Klaritromycín

Keď ATH:
J01FA09

Charakteristický.

Polosyntetické antibiotikum zo skupiny makrolidov.

Biely alebo takmer biely kryštalický prášok, rozpustný v acetóne, mierne rozpustný v metanole, etanol, acetonitril a prakticky nerozpustný vo vode. Molekulová hmotnosť 747,96.

Farmakologický účinok.
Antibakteriálne, bakteriostatický, baktericídne.

Aplikácia.

Bakteriálne infekcie, vyvolané citlivými mikroorganizmami: infekcie horných dýchacích ciest (laringit, zápal hltana, angína, zápal dutín), dolných dýchacích ciest (bronchitída, vr. exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia, SARS), kože a mäkkých tkanív (folikulitída, furunkulóza, lišaj, rany infekcie), zápal stredného ucha; žalúdočné a dvanástnikové vredy (éradikaciâ Helicobacter pylori v kombinovanej liečbe), mykobakteriózy (vr. atypické, v kombinácii s etambutolom a rifabutínom), Chlamydia.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť (vr. na erytromycín a iné makrolidy), porphyria, súbežné užívanie cisapridu, pimozid, Astemizol, Terfenadín (cm. «Interakcie»).

Obmedzenie platí.

Poškodenie obličiek a / alebo pečene, novorodencov a detí až 6 Mesiaca (bezpečnostné aplikácie nenainštaluje).

Tehotenstvo a dojčenie.

Keď tehotenstvo je možné iba v prípadoch,, keď očakávaný účinok terapie preváži potenciálne riziko pre plod pri absencii alternatívnej vhodnej terapie (adekvátne a dobre kontrolované štúdie bezpečnosti u tehotných žien neboli vykonané). Ak počas liečby klaritromycínom dôjde k otehotneniu, pacient by mal byť upozornený na možné riziko pre plod. V čase liečby by mala prestať dojčiť (Klaritromycín a jeho aktívny metabolit prechádzajú do materského mlieka, Bezpečnosť používania počas dojčenia nebola stanovená).

Vedľajšie účinky.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: bolesť hlavy, závrat, úzkosť, strach, nespavosť, nočné mory, hluk v ušiach, zmena chuti; málokedy je dezorientácia, halucinácie, psychóza, odosobnenie, zmätok; v ojedinelých prípadoch - strata sluchu, prechod po vysadení lieku; Boli hlásené zriedkavé prípady parestézie.

Zo zažívacieho traktu: dysfunkcie gastrointestinálneho traktu (nevoľnosť, vracanie, gastralgia/žalúdočné ťažkosti, hnačka), stomatitída, zápal jazyka, prechodné zvýšenie pečeňových transamináz, cholestatická žltačka; zriedkavo - pseudomembranózna enterokolitída; Boli hlásené zriedkavé prípady hepatitídy; vo výnimočných prípadoch sa pozorovalo zlyhanie pečene.

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): vzácny - trombocytopénia (nezvyčajné krvácanie, krvácanie), leukopénia; extrémne zriedkavé - predĺženie QT intervalu, komorové arytmie, vr. komorová paroxyzmálna tachykardia, ventrikulárny flutter/fibrilácia.

S močovej a pohlavnej sústavy: Boli hlásené zriedkavé prípady zvýšených koncentrácií kreatinínu v sére, rozvoj intersticiálnej nefritídy, zlyhanie obličiek.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, malígny exsudatívnej erytém (Syndróm Stevens - Johnson), anafylaktoidné reakcie.

Ostatné: rozvoj mikrobiálnej rezistencie; v zriedkavých prípadoch - hypoglykémia (počas liečby perorálnymi hypoglykemickými látkami a inzulínom).

Spolupráca.

Pri súčasnom užívaní s cisapridom, pimozidom, astemizolom, terfenadín môže predĺžiť QT interval, rozvoj srdcových arytmií (komorová paroxyzmálna tachykardia, fibrilácia, ventrikulárny flutter/fibrilácia). Súbežné užívanie klaritromycínu a ergotamínu alebo dihydroergotamínu spôsobilo u niektorých pacientov akútnu toxicitu ergotamínu., prejavuje sa periférnym vazospazmom a dysestéziou. Klaritromycín zvyšuje koncentrácie v krvi (zvyšuje účinok) Premiér, metabolizované v pečeni za účasti enzýmov cytochrómu P450: warfarín a iné nepriame antikoagulanciá (naznačujú to jednotlivé postmarketingové správy, že v kombinácii s perorálnymi antikoagulanciami môže klaritromycín zosilniť ich účinok, v prípade kombinovaného použitia je potrebné pozorne sledovať PV), karʙamazepina, teofillina, Astemizol, cisaprid, triazolamu, midazolamu, cyklosporín, digoksina, fenytoín, alkaloidy kontroverzie a iné. (pri súčasnom použití sa odporúča merať ich koncentráciu v krvi). Pri súčasnom užívaní inhibítorov HMG-CoA reduktázy (lovastatín, simvastatín) Možná akútna nekróza kostrových svalov. Klaritromycín znižuje klírens triazolamu (zvyšuje svoje farmakologické účinky s rozvojom ospalosti a zmätenosti).

Pri súčasnom perorálnom podávaní klaritromycínu a zidovudínu dospelým pacientom infikovaným HIV sa koncentrácie zidovudínu v rovnovážnom stave znížili. Na recepcii 500 mg klaritromycínu dvakrát denne sa AUC zidovudínu v rovnovážnom stave znížila v priemere o 12% (n = 4). Jednotlivé hodnoty sa pohybovali od poklesu do 34% pred povýšením podľa 14%. Obmedzené údaje, prijaté od 24 Pacienti, ktorí užívali klaritromycín 2–4 hodiny pred užitím perorálneho zidovudínu, show, že rovnovážna koncentrácia zidovudínu (C_max) sa zvýšilo o približne 2 doba, žiadna zmena v AUC. Súbežné užívanie klaritromycínu a didanozínu v 12 Pacienti infikovaní HIV neviedli k štatisticky významným zmenám vo farmakokinetike didanozínu.

Pri súčasnom užívaní klaritromycínu a ritonaviru (n=22) AUC klaritromycínu zvýšená (na 77%) a AUC 14-OH klaritromycínu sa znížila (na 100%). V tomto ohľade sa klaritromycín môže používať v normálnych dávkach. (ale nie vyššie 1 g / deň) u pacientov s normálnou funkciou obličiek, príjem ritonaviru. U pacientov so zlyhaním obličiek sa však dávka klaritromycínu znižuje, keď je kreatinín Cl 30–60 ml/min za 50%, menej 30 ml/min - at 75%.

Súbežné použitie 200 mg flukonazolu denne a 500 mg klaritromycínu 2 raz denne 21 zdravý dobrovoľník spôsobil zvýšenie rovnovážneho C_min a AUC klaritromycínu at 33 a 18% príslušne, avšak rovnovážna koncentrácia 14-OH klaritromycínu sa nezmenila.

Medzi klaritromycínom a inými makrolidovými antibiotikami sa môže vyvinúť skrížená rezistencia, ako aj linkosamidy (linkomycín a klindamycín).

Pri dennom užívaní 500 mg klaritromycínu každý 8 h v kombinácii s omeprazolom 40 mg u zdravých dobrovoľníkov sa hodnoty farmakokinetických parametrov omeprazolu v rovnovážnom stave zvýšili: plazmatickej koncentrácie (C_max) - zapnuté 30%, AUC_0-24 - zapnuté 89%, T_1/2 - zapnuté 34%. Hodnota pH v žalúdku počas 24 h bol 5,2 pri užívaní samotného omeprazolu a 5,5 pri súčasnom užívaní omeprazolu a klaritromycínu. Keď sa užívajú spolu, plazmatické hladiny klaritromycínu a jeho aktívneho metabolitu sa zvýšili – pre klaritromycín: C_max - zapnuté 10%, C_min - zapnuté 27%, AUC_0–8 - zapnuté 15%, pre 14-OH klaritromycín: C_max - zapnuté 45%, C_min - zapnuté 57%, AUC_0–8 - zapnuté 45%; Pri súbežnom podávaní sa tiež zvýšili koncentrácie klaritromycínu v tkanivách a žalúdočnej sliznici.

Kombinované použitie klaritromycínu a ranitidínbizmutcitrátu viedlo k zvýšeniu plazmatických koncentrácií ranitidínu (na 57%), Bizmut (na 48%) a 14-ON klaritromycín (na 31%), tieto účinky neboli klinicky významné.

Nadmerná dávka.

Príznaky: dysfunkcie gastrointestinálneho traktu (nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť v bruchu), bolesť hlavy, zmätok.

Liečba: výplach žalúdka, terapia simptomaticheskaya. Hemodialýza a peritoneálna dialýza nie sú účinné.

Dávkovanie a správa.

Vnútri, I /. Režim dávkovania a dĺžka liečby sú stanovená individuálne s prihliadnutím indikácie, závažnosť infekcie, citlivosť. Vnútri, Dospelí a deti staršie 12 rokov - 250-500 mg 2 raz denne; priebeh liečby - 6-14 dní. Pri liečbe infekcií, spôsobený Mycobacterium avium, Sinus, závažné infekcie, vr. spôsobený Haemophilus influenzae, - 500-1000 mg každý 2 raz denne; maximálna denná dávka 2 g. Deti 12 rokov - na základe 7,5 mg/kg telesnej hmotnosti každých 12 žiadna; maximálna denná dávka 500 mg. U pacientov s nedostatočnosťou obličiek (ak Cl kreatinínu nižší ako 30 ml/min alebo koncentrácia sérového kreatinínu viac ako 3,3 mg / 100 ml) dávku treba znížiť podľa 2 doba. Maximálna dĺžka liečby u pacientov v tejto skupine nie je dlhšia ako 14 dní.

B / kvapkanie, 1000 mg / deň 2 úvod.

Bezpečnostné opatrenia.

Predpísané opatrne na pozadí liekov, metabolizuje v pečeni (odporúča sa merať ich koncentráciu v krvi).

Klaritromycín s riadeným uvoľňovaním je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek. (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min), takýmto pacientom sa predpisujú tablety klaritromycínu s okamžitým uvoľňovaním.

Je potrebné zvážiť možnosť vzniku skríženej rezistencie medzi klaritromycínom a inými makrolidovými antibiotikami, linkomycín a klindamycín. Pri dlhodobom alebo opakovanom používaní lieku sa môže vyvinúť superinfekcia (rast necitlivých baktérií a húb). V prípade ťažkého, dlhotrvajúca hnačka, čo môže naznačovať vývoj pseudomembranóznej kolitídy, musíte prestať užívať liek a poradiť sa s lekárom.

Spolupráca