aplikácia.
Akútna leukémia lymfoblastnыy, Akútna recidivujúce leukémia myeloblastnыy, T-bunkový lymfóm, lymphosarcoma, retikulosarkoma.
Kontraindikácie.
Precitlivenosť, abnormálna funkcia pečene, oblička, pankreas (vr. história), Poruchy centrálneho nervového systému, tehotenstvo, laktácie.
Tehotenstvo a dojčenie.
Keď tehotenstva je možné iba v prípade potreby (adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien neboli vykonané).
Kategória akcie za následok FDA - C. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)
V čase liečby by mala prestať dojčiť.
Vedľajšie účinky.
Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): zníženie hladiny koagulačných faktorov (V, VII, VIII, IX), fibrinopenia, hypocoagulation, tendencie ku krvácaniu.
Alergické reakcie: vyrážka, žihľavka, anafylaktický šok.
Zo zažívacieho traktu: anorexia, nevoľnosť, vracanie, bolesť v bruchu, malabsorpcia, pankreonekroz, abnormálna funkcia pečene.
Z nervového systému a zmyslových orgánov: bolesť hlavy, popudlivosť, poplach, ospalosť, depresia, halucinácie, tremor, kóma.
S močovej a pohlavnej sústavy: glykozúria, polyúria, proteinúria, akútne zlyhanie obličiek.
Metabolizmus: zmeny transamináz, hyperenzymemia, giperglikemiâ, Hyper- alebo hypolipidemie; Hypoalbuminémia, sprevádzaný edém; azotémie, zmeny koncentrácie kyseliny močovej.
Ostatné: zimnica, vzniku infekcií, hypertonus svaly, artralgia, syndróm respiračnej tiesne, strata váhy, fatálne hypertermia.
Spolupráca.
Pri súčasnom použití vinkristín a prednizón vedľajšie účinky sú zhrnuté. Oslabuje účinnosť liekov, pôsobiace na rozdelenie bazény nádorových buniek (môže znížiť alebo eliminovať protinádorový účinok metotrexátu), porušuje detoxikáciu cudzorodých látok v pečeni.
Nadmerná dávka.
Príznaky: akútne anafylaktická reakcia, závažné krvácanie, akútne zlyhanie obličiek, vrátane smrti.
Liečba: hospitalizácia, monitorovanie vitálnych funkcií; terapia simptomaticheskaya (antipyretikum, antihistaminiká, chlorid vápenatý); Ak potreby transfúzie krvi, vymenovanie širokospektrálne antibiotiká.
Dávkovanie a správa.
B /, / M, intratekálnu. Dávka je nastavený prísne individuálne, v závislosti od charakteru choroby, celkový stav pacienta a jeho veku. Typicky podávajú v / (jet pomaly, alebo kvapkania) v dávke 150-300 IU / kg denne alebo každý druhý deň. Pri tryskovej injekcii sa rozpustí jedna dávka 10 ml izotonickým roztokom chloridu sodného (Pomaly a pretrepávaniu), na kvapkanie injekciou - v 200-500 ml izotonického roztoku chloridu sodného (by mal byť podávaný 30-40 min). Kurzová dávka pre dospelých je 300 000 - 400 000 IU, deti - znížené v súlade s telesnou hmotnosťou. Trvanie kurzu - 3 Slnka (v neprítomnosti účinku liečby je zastavený). / M: 6000–10 000 IU / m2 3 dvakrát týždenne po 3-4 týždne. Keď leukemické meningitída, odolný voči metotrexátu: 3000 IU / m2 intratekálnu.
Bezpečnostné opatrenia.
Používajte len pod lekárskym dohľadom, So skúsenosťami chemoterapiou. Musí existovať zodpovedajúce opatrenia a nástroje pre diagnostiku a liečbu možných komplikácií. Pre hodnotenie klinického účinku prítomnosti vysokých buniek v periférnej krvi a kostnej drene pacientov s leukémiou vyšetrovať bodkovité kostnej drene pred liečbou a po liečbe, a pacienti s gematosarkomoy tiež meraná veľkosť tumorov. V akútnou leukémiou a generalizované formy gematosarkom (v prítomnosti blastov v periférnej krvi a kostnej dreni) vymenovaný bez ohľadu na periférnej krvi, v iných prípadoch - keď počet leukocytov v periférnej krvi nie je nižší ako 3 109 /l, krvné doštičky - 100 109 /l. Minimálne 1 raz týždenne, aby preskúmala glukózu, protrombín, fibrinogén, bilirubín, cholesterol, celková bielkovina, frakcie proteínov, Aktivita transamináz, Alkalická fosfatáza, amyláza a ďalšie enzýmy. Keď náhla zmena vo výkone, zníženej hladiny protrombínu nižšie 60% a koncentrácia fibrinogénu menej 3 g / l, zvýšenie doby zrážania, vývoj pankreatitídy, liečba by mala byť prerušená a zodpovedajúce terapie hold. Aby sa zabránilo nefropatia, spôsobené kyseliny močovej (vytvorený kolapsom veľkého počtu leukocytov) Odporúča vymenovanie alopurinolu alebo zvýšený príjem tekutín, alkalizovať moč. V prípade kontaktu s pokožkou alebo sliznicami, musia byť dôkladné umývanie pre 15 min voda (sliznice) alebo mydlo a voda (kože). Toxický účinok je výraznejší u dospelých, než u detí.
Upozornenie.
Pred začiatkom liečby sa vykonáva na vzorke individuálnej znášanlivosti: 0,1 ml, Obsahuje 10 ME asparagináza, podávaný s / c v bočnej ploche ramena. Pre kontrolu súbežne zavádzajú 0,1 ml izotonickým roztokom chloridu sodného (Výsledok reakcie sa hodnotí 3 žiadna). S priemerom najviac papuly 1 Pozri vzorka sa považuje za negatívny, a liečba môže byť zahájená. Pri intramuskulárnom podaní by objem roztoku nemal prekročiť 2 ml, ak je objem väčší 2 ml - dávka sa má rozdeliť. Aby sa zabránilo rozvoju anafylaktoidné reakcie možnom zavedení frakčnej.
Spolupráca
Účinná látka | Popis interakcií |
Busulfán | FMR. Na pozadí asparagináza zvyšuje riziko venookklyuzionnoy ochorenia pečene. |
Vynkrystyn | FMR. V aplikácii sú zhrnuté vedľajšie účinky a zvýšiť riziko toxicity. |
Dakarʙazin | FMR. Posilňuje (vzájomne) riziko hepatotoxicity. |
Doxorubicín | FMR. Posilňuje (vzájomne) riziko toxicity. |
Metotrexát | FMR: antagonizm. Na pozadí asparagináza účinok môže byť oslabená alebo úplne eliminovať (To je znázornené na tkanivových kultúrach a zvierat). |
Prednizolón | FMR. V aplikácii, zhŕňa nežiaduce účinky. |
Cyklosporín | FMR: synergizmus. Proti pozadia asparagináza môže zvýšiť celkovú akciu, vyžadujúce zníženie dávky. |
Cyklofosfamid | FMR: synergizmus. Proti pozadia asparagináza môže zvýšiť celkovú akciu, vyžadujúce zníženie dávky. |
Ethambutol | FMR. Posilňuje (vzájomne) riziko neurotoxicity. |