Ritonavir

Keď ATH:
J05AE03

Farmakologický účinok

Antivirotikum. Má selektívne afinitu k asparil-proteaze HIV, a preto má slabý inhibičný účinok na vhodné proteázy človek.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

V in vitro štúdie ukazujú,, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Farmakokinetika

Абсорбция – 60 - 80 %, čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie 2 - 4 hodiny. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. Biologická dostupnosť - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Fajčenia, hmotnosť, vek, podlaha, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Polovičný život (T1 / 2) deti 2 - 14 лет в 1,5 раза короче, než u dospelých, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Zobrazí sa cez črevá (20 - 40 % v nezmenenej forme).

Svedectvo

Liečba infekcií, вызванных ВИЧ.

Režim dávkovania

При приеме внутрь взрослым – podľa 600 mg 2 x / deň. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 mg 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg / m² 2 x / deň. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg / m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 denne 50 mg / m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg / m² 2 x / deň. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Vedľajší efekt

Zo zažívacieho systému: často – anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, sucho v ústach, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, grganie, nadúvanie, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: často – strach, nespavosť, парестезии вокруг рта и на периферии, závrat, ospalosť.

Dýchací systém: возможны ларингит, kašeľ, zápal hltana.

Z hematopoetického systému: pokles hemoglobínu, pokles hematokritu, zníženie počtu červených krviniek, снижение числа лейкоцитов, zníženie počtu neutrofilov, повышение числа эозинофилов.

Metabolizmus: увеличение мочевой кислоты, hyperlipidémia, strata váhy, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Dermatologické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, zvýšená potenie.

Ostatné: rozšírenie periférnych cievnych, mialgii.

Kontraindikácie

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itrakonazolom, ketokonazol, bepridilom, cizapridom, бупропионом, klozapynom, dihydroergotamín, ergotamín, энкаинидом, флекаинидом, meperidín, нимозидом, piroxikam, пропафеноном, пропоксифеном, xinidinom, рифабутином, terfenadín, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

Tehotenstvo a dojčenie

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Upozornenie

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Liekové interakcie

Рифампин, rifabutín, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, dezipramín, sachinavir.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 doba, кларитромицина и триметоприма на 77% a 20% príslušne; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 a 35 resp. krát.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), etinylestradiol (41%), sulfametoxazol (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.