Metotrexat

När ATH:
L01BA01

Karakteristik.

Antimetabolit grupp av strukturella analoger av folsyra. Gul eller orange-gult kristallint pulver. Praktiskt taget olöslig i vatten och alkohol, hygroskopiskt och instabil för att tända. Finns i en torkad massa av gul till gul-brun, löslig i vatten. Molekylvikt 454,45.

Farmakologisk verkan.
Antitumör, cytostatisk, immunosuppressiv.

Tillämpning.

Horionkartsinoma livmoder, akut lymfocytisk leukemi, CNS-tumör (leukemoid infiltration av hjärnhinnorna), bröstcancer, huvud- och halscancer, lungcancer, Urinblåsa, mage; Hodgkins sjukdom, nehodzhkinskaya lymfom, retinoblastom, osteosarkom, sarkom Juinga, mjukdelssarkom; eldfast psoriasis (endast när diagnos i fallet med resistens mot andra terapier), reumatism.

Kontra.

Överkänslighet, Immunbrist, anemi (inkl. Hypo- och aplastisk), leukopeni, trombocytopeni, leukemi med hemorragisk syndrom, lever- eller njursvikt.

Begränsningarna gäller.

Infektionssjukdomar, sår i munnen och mag-tarmkanalen, nyligen överlåtna operationer, gikt eller njursten i historien (risken för hyperurikemi), äldre och barns ålder.

Graviditet och amning.

Kontraindicerat vid graviditet (kan orsaka fosterdöd eller orsaka fosterskador).

Kategori åtgärder leder till FDA - X. (Djurförsök eller kliniska prövningar visade en kränkning av foster och / eller om det finns bevis för att risken för negativa effekter på den mänskliga foster, erhållits i forskning eller praktik; risk, i samband med användning av droger under graviditeten, större än de potentiella fördelarna.)

Vid tiden för behandling ska sluta amma.

Bieffekter.

Från nervsystemet och sinnesorganen: encefalopati (särskilt när de administreras intratekalt multipla doser, och hos patienter efter hjärn bestrålning), yrsel, huvudvärk, suddig syn, dåsighet, afazija, Smärta i ryggen, muskelstelhet nacken, konvulsioner, förlamning, gemiparez; i vissa fall - trötthet, svaghet, förvirring, ataxi, tremor, irritabilitet, koma; konjunktivit, överdriven sönderrivning, Katarakt, fotofobi, korkovaya blindhet (vid höga doser).

Kardiovaskulära systemet (hematopoies, hemostas): anemi, leukopeni, trombocytopeni, neutropeni, lymfopeni (speciellt T-lymfocyter), hypogammaglobulinemi, gemorragija, septikemi grund leykopenii; sällan - perikardit, hjärtsäcksutgjutning, gipotenziya, tromboemboliska förändringar (arteryalnыy trombos, cerebral trombos, djup ventrombos, renal ventrombos, tromboflebit, lungemboli).

Från andningsorganen: sällan - interstitiell pneumonit, fibros lyegkikh, försämring av lunginfektioner.

Från mag-tarmkanalen: gingivit, faryngit, ulcerös stomatit, anorexi, illamående, kräkningar, diarré, svårigheter att svälja, jord, sårbildning i mag-tarmslemhinnan, gastrointestinal blödning, enterit, lever, fibros och cirros (ökat sannolikheten för patienter, mottagande kontinuerlig eller långtidsbehandling).

Med urin- och könsorganen: cystit, nefropati, azotemi, hematuri, eller allvarlig hyperurikemi nefropati, dysmenorré, instabil oligospermatism, kränkning av oogenes och spermatogenes, fosterskador.

För huden: varje erytem, klåda, håravfall (sällan), ljuskänslighet, ekkymos, acne-liknande utslag, furunkulos, peeling, var- eller hyperpigmentering, bullation, follikulit, teleangiэktaziya, toxisk epidermal nekrolys, Syndrom Stevens - Johnsons.

Allergiska reaktioner: feber, frossa, hudutslag, nässelfeber, anafylaxi.

Annat: immunsuppression, sällan - opportunistiska infektioner (Bakteriell, Viral, Svamp, protozoer), osteoporos, vaskulit.

Samverkan.

Gain och förlängd verkan av metotrexat, leder till berusning, Det underlättar samtidig användning av NSAID, ʙarʙituratov, sulfonamider, kortikosteroider, tetracykliner, Trimetoprim, kloramfenikol, para-amino bensoesyra och para-aminogippurovoy syror, probenecid. Folsyra och dess derivat reducera effektiviteten. Det förstärker effekten av indirekta antikoagulantia (kumarinderivat eller indandiona) och ökar risken för blödning. Droger grupp penicillin minskad renal clearance av metotrexat. Med samtidig användning av metotrexat och asparaginas kan blockera effekten av metotrexat. Neomycin (oralt) kan minska absorptionen av metotrexat (oralt). Beredningar, orsakar bloddyskrasi, förbättra leukopeni och / eller trombocytopeni, om dessa läkemedel har samma, hur och metotrexat, verkan på benmärgen. Andra läkemedel, orsaka depression av benmärgsfunktion, eller förstärka effekten av strålbehandling och tillsats Tryck benmärgsfunktion. Möjliga synergi cytotoxiska effekt med cytarabin när du använder. Med samtidig användning av metotrexat (intratekal) acyklovir (parenteralt) möjliga neurologiska störningar. I kombination med levande virala vacciner kan orsaka intensifiering av processen för replikation av vaccinvirus, ökade biverkningar av vacciner och minska produktionen av antikroppar som svar på både levande, och inaktiverade vacciner.

Överdosering.

Symptom: Det finns inga specifika symtom.

Behandling: Omedelbar administrering av kalciumfolinat för att neutralisera myelotoxisk verkan av metotrexat (inuti, v / o eller vikt / vikt). Dosen av kalciumfolinat bör vara åtminstone lika med den dos av metotrexat, det måste ange inom den första timmen; efterföljande doser administreras efter behov. Öka hydratiseringen av kroppen, urin alkaliseringen genomförs för att förhindra utfällning av läkemedlet och dess metaboliter i urinvägarna.

Dosering och administration.

Inuti, parenteralt (/ M, I /, intraarteriellt, intratekal), beroende på bevis.

Dos individualisera enligt typen av tumör, stadiet av sjukdomen, effektivitet, Bärbarhet.

Den applicerade dosen i enlighet med de behandlingsregimer separerades på konventionell (låg) dos (en enda dos av nedan 100 mg / m²), genomsnitt (enkeldos av 100-1000 mg / m²) och hög (en enda dos av ovanstående 1000 mg / m²).

Terapi vanliga doser (utan lock kalciumfolinat): / I 15-20 mg / m² 2 två gånger i veckan, eller 30-50 mg / m² en gång i veckan, eller / m, I / 15 mg / m² i en dag 5 dagar med upprepning i 2-3 veckor.

Terapi genomsnittliga doser: I / 50-150 mg / m² (utan lock kalciumfolinat) Upprepa efter 2-3 veckor, eller 240 mg / m² (i / infusion under 24 h under sken av kalciumfolinat) c upprepas var 4-7 dagar; eller 500-1000 mg / m² (in / infusion under 36-42 timmar i skydd av kalciumfolinat) Upprepa 2-3 veckor.

Behandling med höga doser (under sken av kalciumfolinat): 1000-1200 Mg / m² (in / i infusions 1-6 pm) Upprepa efter 1-3 veckor (Det kräver övervakning av metotrexat i serum).

Intratekalt 0,2-0,5 mg / kg kroppsvikt, eller 8-12 mg / m² var 2-3 dagar. Den maximala dosen för intratekal administration - 15 mg / m². Efter att minska symtomen på intervallen mellan behandlingskurer utgör vecka, därefter - en månad, tills de normalisera CSF. Profylaktisk intratekal administrering visar var 6-8 veckor.

I svåra fall av generaliserad resistenta psoriasis, inklusive psoriasisartrit och andra autoimmuna sjukdomar, parenteral metotrexat 10-50 mg med en veckas mellanrum. När resistenta reumatoid artrit - en / m 5-15 mg 1 en gång i veckan, den maximala dosen per vecka - 25 mg.

Inuti (innan du äter). Typiskt, den första dosen - 2,5-5 mg, Ytterligare dosen gradvis ökas till 7,5-25 mg per vecka, veckodos - 10-25 mg, maximal total dos - 25 mg per vecka. Vanligtvis 2,5 mg metotrexat ta 3 två gånger i veckan med en 12-timmars intervall, och med en paus i veckan (Måndag - morgon och kväll, Tisdag - morgon, vidare - en paus tills nästa måndag).

Försiktighetsåtgärder.

Används under noggrann medicinsk övervakning. För tidig upptäckt av symptom på förgiftning som övervakningen av det perifera blodet (antalet leukocyter och trombocyter: först genom dagen, därefter var 3-5 dagar under den första månaden, ytterligare 1 var 7-10 dagar, i remission - 1 var 1-2 veckor), aktiviteten av levertransaminaser, njurfunktion, regelbundna röntgen av bröstet. Metotrexat stoppas, om antalet lymfocyter i blodet är mindre än 1,5 10⁹/l, antalet neutrofiler är mindre än 0,2 10⁹/l, trombocytantal mindre än 75 10⁹/l. Förhöjt kreatinin 50% mer ursprungliga innehållet och kräver ommätningen av kreatininclearance. Ökning av mängden bilirubin kräver intensiv avgiftning terapi. Studiet av benmärgs hematopoies rekommenderas före behandling, 1 tid under behandlingsperioden och vid slutet av kursen. Nivån av metotrexat i plasma bestäms omedelbart efter infusionen, och genom 24, 48 och 72 Nej (för tecken på förgiftning, som beskurna administrering av kalciumfolinat).

Under behandling vid förhöjda och höga doser är nödvändiga för att övervaka pH i urinen (alkalisk reaktion bör vara den dag då förvaltningen, och de närmaste 2-3 dagarna). Till denna I / (släppa) injiceras en blandning av 40 ml 4,2% natriumvätekarbonat och 400 till 800 ml isoton natriumklorid eve, behandlingsdagen och under de kommande 2-3 dagar. Behandling med metotrexat i höga doser och höga i kombination med bättre hydrering (till 2 liter per dag).

Vi bör ägna särskild uppmärksamhet åt att minska fallen av hematopoetisk funktion av benmärg, orsakas av användning av strålningsterapi, kemoterapi eller långvarig användning av vissa läkemedel (sulfonamider, derivat amidopirina, kloramfenikol, Indometacin). I sådana fall, allmäntillstånd försämras vanligtvis, som utgör den största faran för patienter unga och gamla.

Med utvecklingen av diarré och ulcerös stomatit metotrexat ska avbrytas, annars kan det leda till hemorragisk enterit. Om tecken på lungtoxicitet (speciellt en torr hosta utan slem) Metotrexat rekommenderas att stoppa på grund av risken, kanske, irreversibel toxisk effekt på lungorna. Var försiktig utse patienter med nedsatt lever- och / eller njur (minska dosen).

Undvik att använda alkohol och droger, har hepatotoxicitet, tk. deras användning vid behandling av metotrexat ökar risken för leverskada; långvarig solexponering. I den kombinerade behandlingen bör ta varje medicin på utsatt tid; en missad dos av läkemedlet tas inte, inte dubbel dos.

Under behandlingsperioden rekommenderas inte vaccination virusvacciner, Undvik kontakt med människor, fick vaccin mot polio, patienter med bakterieinfektioner. Använd levande virus vaccin hos patienter med leukemi i remission bör inte vara åtminstone 3 månader efter den sista cykeln av kemoterapi. Immunisering av oral poliovaccin människor, Det är i nära kontakt med patienten, särskilt familjemedlemmar, bör skjutas upp.

Utseendet på tecken på depression av benmärgsfunktion, ovanlig blödning eller blödning, svart tjärliknande avföring, blod i urinen eller avföring eller efter röda prickar på huden kräver omedelbar läkares råd.

Var försiktig för att undvika oavsiktliga snitt med vassa föremål (rakhyvel, sax), Undvik kontakt sport eller andra situationer, vilket sannolikt kommer att blödning eller trauma.

Närvaron av ascites, pleurala exudat, utgjutning inom området för kirurgiska sår främjar ackumuleringen av MTX i vävnader och förstärka dess verkan, vilket kan leda till förgiftning.

Tandvård bör vara avslutad före start av behandling eller uppskjuten tills normalisering av blodbilden (kan öka risken för mikrobiell infektion, bromsa läkningsprocessen, krovotochivosty höger). Under behandling försiktig när du använder tandborstar, trådar eller tandpetare.

Hos patienter som utvecklar tillämpningen av metotrexat rekommenderas trombocytopeni särskilda försiktighetsåtgärder (gränsfrekvens venpunktion, förkastandet av / m injektion, ett urintest, avföring och hemliga ockult blod; förhindra förstoppning, vägran av användningen av acetylsalicylsyra, etc.), när leukopeni - noggrant följa utvecklingen av infektioner. Patienter med neutropeni vid högre temperaturer antibiotika bör inledas empiriskt.

Försiktighetsåtgärder.

Metotrexat injektion som ett lyofiliserat pulver på grund av närvaron av konserveringsmedel är inte lämplig för intratekal.

Du bör undvika befruktning under behandling med metotrexat och efter (män - 3 månader efter behandling, kvinnor - åtminstone ett ägglossningscykeln). Efter en behandling med metotrexat rekommenderas inte användning av kalciumfolinat för att minska de toxiska effekterna av höga doser av läkemedlet.

Följ de regler som krävs för användning och destruktion av läkemedlet.

Samverkan