Orlistat

Keď ATH:
A08AB01

Charakteristický.

Biely alebo off-bieleho kryštalického prášku. Prakticky nerozpustný vo vode, voľne rozpustný v chloroforme, ľahko rozpustný v metanole a etanole. nemá pK_a vo fyziologickom rozsahu pH.

Farmakologický účinok.
Gastrointestinálny inhibítor lipázy.

Aplikácia.

Podľa Physician Desk Reference (2003), orlistat je indikovaný na liečbu obezity, vr. zníženie a udržanie telesnej hmotnosti, v kombinácii s hypokalorickou diétou. Orlistat je tiež indikovaný na zníženie rizika opätovného nárastu hmotnosti po počiatočnom úbytku hmotnosti.. Orlistat je indikovaný u obéznych pacientov s indexom telesnej hmotnosti (BMI, jeho výpočet - viď. "Špeciálne pokyny") ≥30 kg/m² alebo ≥27 kg/m² v prítomnosti iných rizikových faktorov (cukrovka, arteriálnej hypertenzie, Dyslipidémiou).

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, chronický malabsorpčný syndróm, cholestáza.

Obmedzenie platí.

Detstvo (Bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené), anamnéza hyperoxalúrie, nefrolitiáza (kamene oxalátu vápenatého).

Tehotenstvo a dojčenie.

Neexistujú adekvátne, dobre kontrolované štúdie orlistatu u tehotných žien.. Pretože údaje z testovania na zvieratách nemusia vždy predpovedať reakciu u ľudí, orlistat sa neodporúča užívať počas tehotenstva. Nevedno, vylučuje sa orlistat do materského mlieka?, nemá sa používať u dojčiacich žien.

Vedľajšie účinky.

Podľa dvojito slepých údajov, placebom kontrolovaných klinických štúdiách, Pacienti, ktorý užíval orlistat 120 mg 3 raz denne počas diéty, počas prvého a druhého roku pozorovania najčastejšie (s frekvenciou ≥ 5 %) a aspoň v 2 krát väčšia pravdepodobnosť, ako placebo, boli zaznamenané vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu, ktorý odrážal mechanizmus účinku lieku. Vedľa názvu je frekvencia výskytu tohto nežiaduceho účinku v prvom/druhom roku pozorovania v skupine s orlistatom, podobné údaje v zátvorkách v skupine s placebom.

Zo zažívacieho traktu: olejový výtok 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), plynatosť a tvorba plynu 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), presvedčivé nutkanie vyprázdniť 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), mastná/mastná stolica 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), mastná stolica 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), zvýšená frekvencia stolíc 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Tieto a ďalšie často pozorované nežiaduce reakcie boli vo všeobecnosti stredne závažné a prechodné., ich frekvencia sa v druhom roku liečby znížila. Vo všeobecnosti sa prvá epizóda vedľajších účinkov vyskytla v rámci 3 mesiacov od začiatku liečby. Trvanie 50% všetky gastrointestinálne vedľajšie účinky, v súvislosti s liečbou orlistatom, bolo menej 1 Slnka, vo väčšine prípadov - najviac 4 Slnka. U niektorých pacientov sa však môžu vyvinúť gastrointestinálne vedľajšie účinky. 6 a viac ako mesiace terapie.

V kontrolovaných klinických štúdiách bola liečba nútená prerušiť kvôli vedľajším účinkom. 8,8% Pacienti, užívanie orlistatu, v porovnaní s 5,0% v skupine s placebom. V skupine s orlistatom bola liečba najčastejšie prerušená z dôvodu gastrointestinálnych nežiaducich účinkov.

V siedmich multicentrách, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov, ktorý užíval orlistat 120 mg 3 raz denne v kombinácii s diétou pre 2 leta, s frekvenciou ≥ 2 % a vyššou ako v skupine s placebom (v kombinácii s diétou), Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané. Vedľa názvu je frekvencia výskytu tohto nežiaduceho účinku v prvom/druhom roku pozorovania v skupine s orlistatom, podobné údaje v zátvorkách v skupine s placebom (N neuvádza žiadne hlásenia o výskyte symptómov ≥ 2 % a vyššej ako pri placebe).

Z nervového systému a zmyslových orgánov: bolesť hlavy 30,6 %/N (27,6%/N), závraty 5,2 %/N (5,0%/N), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), poruchy spánku 3,9 %/N (3,3%/N), úzkosť 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), depresia N/3,4 % (N/2,5 %).

Z dýchacieho systému: infekcie horných dýchacích ciest 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), infekcie dolných dýchacích ciest 7,8 %/N (6,6%/N), symptómy z ORL orgánov 2,0 %/N (1,6%/N), ušné zápal 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Zo zažívacieho traktu: bolesť brucha/nepohodlie 25,5 %/N (21,4%/N), nevoľnosť 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), infekčná hnačka 5,3 %/N (4,4%/N), bolesť/nepohodlie v konečníku 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), ochorenia zubov 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), ochorenia ďasien 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), zvracanie 3,8 %/N (3,5%/N).

S močovej a pohlavnej sústavy: nepravidelný menštruačný cyklus 9,8 %/N (7,5%/N), vaginitída 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), infekcie močových ciest 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Na strane pohybového aparátu: bolesti chrbta 13,9 %/N (12,1%/N), bolesť dolných končatín N/10,8 % (N/10,3 %), artritída 5,4 %/N (4,8%/N), myalgia 4,2 %/N (3,3%/N), dysfunkcia kĺbov 2,3 %/N (2,2%/N), zápal šliach N/2,0 % (N/1,9 %).

Pre kožu: vyrážka 4,3 %/N (4,0%/N), suchá pokožka 2,1%/N (1,4%/N).

Ostatné: priľnavosť 39,7%/N (36,2%/N), opuch nôh N/2,8% (N/1,9 %).

Zriedkavo boli hlásené reakcie z precitlivenosti na orlistat., vrátane svrbenia, vyrážka, krapivnicu, angioedém a anafylaxia.

Spolupráca.

Orlistat neovplyvňuje farmakokinetiku pravastatínu, alkohol, digoksina (predpísané v jednej dávke) a fenytoín (predpísané v jednej dávke 300 mg), na biologickú dostupnosť nifedipínu (tablety s predĺženým uvoľňovaním), ovulačno-supresívna aktivita perorálnych kontraceptív, farmakokinetika (ako R-, a S-enantiomér) a farmakodynamika (protrombínový čas a hladina faktora VII) Varfarin. Alkohol nemal žiadny vplyv na farmakodynamiku (vylučovanie tukov stolicou) a systémovej expozície orlistatu.

Podľa predbežných údajov, pri súčasnom použití orlistatu a cyklosporínu sa hladina cyklosporínu v plazme znižuje (orlistat a cyklosporín sa nemajú užívať súčasne; Aby sa znížila pravdepodobnosť liekových interakcií, cyklosporín sa má užívať pri 2 hodiny pred alebo po 2 h neskôr dostane orlistu). Orlistat znižuje absorpciu betakaroténu, obsiahnuté v potravinových prísadách, na 30% a bráni vstrebávaniu vitamínu E (vo forme tokoferolacetátu) približne 60%. Účinok orlistatu na vstrebávanie vitamínu D, A, obsiahnuté v doplnkoch, v súčasnosti neznámy. Hoci hladina karboxylovaného osteokalcínu, ukazovateľ príjmu vitamínu K v strave, sa pri užívaní orlistatu nezmenila, U ľudí užívajúcich orlistat bol zaznamenaný trend k zníženiu hladín vitamínu K.

Nadmerná dávka.

Jednorazová dávka 800 mg orlistatu alebo viacnásobné dávky až do 400 mg 3 dvakrát denne po dobu 15 dní u ľudí s normálnou telesnou hmotnosťou a obezitou nesprevádzali významné vedľajšie účinky.

Ak sa zistí významné predávkovanie orlistatom, Počas liečby je potrebné sledovať stav pacienta 24 žiadna. Na základe štúdií na zvieratách a ľuďoch, systémové účinky, spojené s inhibičnými vlastnosťami orlistatu na lipázu, musí byť rýchlo reverzibilné.

Dávkovanie a správa.

Vnútri, s každým hlavným jedlom, obsahujúce tuky, počas jedla alebo nie neskôr, než 1 hodiny po jedle, podľa 120 mg 3 raz denne. Je povolené vynechať dávky orlistatu., ak sa jedlo vynechalo alebo jedlo neobsahovalo tuk.

Bezpečnostné opatrenia.

Pred predpísaním orlistatu sa má vylúčiť organická príčina obezity., napríklad hypotyreóza. Počas liečby sa odporúča vyvážená nízkokalorická strava., v ktorých tuky neposkytujú viac 30% kalórie. Pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu sa zvyšuje s vysokým obsahom tuku v potravinách (viac 30% denný obsah kalórií). Denný príjem tukov, sacharidy a bielkoviny by mali byť rozdelené medzi tri hlavné jedlá. Pretože orlistat znižuje vstrebávanie niektorých vitamínov rozpustných v tukoch, na zabezpečenie ich dostatočného príjmu do organizmu musia pacienti užívať multivitamínové prípravky, s obsahom vitamínov rozpustných v tukoch. Okrem, Hladiny vitamínu D a betakaroténu môžu byť u obéznych pacientov nižšie, než ľudia, neobéznych. Multivitamíny treba užívať pri 2 hodiny pred alebo po 2 h neskôr dostane orlistu, napríklad pred spaním. Užívanie orlistatu v dávkach, presahujúca 120 mg 3 raz denne, neposkytuje dodatočný účinok. Pacienti, súbežné užívanie orlistatu a cyklosporínu, je potrebné častejšie monitorovanie plazmatických hladín cyklosporínu.

Pacienti, ktorí nedostávali profylaktické vitamínové doplnky, pri dvoch alebo viacerých po sebe nasledujúcich návštevách lekára počas prvého a druhého roku liečby orlistatom bol zaznamenaný pokles plazmatických hladín vitamínov v nasledujúcom percente prípadov (údaje v skupine s placebom sú uvedené v zátvorkách): Vitamín 2,2% (1,0%), Vitamín D 12,0% (6,6%), Vitamín E 5,8% (1,0%), beta karotén 6,1% (1,7%). U niektorých pacientov môže orlistat zvýšiť hladiny oxalátu v moči.. Čo sa týka iných liekov na chudnutie, v niektorých skupinách pacientov (napríklad s mentálnou anorexiou alebo bulímiou) existuje možnosť zneužitia orlistatu.

Pretože pri užívaní orlistatu môže byť znížená absorpcia vitamínu K, Pacienti, dostávať orlistat počas dlhodobého užívania warfarínu, Je potrebné dôkladne sledovať parametre zrážanlivosti krvi.

Indukcia chudnutia orlistatom môže byť spojená so zlepšenou metabolickou kontrolou diabetes mellitus, čo bude vyžadovať zníženie dávok perorálnych hypoglykemických látok (sulfonylmočovinové deriváty, metformín a ďalšie.) alebo inzulín.

Upozornenie.

Stupeň obezity sa hodnotí podľa indexu telesnej hmotnosti (BMI), ktorý sa vypočíta podľa vzorca: IMT = M/P², kde M je telesná hmotnosť, kg; P - výška, m.

Spolupráca