Cyklosporin

När ATH:
L04AD01

Farmakologisk verkan.
Immunsuppressiv.

Tillämpning.

Njurtransplantation, lever, hjärtan, lätt, pankreas (förebyggande av transplantatavstötning, reaktionsbehandling avslag), benmärg (förebyggande av avstötningsreaktioner, förebyggande och behandling av graft-versus-host-sjukdom); akut icke-infektiös uveit, bländande, Behcets uveit med återkommande inflammation och retinal engagemang, kronisk glomerulonefrit, åtföljd av utvecklingen av nefrotiskt syndrom, högaktivitetsreumatoid artrit, psoriasis, allvarliga former av atopisk dermatit.

Kontra.

Överkänslighet (inkl. till polyoxietylerad ricinolja), maligna neoplasmer, allvarlig smittsam sjukdom, nedsatt njur- och/eller leverfunktion, arteriell hypertension, hyperuricemi, hyperkalemi, graviditet, laktation.

Graviditet och amning.

Kategori åtgärder leder till FDA - C. (Studiet av reproduktion hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har hållit, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, trots den möjliga risken.)

Bieffekter.

Akut och kronisk njursvikt, interstitiell fibros i njuren, arteriell hypertension, tremor, svaghet, huvudvärk, parestesi, kramper, myopati, onormal leverfunktion, pankreatit, illamående, kräkningar, anorexi, buksmärtor, en känsla av tyngd i epigastrisk regionen, diarré, giperplaziya höger, vätskeretention, reversibel dysmenorré och amenorré, hypertryhoz, trombocytopeni, anemi, hyperkalemi, hyperuricemi, ökad mottaglighet för infektioner.

Samverkan.

Melphalan ökar toxiciteten, diltiazem, nikardipin, verapamil, betablockerare, flukonazol, imidazolderivat, glukokortikoider, makrolider - plasmanivå. Ökar risken för myopati och rabdomyolys vid utnämning av lipidsänkande läkemedel (HMG-CoA-reduktashämmare), nedsatt njurfunktion - mot bakgrund av aminoglykosider, амфотерицина B, Trimetoprim, co-trimoxazol, ciprofloxacin, vissa cefalosporiner, NSAID, propafenon. Fenytoin, Karbamazepin, Barbiturater, bensodiazepin derivat, aminoglutetimid, östrogen-progestinpreparat, progesteron, rifampicin, Isoniazid, metamizolnatrium försvagar effekten - påskynda elimineringen. Förstärker verkan av kinidin, teofillina, natriumvalproat, samt kaliumpreparat och kaliumsparande diuretika (ökad risk för hyperkalemi).

Överdosering.

Symptom: kräkningar, dåsighet, huvudvärk, takykardi, svår njurinsufficiens.

Behandling: stimulering av kräkningar och magsköljning (under de första timmarna efter oral administrering), upprätthålla vitala funktioner; dialys och hemoperfusion med aktivt kol är ineffektiva.

Dosering och administration.

Inuti, I /. Den dagliga dosen är uppdelad i 2 inträde. Lösning för intravenös infusion bereds tid, späda koncentratet med isoton natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning i förhållandet 1:20-1:100; administreras under 2-6 timmar. Startdos - 3-5 mg / kg per dag. In/in-applikationer anses vara optimala i det inledande stadiet av behandlingen av patienter med benmärgstransplantation.. Oral lösning kan spädas i glas (men inte plast) glas kall choklad dryck, mjölk, fruktjuice (förutom grapefrukt), Coca Cola, blanda väl och drick omedelbart. Kapslarna ska sväljas hela. Vid organtransplantation - oralt i en dos av 10-15 mg/kg 4-12 timmar före operation en gång, och sedan med denna dagliga dos i 1-2 veckor; Därefter reduceras dosen gradvis till en underhållsdos. (vanligtvis 2–6 mg/kg). Vid autoimmuna sjukdomar - oralt i en daglig dos på 2,5-5 mg / kg (förutom endogen uveit, där det under en kort tid är möjligt att öka den dagliga dosen till 7 mg / kg).

Försiktighetsåtgärder.

Behandling bör utföras på ett specialiserat sjukhus av läkare, med tillräcklig erfarenhet av immunsuppressiv terapi. Det inses, att mot bakgrund av ciklosporin ökar predispositionen för lymfoproliferativa maligna neoplasmer, därför är det nödvändigt att besluta innan man utser honom, hur mycket den förväntade gynnsamma effekten motiverar risken för oönskade effekter. Användning under graviditet är endast tillåten under strikta indikationer.. Eftersom det finns en möjlighet att utveckla anafylaktoida reaktioner med intravenös administrering, profylaktisk användning av antihistaminer, och så snart som möjligt övergången av patienten till orala lekformer. Det rekommenderas att välja en dos beroende på innehållet i blodet. Efter njurtransplantation bestäms plasmanivåerna under de första 2 veckorna 2 gånger i veckan, om 3–6 veckor — 1 en gång i veckan, inom öppenvården - 1 en gång var 2–3 månad. Regelbunden övervakning av plasmakreatininkoncentrationen är nödvändig - en ökning kan indikera en avstötningsreaktion, eller om den nefrotoxiska effekten och kräver (i det senare fallet) dosreduktion: på 25% med en ökning av kreatinin med mer än 30% med början från, och på den 50%, om dess nivå fördubblas; när dosminskningen för 4 veckor leder inte till en minskning av kreatinin, ciklosporin avbryts. BP-övervakning rekommenderas, blodnivåer av kalium, Urinsyra, bilirubin, transaminaser, lipidprofil, immunisering med levande försvagade vacciner är kontraindicerat under behandlingen. Vid behandling av autoimmuna sjukdomar, bristen på tillräckliga positiva resultat genom 3 månad indikerar behovet av att avbryta behandlingen.

Försiktighetsåtgärder.

För beredning av infusionslösningen är det önskvärt att använda glasbehållare.

Samverkan

Aktiv substans	Beskrivning av interaktion
Aztreonam	Ändra inte (inbördes) Effekter; kombinerad tillåtna ändamål.
Allopurinol	FKV. FMR. Hämmar CYP3A4, saktar biotransformeringen, Det ökar blodkoncentrationen, ökad risk för att utveckla toxiska effekter.
Amiodaron	FKV. Kan öka serumnivåerna och orsaka manifestationer av nefrotoxicitet; vid samtidig administrering är det nödvändigt att minska dosen.
Ampicillin	Det påverkar inte (inbördes) till effekten; får användas tillsammans.
Amfotericin B	FMR. Stärker (inbördes) risk för nedsatt njurfunktion.
Atsenokumarola	Mot bakgrund av ciklosporin kan effekten förändras oförutsägbart; med en gemensam överenskommelse försiktighet.
Aцetazolamid	FKV. FMR. Orsakar en markant ökning av serumnivåerna och kan framkalla manifestationer av nefrotoxicitet.
Acetylsalicylsyra	Det påverkar inte (inbördes) till effekten; blandad användning tillåten.
Acyclovir	Kan öka nivåerna i blodet, ökningar (inbördes) risken för nedsatt njurfunktion.
Acitretin	FKV. I koncentration 100 μmol hämmar förstörelsen av mänskliga levermikrosomer och produktionen av primära metaboliter (visar in vitro).
Basiliximab	FMR: synergism. Ökningar (inbördes) effekt.
Bromokriptin	FKV. Ökar koncentration av plasma.
Natriumvalproat	FMR. Mot bakgrund av ciklosporin förstärks effekten.
Vankomycin	FMR. Ökningar (inbördes) Risken att utveckla GTR- och nefrotoxicitet; vid samtidig och/eller sekventiell användning kan periodisk audiometri och övervakning av njurfunktionen krävas.
Warfarin	Mot bakgrund av ciklosporin kan effekten förändras oförutsägbart; med en gemensam överenskommelse försiktighet.
Verapamil	FKV. Hämmar CYP4503A, saktar ner biotransformationen och ökar koncentrationen i vävnader; vid samtidig administrering är det nödvändigt att öka dosen.
Vynblastyn	Ändra inte (inbördes) effekt; blandad användning tillåten.
Vitamin E	FKV. Ökar absorptionen.
Ganciklovir	FMR: synergism. Stärker (inbördes) risken för njurskada; med en kombinerad tid är konstant övervakning av serumkreatininnivåer nödvändig.
Gentamicin	FMR: synergism. Stärker (inbördes) njurdysfunktion.
Glibenklamid	FKV. Ökningar (inbördes) nivån av fri fraktion i blodet (tränger undan – konkurrens – från bindningsställen på proteiner).
Glipizid	FKV. FMR. Ökningar (inbördes) nivån av fri fraktion i blodet (tävlar om bindningsställen på proteiner); Samtidig administrering kan leda till hypoglykemi (plasmaglukosövervakning krävs).
Daklizumaʙ	Kan förvärra (inbördes) effekter, inkl. sida.
Danazol	FKV. FMR. Hämmar CYP4503A, saktar biotransformeringen, ökar vävnadskoncentrationen, ökar risken för hepatit- och nefrotoxicitet; med en gemensam utnämning är nödvändigt att minska dosen.
Digoxin	FKV. FMR. Clearance minskar med ciklosporin, den skenbara distributionsvolymen minskar, ökad risk för glykosidtoxicitet.
Diklofenakkalium	FKV. FMR. Ökningar (inbördes) Risken att utveckla nefrotoxicitet. På bakgrund av ciklosporin, en ökning av (i 2 gånger) blodnivåer.
Diltiazem	FKV. FMR. Hämmar CYP4503A, saktar biotransformeringen, kan öka plasmakoncentrationen; Samtidig administrering kräver dosökning.
Doxycyklin	FKV. Ökar koncentrationen i plasma.
Doxorubicin	FKV. Mot bakgrund av ciklosporin (hämmar biotransformation och minskar clearance) ökad AUC, ökad svårighetsgrad och varaktighet av manifestationer av hematologisk toxicitet, anfall och koma är också möjliga.
Hypericum perforatum örtextrakt	FKV. FMR. Långvarig (inom några veckor) applikationen minskar (mycket) serumnivå (kan börja transplantatavstötning).
Ibuprofen	FMR. Ökningar (inbördes) risken för njurskada; vid samtidig administrering är övervakning av serumkreatininnivåer nödvändig.
Isoniazid	FKV. FMR. Accelererar eliminering, minskar vävnadskoncentrationer och försvagar effekten.
Isotretinoin	FKV. I koncentration 100 μmol hämmar förstörelsen av mänskliga levermikrosomer och produktionen av primära metaboliter (visar in vitro).
Indinavir sulfat	FKV. Undertrycker CYP3A-aktivitet, saktar biotransformeringen, ökar koncentrationen i vävnaderna; med en gemensam överenskommelse försiktighet.
Indometacin	FMR. Ökningar (inbördes) sannolikhet för nefrotoxicitet; Samtidig administrering kräver konstant övervakning av serumkreatininnivåer.
Kaptopril	FMR. Stärker (inbördes) risk att utveckla hyperkalemi; kombinerad användning kräver försiktighet och övervakning av kaliumnivåerna i blodet.
Karbamazepin	FKV. Inducerar CYP4503A, accelererar biotransformation, minskar plasmakoncentrationen; vid samtidig administrering är det nödvändigt att öka dosen.
Ketokonazol	FKV. FMR. Hämmar CYP3A, saktar ner biotransformationen och kan öka plasmakoncentrationen.
Ketoprofen	FMR. Ökningar (inbördes) risken för njurskada; När de används tillsammans är övervakning av serumkreatinin nödvändig.
Ketorolak	FMR. Ökningar (inbördes) risken för njurskada; Samtidig användning kräver övervakning av serumkreatininkoncentrationen.
Klindamiцin	FKV. Kan minska vävnadsnivåerna avsevärt; vid samtidig administrering är det nödvändigt att kontrollera innehållet av ciklosporin i blodet.
Klodronsyra	Påverkar inte effektiviteten; meduppdrag tillåtet.
Klonidin	FKV. Kan markant öka serumnivåerna; med en kombinerad utnämning är det nödvändigt att kontrollera innehållet av ciklosporin i blodet.
Trimsulfa [Sulfametoxazol + Trimetoprim]	FMR. Ökningar (inbördes) risken för nedsatt njurfunktion.
Lovastatin	FKV. FMR. Ökningar (inbördes) risk för myopati. Mot bakgrund av ciklosporin ökar innehållet av aktiva metaboliter i plasma.
Melfalane	FMR: synergism. Ökningar (inbördes) sannolikhet för nefrotoxicitet; med en gemensam utnämning är nödvändigt att övervaka njurfunktionen.
Metamizol	FKV. FMR. Accelererar eliminering, försvagar effekten.
Metylprednisolon	FKV. FMR. Hämmar CYP4503A, saktar (inbördes) biotransformering, Det ökar blodkoncentrationen.
Metoklopramid	FKV. Ökar absorptionen och höjer blodnivåerna.
Metotrexat	FKV. FMR. Stärker (inbördes) effekt, inkl. risken för biverkningar. Serumnivåerna ökade måttligt med ciklosporin.
Mykofenolsyra mofetil	FKV. FMR. Kan förvärra (inbördes) immunsuppression och risk för biverkningar. Med ciklosporin minskar blodnivåerna.
Minoksidil	FMR. På bakgrund av ciklosporin ökar sannolikheten för att utveckla hypertrichosis.
Morfin	FMR. Sömnlöshet kan utvecklas med ciklosporin, ångest, amnesi, afasi och svår förvirring (beskrev ett enda fall).
Naproxen	FMR. Stärker (inbördes) Risken att utveckla nefrotoxicitet; vid samtidig administrering är övervakning av serumkreatinin nödvändig.
Nelfinavir	FKV. Undertrycker CYP3A-aktivitet, saktar biotransformeringen, ökar koncentrationen i vävnaderna; med en gemensam överenskommelse försiktighet.
Nifedipin	FMR. Ökad gingival hyperplasi med ciklosporin.
Oktreotid	FKV. FMR. Inducerar CYP4503A, accelererar biotransformation, minskar vävnadskoncentrationen, minskar effekten av (dvs.. kan börja transplantatavstötning).
Omeprazol	FKV. Kan öka serumnivåerna (beskrivs 2- och 1,5 gångers ökning).
Orlistat	FKV. FMR. Minskar absorption och vävnadskoncentration; när de används tillsammans är en minskning av effekten möjlig - utvecklingen av en akut transplantatavstötningsreaktion.
Paklitaxel	FKV. Plasmanivåerna stiger med ciklosporin.
Pantoprazol	Påverkar inte effektiviteten; blandad användning tillåten.
Paracetamol	FKV. Ökar risken för nedsatt njurfunktion (minskar kreatininclearance något).
Perindopril	FMR: synergism. Ökningar (inbördes) risken för hyperkalemi; kombinerad användning kräver försiktighet och övervakning av kaliumnivåerna i blodet.
Pyrazinamid	FMR. Kan öka risken för biverkningar (rapporterade förekomsten av toxisk myopati).
Piroxicam	FMR. Ökningar (inbördes) Risken att utveckla nefrotoxicitet; När de används tillsammans är övervakning av serumkreatininnivåer nödvändig.
Prazosin	På bakgrund av ciklosporin minskar (obetydligt) glomerulär filtrationshastighet i en transplanterad njure.
Prednisolon	FKV. Kan öka blodnivåerna vid höga doser. Clearance minskar med ciklosporin.
Probukol	FKV. Minskar blodnivåerna; den kombinerade utnämningen kan behöva öka dosen.
Progesteron	FKV. FMR. Accelererar eliminering och försvagar effekten.
Propafenon	FKV. FMR. Ökar plasmakoncentrationen och ökar risken för nedsatt njurfunktion.
Ranitidin	FMR: synergism. Ökar risken för njursvikt, lever, fördjupar trombocytopeni.
Ritonavir	FKV. Undertrycker CYP3A-aktivitet, saktar biotransformeringen, ökar koncentrationen i vävnaderna; med en gemensam överenskommelse försiktighet.
Rifabutin	FKV. Inducerar CYP4503A, förbättrar biotransformationen och kan minska innehållet i vävnader; kombinerad användning kräver övervakning av koncentrationen av ciklosporin i blodet.
Rifampicin	FKV. Inducerar CYP4503A, påskyndar biotransformationen och minskar koncentrationen i vävnader; vid samtidig administrering är det nödvändigt att öka dosen.
Saquinavir	FKV. Undertrycker CYP3A-aktivitet, saktar biotransformeringen, ökar koncentrationen i vävnaderna; med en gemensam överenskommelse försiktighet.
Siʙutramin	Ändra inte (inbördes) effekt; delning tillåts.
Sirolimus	FMR: synergism. Stärker (inbördes) effekt (immunsuppression), inkl. sida (manifestation av nefrotoxicitet, minskad tolerans mot infektion etc.). Serumnivåerna stiger med ciklosporin. Långsiktig delning rekommenderas inte.
Sulfadiazin	FKV. Minskar serumnivåerna avsevärt.
Sulfametoxazol	FMR: synergism. Ökningar (inbördes) njurdysfunktion.
Sulfasalazin	Ett fall av förhöjda ciklosporinnivåer har rapporterats hos en njurtransplanterad patient efter utsättning av sulfasalazin..
Takrolimus	FMR. Ökningar (inbördes) risk för njurskador.
Teofyllin	FMR. Mot bakgrund av ciklosporin förstärks effekten.
Tiklopidin	FKV. Inducerar CYP4503A, accelererar biotransformation, kan minska vävnadskoncentrationen.
Tobramycin	FMR: synergism. Stärker (inbördes) Risken för nefrotoxicitet.
Trimetazidine	FMR. Påverkar inte den immunsuppressiva effekten, kan minska risken för cytotoxicitetsmanifestationer .
Trimetoprim	FMR: synergism. Stärker (inbördes) njurdysfunktion.
Famotidin	FMR: synergism. Ökar risken för njursvikt.
Fenylbutazon	FMR. Ökningar (inbördes) risken för njurskada; Samtidig administrering kräver övervakning av serumkreatininnivåer.
Fenytoin	FKV. Inducerar CYP4503A, accelererar biotransformation, minskar koncentrationen i vävnader; Samtidig administrering kräver dosökning.
Fenobarbital	FKV. Inducerar CYP4503A, accelererar biotransformation, minskar koncentrationen i vävnader; den kombinerade utnämningen är nödvändigt att öka dosen.
Flukonazol	FMR. Hämmar CYP3A, saktar ner biotransformationen och kan öka plasmakoncentrationen.
Flurbyprofen	FMR. Ökningar (inbördes) sannolikhet för nefrotoxicitet; vid samtidig administrering är övervakning av serumkreatinin nödvändig.
Kinidin	FMR. Mot bakgrund av ciklosporin förstärks effekten.
Kloramfenikol	FKV. Kan öka serumnivåerna.
Klorokin	FKV. FMR. Kan öka serumnivåerna och öka risken för nefrotoxicitet.
Celecoxib	FMR. Ökningar (inbördes) risken för njurskada; Samtidig administrering kräver konstant övervakning av serumkreatininnivåer.
Ceftazidim	FKV. FMR. Kan öka serumnivåerna och öka risken för nefrotoxicitet.
Ceftriaxon	FKV. FMR. Kan öka serumnivåerna och öka risken för nefrotoxicitet (inbördes).
Ciprofloxacin	FMR. Ökningar (inbördes) Risken att utveckla nefrotoxicitet.
Enalapril	FMR. Ökningar (inbördes) risken för hyperkalemi; Samtidig administrering kräver försiktighet och övervakning av plasmakalium.
Erytromycin	FKV. FMR. Saktar biotransformering, ökar plasmakoncentrationen, ökar risken för hepatit- och nefrotoxicitet; gemensam ansökan kräver försiktighet.
Etanol	Ett fall av en markant ökning av nivån av ciklosporin i serumet hos en patient efter att ha druckit alkohol är känt..