Rosiglitazón

Keď ATH:
A10bg02

Charakteristický.

Пероральное гипогликемическое средство класса тиазолидиндионов.

Росиглитазона малеат — белое или практически белое твердое вещество, легко растворимое в этиловом спирте и в буферных водных растворах с pH 2,3; растворимость снижается с повышением pH в физиологическом диапазоне.

Farmakologický účinok.
Hypoglykemický.

Aplikácia.

По данным Lekári Desk Reference (2005), росиглитазона малеат показан для улучшения контроля гликемии у больных сахарным диабетом типа 2 ako doplnok diéty a cvičenia. Применяется как в качестве монотерапии, так и в комбинации с сульфонамидом, metformín alebo inzulínu, если диеты, физических упражнений и монотерапии недостаточно для адекватного контроля гликемии. У пациентов с недостаточным контролем уровня гликемии при использовании максимальных доз сульфонамида или метформина, росиглитазона малеат может быть добавлен к лечению, при этом не следует полностью заменять сульфонамид или метформин на росиглитазона малеат.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť.

Obmedzenie platí.

Diabetes mellitus typu 1 или кетоацидоз (в отсутствие инсулина неэффективен), kongestívne srdcové zlyhanie, opuch, abnormálna funkcia pečene (cm. Bezpečnostné opatrenia), Vek do 18 leta (безопасность и эффективность применения росиглитазона малеата у пациентов моложе 18 rokov, ktoré majú byť stanovené).

Tehotenstvo a dojčenie.

Не следует применять во время беременности, okrem, pokiaľ efekt liečby preváži potenciálne riziko pre plod (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили). На основании имеющихся данных считается, что изменение уровня глюкозы крови во время беременности ассоциируется с увеличением частоты врожденной патологии и повышением неонатальной заболеваемости и смертности. Для поддержания уровня глюкозы максимально близким к норме большинство экспертов рекомендует использовать во время беременности монотерапию инсулином.

Эффект росиглитазона на родовую деятельность и роды не установлен.

Kategória akcie za následok FDA - C. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)

Laktácie. Látky, родственные росиглитазону, определялись в молоке крыс. Нет данных об экскреции росиглитазона малеата с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС проникают в грудное молоко, росиглитазона малеат не следует назначать кормящим женщинам.

Vedľajšie účinky.

V klinických štúdiách, približne 4600 u pacientov s diabetes mellitus typu 2 лечились росиглитазона малеатом; 3300 пациентов лечились 6 mesiace alebo viac, 2000 пациентов — 12 mesiace alebo viac.

По данным двойного слепого клинического испытания у пациентов, находившихся на монотерапии росиглитазона малеатом (n=2526) vs placebo (n=601), наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты (v zátvorkách % výskytom u placeba): infekcie horných dýchacích ciest 9,9% (8,7), trauma 7,6% (4,3), bolesť hlavy 5,9% (5,0), dolnej časti chrbta 4,0% (3,8), giperglikemiâ 3,9% (5,7), fatiguability 3,6% (5,0), zápal dutín 3,2% (4,5); hnačka 2,3% (3,3), gipoglikemiâ 0,6% (0,2).

У небольшого числа пациентов, получавших росиглитазона малеат, развились анемия и отек. Všeobecne, побочные эффекты были легкими или средней тяжести и обычно не приводили к отмене терапии. По данным двойных слепых исследований, анемия развилась у 1,9% Pacienti, получавших росиглитазона малеат, v porovnaní s 0,7% placebo, 0,6% получавших сульфонамид и 2,2% получавших метформин. Отеки развились у 4,8% Pacienti, получавших росиглитазона малеат, v porovnaní s 1,3% placebo, 1,0% получавших сульфонамид и 2,2% — метформин. Все побочные эффекты, о которых сообщалось при назначении комбинации росиглитазона малеата с сульфонамидом или метформином, были аналогичны наблюдаемым при монотерапии. Наибольший процент (7,1%) сообщений об анемии приходится на комбинацию росиглитазона малеата и метформина по сравнению с монотерапией росиглитазоном или комбинацией его с сульфонамидом. Pravdepodobne, высокой частоте сообщений об анемии в исследованиях комбинации с метформином способствовал низкий исходный уровень гемоглобина/гематокрита у пациентов, включенных в эту группу (cm. Лабораторные отклонения от нормы. Гематология).

В 26-недельных двойных слепых исследованиях с фиксированной дозой при комбинации инсулина и росиглитазона малеата с большой частотой сообщалось об отеках (у получавших инсулин — 5,4%, у получавших росиглитазона малеат в комбинации с инсулином — 14,7%). Возникновение или усугубление застойной сердечной недостаточности встречалось у 1% получавших только инсулин, v 2% (при дозе росиглитазона малеата 4 mg / deň) a 3% (при дозе росиглитазона малеата 8 mg / deň) получавших комбинацию инсулина с росиглитазона малеатом (cm. Bezpečnostné opatrenia. Сердечная недостаточность и другие кардиальные эффекты). В постмаркетинговом опыте использования росиглитазона малеата сообщалось о побочных эффектах, потенциально связанных с увеличением объема жидкости (kongestívne srdcové zlyhanie, pľúcny edém, pleurálny výpotok).

В исследованиях комбинации фиксированной дозы инсулина с росиглитазона малеатом самым частым побочным эффектом была гипогликемия. Некоторые пациенты из-за гипогликемии были выведены из испытаний (4 z 408, получавших росиглитазона малеат с инсулином и 1 z 203, получавших только инсулин). Частота гипогликемии, подтвержденной анализом уровня глюкозы в капиллярной крови ≤2,78 ммоль/л, bol 6% для получавших только инсулин, 12 a 14% для получавших комбинацию росиглитазона малеата (4 a 8 mg v tomto poradí) с инсулином.

Лабораторные отклонения от нормы

Гематология. Pacienti, получавших росиглитазона малеат, наблюдалось дозозависимое снижение среднего уровня гемоглобина и гематокрита (среднее снижение в каждом случае было 10,0 г/л для гемоглобина и 3,3% для гематокрита). Продолжительность курса и величина снижения этих показателей у пациентов, получавших росиглитазона малеат в комбинации с другими гипогликемическими средствами и росиглитазона малеат в качестве монотерапии, были идентичны. Уровень гемоглобина и гематокрита до начала лечения был снижен у пациентов в исследовании комбинации с метформином, что могло способствовать высокой частоте сообщений об анемии в этой группе. Число клеток белой крови также незначительно снижалось у пациентов, получавших росиглитазона малеат. Снижение гематологических параметров может быть связано с наблюдаемым увеличением объема плазмы.

Lipids. Во время лечения росиглитазона малеатом наблюдались изменения липидов плазмы (cm. «Фармакология» и «Меры предосторожности»).

Уровень трансаминаз плазмы. V klinických skúšaniach 4598 Pacienti, получавших росиглитазона малеат, включая примерно 3600 пациентов с годичной экспозицией, не отмечалось явной лекарственной гепатотоксичности или подъема уровня АЛТ.

В контролируемых испытаниях у 0,2% Pacienti, получавших росиглитазона малеат, наблюдалось увеличение уровня АЛТ более чем в 3 krát vyššia ako horná hranica normy, v porovnaní s 0,2% для плацебо и 0,5% для препарата сравнения. Гипербилирубинемия выявлена у 0,3% Pacienti, получавших росиглитазона малеат, v porovnaní s 0,9% для плацебо и 1% для препарата сравнения. В клинической программе, включавшей длительное открытое категоризирующее исследование, увеличение уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы составило 0,35% pre pacientov, получавших росиглитазона малеат, 0,59% для получавших плацебо и 0,78% для получавших активную комбинацию.

Spolupráca.

Lieky, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. V štúdiách in vitro relácie, что росиглитазон в клинически значимых концентрациях не ингибирует ни один из основных изоферментов цитохрома Р450. Согласно исследованиям in vitro, росиглитазон метаболизируется, predovšetkým, с участием CYP2C8 и, v menšej miere, CYP2S9. Ингибитор CYP2C8 (гемфиброзил) может снижать метаболизм росиглитазона, индуктор (rifampicín) — повышать. Pokiaľ ide o, если ингибиторы или индукторы CYP2C8 назначают или отменяют в период терапии росиглитазона малеатом, может потребоваться корректировка дозы росиглитазона малеата в соответствии с клиническим ответом.

Росиглитазона малеат (4 mg 2 raz denne) не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику нифедипина и пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтиндрон), которые метаболизируются преимущественно посредством CYP3A4.

Gliʙurid. При приеме росиглитазона малеата (2 mg 2 raz denne) совместно с глибуридом (3,75-10 mg/deň) počas 7 дней среднее значение равновесной суточной плазменной концентрации глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, стабилизированных на терапии глибуридом, nezmenil.

Metformín. Одновременное назначение росиглитазона малеата (2 mg 2 raz denne) и метформина (500 mg 2 raz denne) здоровым добровольцам в течение 4 дней не оказывало влияния на равновесную фармакокинетику ни росиглитазона малеата, ни метформина.

Akarʙoza. Совместное применение акарбозы (100 mg 3 raz denne) počas 7 дней у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы росиглитазона малеата.

Digoxín. Прием росиглитазона малеата (8 mg 1 raz denne) počas 14 дней не изменял равновесную фармакокинетику дигоксина (0,375 mg 1 raz denne) у здоровых добровольцев.

Warfarín. Повторяющийся прием росиглитазона малеата не оказывал клинически значимых эффектов на равновесную фармакокинетику энантиомеров варфарина.

Etanol. Однократный прием умеренного количества алкоголя не повышал риск внезапного развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 2, получающих росиглитазона малеат.

Ranitidín. Предварительный прием ранитидина (150 mg 2 dvakrát denne po dobu 4 dní) не изменял фармакокинетику ни однократной пероральной дозы, ни однократного в/в введения росиглитазона малеата у здоровых добровольцев. Эти результаты свидетельствуют, что абсорбция росиглитазона при приеме внутрь не изменяется в условиях, сопровождающихся повышением pH в ЖКТ.

Gemfiʙrozil. Одновременное применение гемфиброзила (600 mg 2 raz denne) и росиглитазона малеата (4 mg 1 raz denne) počas 7 дней приводило к повышению AUC росиглитазона малеата в 2 раза по сравнению с монотерапией росиглитазона малеатом (4 mg 1 raz denne); учитывая потенциальные дозозависимые эффекты росиглитазона малеата, при дополнении терапии гемфиброзилом может понадобиться снижение дозы росиглитазона.

Nadmerná dávka.

Dostupné údaje o rosiglitazóniummaleinát predávkovaní u človeka nie je dosť. Росиглитазона малеат хорошо переносился при однократном приеме добровольцами в дозе до 20 mg. V prípade predávkovania by mali byť zaradené do príslušnej udržiavaciu terapiu s stavu pacienta.

Dávkovanie a správa.

Vnútri, bez ohľadu na jedlo. Taktika hypoglykemický terapia je prísne individuálne.

Monoterapia: Zvyčajná Úvodná dávka je 4 mg / deň 1 alebo v 2 vstupné. Podľa klinických štúdií, максимальное снижение уровня глюкозы в плазме натощак и HbA1c наблюдается при дозе 4 mg dvakrát denne.

В комбинации с сульфонамидом, metformín alebo inzulínu, доза последних не изменяется в начале лечения росиглитазона малеатом.

В комбинации с сульфонамидом рекомендуемая доза росиглитазона малеата составляет 4 mg / deň 1 alebo 2 vstupné. При развитии гипогликемии доза сульфонамида снижается.

В комбинации с метформином начальная доза росиглитазона малеата составляет 4 mg / deň 1 alebo 2 vstupné. При этом вероятность необходимости коррекции дозы метформина из-за гипогликемии низка.

Inzulín: Pacient, стабилизированных на инсулине, доза инсулина сохраняется в начале лечения росиглитазона малеатом. Доза росиглитазона малеата — 4 mg / deň. Превышение этой дозы в комбинации с инсулином не показано. Рекомендуется снизить дозу росиглитазона малеата на 10–25%, если пациент ответил гипогликемией или снижением концентрации глюкозы крови натощак менее 5,55 mmol / l. Последующие коррекции дозы должны быть индивидуальны и основаны на ответном снижении уровня глюкозы крови.

Максимально рекомендованная доза росиглитазона малеата, которую не следует превышать, je 8 мг/сут в один прием или разделенная на два приема. Эта доза показала себя безопасной и эффективной в масштабных исследованиях в качестве монотерапии и в комбинации с метформином. Доза росиглитазона малеата, presahujúca 4 mg / deň, в комбинации с сульфонамидом недостаточно исследована в контролируемых клинических испытаниях. Доза росиглитазона малеата свыше 4 мг/сут в сочетании с инсулином не показана.

Bezpečnostné opatrenia.

Všeobecný. В соответствии с механизмом действия, росиглитазона малеат активен только в присутствии эндогенного инсулина, поэтому его не следует использовать у больных сахарным диабетом типа 1 или для лечения кетоацидоза.

Сердечная недостаточность и другие кардиальные эффекты. Применение росиглитазона малеата, как и других тиазолидиндионов отдельно или в комбинации с различными гипогликемическими средствами, может быть причиной задержки жидкости, что в свою очередь может вызвать или усугубить сердечную недостаточность. Необходимо обследовать пациентов для выявления признаков и симптомов сердечной недостаточности. В комбинации с инсулином тиазолидиндионы могут также увеличивать риск других побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Росиглитазона малеат должен быть отменен во всех случаях ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV класса (по функциональной классификации NYHA) не принимали участия в клинических испытаниях. Таким пациентам росиглитазона малеат не рекомендован.

В США, в трех 26-недельных исследованиях пациентов с сахарным диабетом типа 2, 216 человек получали 4 мг росиглитазона малеата в сутки в комбинации с инсулином, 322 пациента получали 8 мг росиглитазона малеата в сутки плюс инсулин и 338 получали только инсулин. В эти исследования были включены пациенты с длительным течением сахарного диабета и с высокой частотой сопутствующей патологии, включая периферическую нейропатию, ретинопатию, CHD, сосудистые заболевания и застойную сердечную недостаточность. В этих клинических исследованиях увеличение частоты отеков, сердечной недостаточности и других нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы встречалось чаще у пациентов, получавших комбинацию росиглитазона малеата с инсулином по сравнению с инсулином и плацебо. Pacienti, у которых развились сердечно-сосудистые нарушения, были в среднем старше и имели более длительное течение диабета. Сердечно-сосудистые нарушения наблюдались как в группе пациентов, дополнительно получавших росиглитазона малеат в дозе 4 mg / deň, так и в группе, получавшей 8 mg / deň. Однако в этой популяции не представлялось возможным выделить специфические факторы риска, которые могли бы быть использованы для выявления всех пациентов с угрозой развития сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых осложнений при комбинированной терапии. Трое из 10 Pacienti, у которых развилась сердечная недостаточность во время двойной слепой части исследований, ранее не знали о существовании признаков застойной сердечной недостаточности или предрасполагающих к сердечной патологии факторах.

В двойном слепом исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хронической почечной недостаточностью (112 человек получали 4 alebo 8 мг росиглитазона малеата плюс инсулин и 108 получали инсулин как контроль) разницы в частоте побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы между группой, получавшей комбинацию росиглитазона малеата с инсулином, и группой, получавшей только инсулин, не отмечено.

Pacienti, получающие комбинацию росиглитазона малеата и инсулина, должны наблюдаться для выявления возможного побочного влияния на сердечно-сосудистую систему. Эта комбинированная терапия противопоказана пациентам, не ответившим явным снижением HbA1c или дозы инсулина через 4–5 мес лечения, и пациентам с любыми развившимися значительными побочными реакциями (cm. "Vedľajšie účinky").

Gipoglikemiâ. Существует риск развития гипогликемии у пациентов, получающих росиглитазона малеат в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Может быть необходимым уменьшение доз используемых препаратов.

Opuch. Росиглитазона малеат должен быть использован с осторожностью у пациентов с отеками. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, которые получали 8 мг росиглитазона малеата 1 раз в сутки ежедневно в течение 8 Slnka, отмечался статистически значимый рост среднего объема плазмы по сравнению с плацебо.

По данным контролируемых клинических испытаний, у пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших росиглитазона малеат, сообщалось о развитии незначительных или умеренных отеков, pravdepodobne, дозозависимых. У пациентов с уже имеющимися отеками велика вероятность развития побочных эффектов при использовании комбинированной терапии росиглитазоном малеатом и инсулином (cm. "Vedľajšie účinky").

Priberanie na váhe. При использовании росиглитазона малеата в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами наблюдается дозозависимое увеличение массы тела. По данным 26-недельных испытаний при использовании росиглитазона малеата в дозах 4 a 8 мг/сут в качестве монотерапии среднее увеличение массы тела составило 1,0 a 3,1 кг соответственно. В комбинации с сульфонамидом, метформином или инсулином среднее увеличение массы тела при дозе росиглитазона малеата 4 мг/сут составляло 1,8; 0,8 a 4,1 кг соответственно. Механизм увеличения массы тела неясен, ale, možná, обусловлен задержкой жидкости и накоплением жира.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о редких случаях необычно быстрого увеличения массы тела, превышающего наблюдавшееся при проведении клинических испытаний. У таких пациентов следует оценивать накопление жидкости и связанные с этим побочные эффекты (выраженные отеки, kongestívne srdcové zlyhanie).

Lipids. Рекомендуется определять уровень ЛПВП и триглицеридов до начала лечения и мониторировать их уровень в дальнейшем.

Гематология. При назначении росиглитазона малеата в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими средствами во всех контролируемых клинических исследованиях наблюдалось снижение гемоглобина и гематокрита (среднее снижение в отдельных исследованиях ≤10,0 г/л и ≤3,3% соответственно). Изменения этих показателей происходили, predovšetkým, počas prvých 3 Mesiaca, следующих за началом терапии росиглитазоном малеатом или после увеличения его дозы. Число лейкоцитов также незначительно снижалось. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объема плазмы, наблюдаемым при лечении росиглитазоном малеатом и, možná, являются дозозависимыми (cm. "Vedľajšie účinky". Лабораторные отклонения от нормы).

Овуляция. Применение росиглитазона малеата, как и других тиазолидиндионов, может привести к овуляции у некоторых женщин с ановуляторным циклом в пременопаузе. Эти женщины подвержены риску возникновения беременности на фоне лечения росиглитазоном малеатом, поэтому женщинам в пременопаузе рекомендуется адекватная контрацепция. Этот возможный эффект специально не изучался в клинических исследованиях и частота его появления неизвестна.

Хотя изменения гормонального баланса отмечались в доклинических исследованиях (cm. "Farmakológia". Канцерогенность, мутагенность, vplyv na plodnosť), клиническая значимость их неизвестна. В случае нарушения менструального цикла, следует оценить возможный риск и ожидаемую пользу от продолжения терапии росиглитазона малеатом.

Влияние на печень. В предварительных клинических исследованиях 4598 Pacienti, получавших росиглитазона малеат, включавших примерно 3600 пациентов с годичной экспозицией, не было сообщений о лекарственной гепатотоксичности или подъеме уровня АЛТ. В предварительных контролируемых испытаниях у 0,2% Pacienti, получавших росиглитазона малеат, отмечался подъем АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы по сравнению с 0,2% для плацебо и 0,5% для препарата сравнения. Повышение АЛТ у пациентов, получавших росиглитазона малеат, было обратимым и не имело четкой причинной связи с использованием этого ЛС.

В постмаркетинговом опыте назначения росиглитазона малеата были получены сообщения о развитии гепатита и повышении уровня печеночных ферментов в 3 и более раз выше верхней границы нормы. Не установлено четкой причинной связи между редкими случаями печеночной недостаточности с благоприятными или летальными исходами и использованием росиглитазона малеата. До получения результатов дополнительных крупномасштабных длительных контролируемых клинических исследований и дополнительных данных по постмаркетинговой безопасности, у всех пациентов рекомендовано контролировать уровень печеночных ферментов до начала терапии росиглитазоном малеатом. В случае выявления исходного повышения уровня ферментов более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы росиглитазона малеат не назначают. У пациентов с нормальным исходным уровнем ферментов после начала лечения рекомендуется контролировать уровень трансаминаз каждые 2 мес на протяжении первых 12 Mesiaca, а затем периодически. Пациенты с незначительным повышением уровня печеночных ферментов (превышение нормальных значений ≤2,5) в начале или на протяжении лечения росиглитазоном малеатом должны быть обследованы для выявления причин. Необходимо с осторожностью начинать или продолжать терапию росиглитазоном малеатом при незначительном повышении уровня печеночных ферментов; таким пациентам необходим более частый контроль их уровня для оценки динамики показателей. Во всех случаях подъема АЛТ более чем в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы у пациентов, получающих росиглитазона малеат, необходимо срочно повторить этот анализ. Если уровень АЛТ действительно превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 doba, то росиглитазона малеат должен быть отменен.

Если у пациента развиваются симптомы, позволяющие заподозрить нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, vracanie, žalúdočné ťažkosti, fatiguability, анорексия и/или появление темной мочи), то необходимо взять анализ на печеночные ферменты. Решение о продолжении терапии росиглитазона малеатом у этих пациентов должно основываться на клинических данных и оценке лабораторных изменений. Если наблюдалась желтуха, то росиглитазона малеат должен быть отменен.

Laboratórne nálezy. Необходимо периодически измерять уровень глюкозы крови натощак и HbA1c для оценки терапевтического эффекта от лечения. У всех пациентов до начала терапии росиглитазоном малеатом и периодически в ходе лечения необходимо проверять уровень печеночных ферментов (cm. "Vedľajšie účinky". Уровень трансаминаз плазмы).

Информация для пациентов

Пациенты должны быть проинформированы о следующем. Терапия сахарного диабета типа 2 включает соблюдение диеты. Ограничение калорийности пищи, снижение массы тела и физические упражнения необходимы для правильного лечения, поскольку это помогает повысить чувствительность тканей к инсулину. Это важно не только в начале лечения сахарного диабета, но и в последующем для поддержания эффективности лекарственной терапии. Важно придерживаться рекомендованной диеты и регулярно контролировать уровень глюкозы крови и гликозилированного гемоглобина. Пациенты должны быть уведомлены, что для заметного снижения уровня глюкозы крови необходимо около 2 Slnka, а для полного эффекта от 2 na 8 Mesiaca. Пациенты должны быть информированы, что необходимо выполнять анализ крови для оценки функции печени до начала лечения и каждые 2 мес на протяжении первых 12 мес терапии и затем периодически. Pacienti, у которых возникли необъяснимые тошнота, vracanie, žalúdočné ťažkosti, fatiguability, anorexia, tmavý moč, должны немедленно сообщить об этих симптомах лечащему врачу. Pacienti, у которых наблюдаются ненормально быстрое увеличение веса, opuch, затруднение вдоха или другие симптомы сердечной недостаточности на фоне приема росиглитазона малеата, также должны незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Росиглитазона малеат можно принимать вне зависимости от приема пищи. При его использовании в комбинации с другими гипогликемическими средствами, пациента и членов его семьи необходимо информировать о риске развития гипогликемии, ее симптомах и лечении, а также условиях, предрасполагающих к ее развитию.

Несмотря на то что гормональный дисбаланс был выявлен в доклинических исследованиях (cm. "Farmakológia". Канцерогенность, мутагенность, vplyv na plodnosť), клиническая значимость этого явления неизвестна. Если возникают внезапные нарушения менструальной функции, то необходимо пересмотреть ожидаемый положительный эффект от продолжения лечения росиглитазона малеатом.

У пациентов с риском развития сердечной недостаточности росиглитазона малеат должен использоваться с осторожностью, так как тиазолидиндионы, включая росиглитазона малеат, могут быть причиной задержки жидкости и вызвать или усилить проявления застойной сердечной недостаточности. Такие пациенты должны быть обследованы до начала терапии.

Spolupráca