Orlistat

Keď ATH:
A08AB01

Charakteristický.

Biely alebo off-bieleho kryštalického prášku. Prakticky nerozpustný vo vode, свободно растворим в хлороформе, легко растворим в метаноле и этаноле. Не имеет pK_a в физиологическом диапазоне pH.

Farmakologický účinok.
Ингибирующее желудочно-кишечные липазы.

Aplikácia.

По данным Physician Desk Reference (2003), орлистат показан для лечения ожирения, vr. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (BMI, его расчет — см. "Špeciálne pokyny") ≥30 кг/м² или ≥27 кг/м² при наличии других факторов риска (cukrovka, arteriálnej hypertenzie, Dyslipidémiou).

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, синдром хронической мальабсорбции, cholestáza.

Obmedzenie platí.

Detstvo (Bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené), гипероксалурия в анамнезе, nefrolitiáza (кальциевые оксалатные камни).

Tehotenstvo a dojčenie.

Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности. Nevedno, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.

Vedľajšie účinky.

По данным двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, Pacienti, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой ≥5%) и по крайней мере в 2 krát väčšia pravdepodobnosť, ako placebo, отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, podobné údaje v zátvorkách v skupine s placebom.

Zo zažívacieho traktu: маслянистые выделения 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризм и выделение газов 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), presvedčivé nutkanie vyprázdniť 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), жирный/маслянистый стул 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), маслянистые испражнения 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), zvýšená frekvencia stolíc 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 mesiacov od začiatku liečby. Trvanie 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 Slnka, vo väčšine prípadov - najviac 4 Slnka. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.

В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% Pacienti, принимавших орлистат, v porovnaní s 5,0% v skupine s placebom. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.

В семи мультицентровых, dvojito zaslepenej, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 leta, с частотой ≥2% и превышавшей таковую в группе плацебо (в сочетании с диетой), Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, podobné údaje v zátvorkách v skupine s placebom (N означает отсутствие сообщений о частоте признака ≥2% и превышавшей плацебо).

Z nervového systému a zmyslových orgánov: головная боль 30,6%/N (27,6%/N), головокружение 5,2%/N (5,0%/N), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/N), úzkosť 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депрессия N/3,4% (N/2,5%).

Z dýchacieho systému: infekcie horných dýchacích ciest 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции нижних дыхательных путей 7,8%/N (6,6%/N), симптомы со стороны лор-органов 2,0%/N (1,6%/N), ušné zápal 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Zo zažívacieho traktu: боль/дискомфорт в животе 25,5%/N (21,4%/N), nevoľnosť 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекционная диарея 5,3%/N (4,4%/N), боль/дискомфорт в прямой кишке 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), ochorenia zubov 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), ochorenia ďasien 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), рвота 3,8%/N (3,5%/N).

S močovej a pohlavnej sústavy: нерегулярный менструальный цикл 9,8%/N (7,5%/N), vaginitída 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), инфекции мочевыделительной системы 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Na strane pohybového aparátu: боль в спине 13,9%/N (12,1%/N), боль в нижних конечностях N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/N), миалгия 4,2%/N (3,3%/N), нарушение функции суставов 2,3%/N (2,2%/N), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

Pre kožu: сыпь 4,3%/N (4,0%/N), сухость кожи 2,1%/N (1,4%/N).

Ostatné: грипп 39,7%/N (36,2%/N), отек стоп N/2,8% (N/1,9%).

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, vyrážka, krapivnicu, ангионевротический отек и анафилаксию.

Spolupráca.

Орлистат не влияет на фармакокинетику правастатина, alkohol, digoksina (назначенного в однократной дозе) a fenytoín (назначенного в однократной дозе 300 mg), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения), овуляторно-супрессивную активность пероральных контрацептивов, фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (протромбиновое время и уровень VII фактора) Varfarin. Алкоголь не влиял на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.

По предварительным данным, при одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 hodiny pred alebo po 2 ч после приема орлистата). Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, na 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) približne 60%. Влияние орлистата на всасывание витаминов D, A, содержащихся в добавках, на сегодняшний день неизвестно. Хотя уровень карбоксилированного остеокальцина, маркера поступления с пищей витамина К, при приеме орлистата не изменялся, у принимавших орлистат людей выявлялась тенденция к снижению содержания витамина К.

Nadmerná dávka.

Jednorazová dávka 800 мг орлистата или его многократный прием в дозе до 400 mg 3 dvakrát denne po dobu 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 žiadna. По данным исследований на животных и человеке, systémové účinky, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

Dávkovanie a správa.

Vnútri, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, во время еды или не позднее, než 1 hodiny po jedle, podľa 120 mg 3 raz denne. Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

Bezpečnostné opatrenia.

Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, например гипотиреоз. На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% kalórie. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (viac 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. Okrem, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, než ľudia, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 hodiny pred alebo po 2 ч после приема орлистата, например перед сном. Прием орлистата в дозах, presahujúca 120 mg 3 raz denne, не обеспечивает дополнительного эффекта. Pacienti, одновременно принимающих орлистат и циклоспорин, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.

Pacienti, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): Vitamín 2,2% (1,0%), Vitamín D 12,0% (6,6%), Vitamín E 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.

Поскольку абсорбция витамина К при приеме орлистата может уменьшаться, Pacienti, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приема варфарина, следует внимательно контролировать параметры свертывания крови.

Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (sulfonylmočovinové deriváty, метформина и др.) или инсулина.

Upozornenie.

Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (BMI), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P², где M — масса тела, kg; P — рост, m.

Spolupráca