Flukonazol

Keď ATH:
J02AC01

Charakteristický.

Antifungálne triazolové deriváty zo skupiny. Kryštalický prášok, biele alebo takmer biele, bez zápachu, s charakteristickou chuťou, ťažko rozpustné vo vode a izopropylalkohole, málo rozpustný v etanole a chloroforme, rozpustný v acetóne a mierne rozpustný v metanole (injekčný roztok je izosmotický).

Farmakologický účinok.
Antifungálne.

Aplikácia.

Kryptokokkoz: kryptokokovej meningitída, infekcie kože a pľúc; prevencia recidívy kryptokokózy u pacientov s AIDS; generalizovanny kandidózy: kandidemija, diseminovaná kandidóza a iné formy invazívnych infekcií kandidózy (porážka pobrušnice, endokardu, očné, dýchacích ciest a močových ciest); kandidóza slizníc ústnej dutiny a hltanu, pažerák, bronchopulmonálna kandidóza, candiduria, kandidóza kože a slizníc, atrofická kandidóza dutiny ústnej (priradené nosia protézy), prevencia recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS; Genitálne kandidóza: vaginálne (akútne alebo opakujúce sa), vrátane prevencie relapsu, kandidozny balanit; prevencia a liečba plesňových infekcií pri zhubných nádoroch (cytostatická liečba a / alebo radiačná terapia), antibiotická terapia, imunosupresívna liečba, po transplantácii; kožné mykózy (stop, telo, trieslovinové oblasti), chromophytosis, onixomikoz, kandidóza kože; hlboké endemické mykózy (kokcidioidomykóza, parakokcidiomikoz, sporotrichóza, histoplazmóza) u pacientov s nerušenou imunitou.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, súčasné použitie terfenadínu s opakovaným podávaním dávok flukonazolu 400 mg a vyššie, cisaprid (cm. «Interakcie»).

Obmedzenie platí.

Známa precitlivenosť na iné azolové deriváty, tk. nepreukázala sa skrížená precitlivenosť medzi flukonazolom a inými azolovými antimykotikami (opatrnosť je treba).

Tehotenstvo a dojčenie.

Počas tehotenstva je to možné iba pri život ohrozujúcich závažných infekciách, pokiaľ efekt liečby preváži potenciálne riziko pre plod (adekvátne a dobre kontrolované štúdie bezpečnosti u tehotných žien neboli vykonané). Existujú správy o rôznych vrodených poruchách u dojčiat, ktorých matky skončili 3 mesiace a viac boli liečené vysokými dávkami flukonazolu - 400 - 800 mg / deň na kokcidioidomykózu, Príčinná súvislosť týchto prípadov s flukonazolom však nie je jasná. V čase liečby by mala prestať dojčiť (Koncentrácie flukonazolu v materskom mlieku sú porovnateľné s plazmou).

Vedľajšie účinky.

Pacienti, dostanú jednu dávku na vaginálnu kandidózu

Pri uskutočňovaní porovnávacích klinických štúdií v USA u pacientov s vaginálnou kandidózou (n = 448), liečených jednou dávkou flukonazolu 150 mg, celková frekvencia vedľajších účinkov, možno súvisí s liekmi, vyrobený 26%; Pacienti, liečené porovnávacím liekom (n = 448) - 16%. Najčastejšie vedľajšie účinky, spojené s užívaním flukonazolu, Boli sme: bolesť hlavy (13%), nevoľnosť (7%), bolesť brucha (6%), hnačka (3%), dyspepsia (1%), závrat (1%), dysgeúzia (1%). Väčšina vedľajších účinkov bola mierna až stredne ťažká.. Marketingový výskum málokedy pozoroval angioedém a anafylaktické reakcie..

Pacienti, prijímanie viacerých dávok na iné infekcie

V klinických štúdiách, približne 16% z 4048 Pacienti, ošetrený flukonazolom na 7 a viac dní, zaznamenali sa nežiaduce reakcie. Liečba bola prerušená kvôli nepriaznivým účinkom u 1,5%, kvôli odchýlkam v laboratórnych testoch - 1,3% Pacienti.

Počas liečby flukonazolom sa u pacientov infikovaných HIV častejšie pozorovali klinicky významné vedľajšie účinky. (21%), na rozdiel od neinfikovaných vírusom HIV (13%). Počet pacientov, prerušila liečbu z dôvodu nepriaznivých účinkov, bol podobný v oboch skupinách (1,5%).

Vedľajšie účinky, ktoré sa pozorovali v klinických skúšaniach pri liečbe flukonazolom v priebehu 7 a viac dní za viac ako 1% prípady a boli spojené s liekmi (n = 4048): nevoľnosť (3,7%), bolesť hlavy (1,9%), kožná vyrážka (1,8%), vracanie (1,7%), bolesť brucha (1,7%) a hnačka (1,5%).

Vedľajšie účinky, aký vzťah k liečbe flukonazolom je pravdepodobný: gepatotoksichnostь, imunologické reakcie.

Gepatotoksichnostь.

Kombinované údaje z klinických skúšok a marketingové skúsenosti ukazujú, že liečba flukonazolom je sprevádzaná zriedkavými prípadmi závažných toxických reakcií z pečene, vrátane smrti. Žiadny zjavný vzťah medzi hepatotoxicitou spojenou s flukonazolom a celkovou dennou dávkou, trvanie liečby, podlaha, vek pacientov. Hepatotoxické účinky flukonazolu zvyčajne (ale nie vždy) je reverzibilný, príznaky vymiznú po ukončení liečby. Pacientov treba starostlivo sledovať, aby sa predišlo závažným reakciám na pečeň., ktoré počas obdobia liečby flukonázou odhalili narušené testy funkcie pečene. Liečba flukonazolom sa musí prerušiť, ak sa vyskytnú klinicky závažné príznaky rozvíjajúceho sa ochorenia pečene., ktoré môžu byť spojené s liečbou flukonazolom.

Reakcie z pečene môžu mať rôznu závažnosť: od mierneho prechodného zvýšenia pečeňových transamináz po klinicky závažnú hepatitídu, cholestáza, fulminantné zlyhanie pečene, vrátane smrti. Smrteľné hepatálne reakcie boli hlásené hlavne u pacientov., trpí vážnou základnou chorobou (AIDS, nádorové ochorenia) a často liečených polymedicínom.

V dvoch porovnávacích štúdiách hodnotiacich účinnosť flukonazolu pri prevencii recidívy kryptokokovej meningitídy sa zistilo štatisticky významné zvýšenie priemerných hladín AST oproti východiskovým hodnotám.. Zvýšené hladiny sérových transamináz vo viac ako 8 časy nad hornou hranicou normy sa pozorovali približne v roku 2006 1% Pacienti, ošetrené flukonazolom. Tieto prípady boli pozorované u pacientov so závažným základným ochorením. (AIDS, zhubné novotvary), väčšina z nich dostala viacnásobnú súbežnú liekovú terapiu, vrátane mnohých liekov so známou hepatotoxicitou. Hladiny transamináz boli u pacientov vyššie, liečené flukonazolom súčasne s jedným alebo viacerými z nasledujúcich: rifampín, fenytoín, Izoniazid, kyselina valproová, orálne hypoglykemické látky - deriváty sulfonylmočoviny.

Imunologické reakcie: Boli hlásené zriedkavé prípady anafylaxie.

Vedľajšie účinky, ktorých vzťah k liečbe flukonazolom nebol preukázaný.

CNS: kŕče.

Dermatologické: exfoliačné kožné choroby, vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy; alopécia.

Pri flukonazole sa zriedkavo vyvinuli exfoliačné kožné ochorenia, u pacientov so závažnými základnými chorobami (AIDS, nádorové ochorenia) zriedka mali fatálne následky. Ak sa počas liečby flukonazolom objavia kožné príznaky, je potrebné starostlivé sledovanie pacienta a so zvyšujúcimi sa príznakmi sa musí liečba flukonazolom prerušiť.

Hematopoetické a lymfatické: leukopénia, Agranulocytóza a neutropénia, trombocytopénia.

metabolický: hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, kaliopenia.

Vedľajšie účinky, pozorované u detí

Počas klinických skúšok fázy 2 a 3 v USA a Európe 577 pacienti vo veku 1 deň - 17 rokov, liečených flukonazolom v dávkach do 15 mg / kg / deň do 1616 dní, Vedľajšie účinky u detí sa pozorovali v roku 2006 13% Prípady; Pacienti, liečené porovnávacím liekom (n = 451) - V 9% Prípady. Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky boli nasledujúce: vracanie (5,4%), bolesť brucha (2,8%), nevoľnosť (2,3%), hnačka (2,1%). Liečba bola prerušená kvôli nepriaznivým účinkom u 2,3% Pacienti, kvôli odchýlkam v laboratórnych testoch (vo väčšine prípadov zvýšené hladiny transamináz a alkalickej fosfatázy) - у 1,4% Pacienti.

Spolupráca.

Flukonazol zvyšuje T_1/2 z plazmy perorálnych hypoglykemických liekov - derivátov sulfonylmočoviny (je možné klinicky výraznú hypoglykémiu), zvyšuje koncentrácie fenytoínu, zidovudín, teofylín v krvi. Flukonazol môže významne zvýšiť hladiny cyklosporínu v krvi u pacientov s transplantáciou obličky s poškodenou funkciou obličiek alebo bez nej (je potrebné sledovať koncentráciu cyklosporínu a hladinu kreatinínu v krvi). Pri kombinovanom použití flukonazolu a antikoagulancií kumarínového typu sa môže predĺžiť protrombínový čas. (U pacientov sa odporúča starostlivé sledovanie protrombínového času). V kombinácii s warfarínom sa protrombínový čas zvyšuje o 12%. Rifampicín zvyšuje metabolizmus flukonazolu: AUC sa znižuje o 25%, T_1/2 z plazmy 20% (má sa zvážiť možnosť zvýšenia dávky flukonazolu). Keď sa užíva spolu s hydrochlorotiazidom na 10 V posledných dňoch sa hladina flukonazolu v plazme zdravých dobrovoľníkov zvýšila približne o 10% 40%.

Použitie flukonazolu súčasne s drogami, metabolizovaný enzýmovým systémom cytochrómu P450 (vr. terfenadín, cisaprid, astemizol) môže zvyšovať hladiny týchto látok v sére (pri chýbajúcich presných informáciách je potrebné starostlivo sledovať stav pacientov). Vzhľadom na výskyt závažných arytmií u pacientov, liečené inými azolovými antimykotikami v kombinácii s terfenadínom, pri súčasnom použití flukonazolu a terfenadínu je potrebné starostlivé sledovanie pacientov. Flukonazol významne zvýšil AUC a C_max cisaprid; významne predĺžil QT interval_C Pacienti, súčasne s použitím cisapridu v dávke 20 mg pre 5 dní. Existujú správy o vývoji kardiovaskulárnych porúch, vr. skrútenie bodov Pacienti, pričom sa súčasne podáva flukonazol a cisaprid.

Cimetidín, antacidá neovplyvňujú absorpciu flukonazolu.

Infúzny roztok kompatibilný s roztokmi 20% Glukóza, Ringer, Hartmann, chlorid draselný v glukóze, hydrogenuhličitan sodný 4,2%, izotonický roztok chloridu sodného.

Nadmerná dávka.

Príznaky: nevoľnosť, vracanie, hnačka, v závažných prípadoch - kŕče.

Liečba: výplach žalúdka, diuréza, hemodialýzy (trojhodinová hemodialýza znižuje koncentráciu liečiva v plazme približne o 5% 50%), terapia simptomaticheskaya.

Existuje jedno hlásené predávkovanie flukonazolom (8200 mg orálne) u 42-ročného pacienta infikovaného HIV s halucináciami a paranoidným správaním. Pacient bol hospitalizovaný., a jeho stav sa počas roku vrátil k normálu 48 žiadna.

Dávkovanie a správa.

Vnútri, I /. Dávka, cesta podania, trvanie liečebného postupu je stanovené individuálne v závislosti od indikácie, stav pacienta, klinický a mykologický účinok. Denná dávka závisí od povahy a závažnosti infekcie.. U detí by denná dávka nemala prekročiť maximálnu dennú dávku pre dospelých. Pri prechode pacienta z iv podávania flukonazolu na perorálne podanie a naopak nie je potrebné meniť dennú dávku..

Dospelí s kryptokokózou a generalizovanou kandidózou - iv, vnútri, 400 mg v prvý deň, potom 200 - 400 mg za deň; s orofaryngeálnou kandidózou - vo vnútri, 50- 100 mg denne po dobu 7–14 dní; s vaginálnou kandidózou - vo vnútri, 150 mg dávka, v chronickej podobe - 1 raz mesačne na 150 mg po dobu 4 až 12 mesiacov; na mykózach - ďalej 150 mg 1 raz týždenne.

Deti s generalizovanou kandidózou - 6 - 12 mg / kg / deň, s kandidózou slizníc - 3-6 mg / kg / deň, na prevenciu plesňových infekcií - 3-12 mg / kg / deň.

Bezpečnostné opatrenia.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (ak Cl kreatinínu nižší ako 50 ml / min) má sa upraviť dávkový režim; pri jednej dávke nie je potrebná zmena dávky.

Novorodenci v prvom 2 týždne života sú predpísané v rovnakej dávke (mg / kg), ako pre staršie deti, ale s časovým odstupom 72 žiadna; vo veku 3 až 4 týždne - v rovnakej dávke s intervalom 48 žiadna.

Počas liečby je potrebné starostlivo monitorovať krvný obraz a funkciu pečene. S príznakmi hepatotoxicity, vyrážka, bulózne zmeny, Liečba multiformným erytémom by sa mala prerušiť.

Upozornenie.

Liečba flukonazolom sa môže začať pred výsledkami kultivácie a iných laboratórnych testov, ale po obdržaní výsledkov týchto štúdií sa musí terapia zodpovedajúcim spôsobom zmeniť.

V liečbe by sa malo pokračovať až do klinickej / hematologickej remisie (Výnimkou je akútna vaginálna kandidóza). Predčasné ukončenie liečby vedie k relapsu.

Spolupráca