Cyklofosfamid

När ATH:
L01AA01

Karakteristik.

Det vita kristallina pulver. Löslig i vatten: 40 g / I, något löslig i alkohol, bensen, этиленгликоле, koltetraklorid, dioksane; svårt att lösa в эфире и ацетоне. Молекулярная масса – 279,10.

Farmakologisk verkan.
Antitumör, cytostatisk, alkilirutee, immunosuppressiv.

Tillämpning.

Småcellig lungcancer, äggstockscancer, шейки и тела матки, Bröst, Urinblåsa, prostata, семинома яичка; sympathicoblastoma, retinoblastom, angiosarkoma, retikulosarkoma, lymfosarkom, kronisk lymfatisk- och myeloid leukemi, острый лимфобластный, миелобластный, monoblastnыy leukemi, limfogranulematoz, non-Hodgkins lymfom, multipelt myelom, Wilms tumör, опухоль Юинга, mjukdelssarkom, osteosarkom, könscellstumörer, granulosarcoid; autoimmuna sjukdomar, включая системные заболевания соединительной ткани, inkl. reumatism, psoriaticheskiy artrit, autoimmunnaya gemoliticheskaya anemi, nefrotiskt syndrom, подавление реакции отторжения трансплантата.

Kontra.

Överkänslighet, gravt nedsatt njurfunktion, benmärgen hypoplasi, leukopeni (число лейкоцитов менее 3,5·10⁹/l) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·10⁹/l), svår anemi, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, graviditet, laktation.

Begränsningarna gäller.

Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: Vattkoppor, herpes zoster och andra systemiska infektioner, nedsatt njurfunktion (urolitiasis sjukdom, подагра и др.), lever, svår hjärtsjukdom, undertryckande av benmärgsfunktion, benmärgsinfiltration av tumörceller, hyperuricemi, cystit, адреналэктомия, tidigare zitotoksica eller strålterapi, äldre och barns ålder.

Graviditet och amning.

Kontraindicerat vid graviditet.

Kategori åtgärder leder till FDA - (D). (Det finns tecken på risk för negativ åtgärd HP på frukt man, erhållits i forskning eller praktik, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, Trots den potentiella risken, Om läkemedlet du behöver i livshotande situationer eller i svår sjukdom, När säkrare medel inte kan tillämpas eller de är ineffektiva.)

Vid tiden för behandling ska sluta amma.

Bieffekter.

Från mag-tarmkanalen: anorexi, stomatit, muntorrhet, illamående, kräkningar, diarré, magont, gastrointestinal blödning, gemorragicheskiy kolit, toxisk hepatit, gulsot.

Från nervsystemet och sinnesorganen: trötthet, yrsel, huvudvärk, förvirring, suddig syn.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): mielodeprescia, leukopeni, agranulocytos, trombocytopeni, anemi, blödningar och blödningar, spolning, kardiotoxicitet, hjärtsvikt, hjärtslag, геморрагический миоперикардит, perikardit.

Från andningsorganen: andfåddhet, Pneumonit, интерстициальный пневмосклероз.

Med urin- och könsorganen: hemorragisk cystit, uretrit, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, hematuri, snabb, smärtsam eller svår urinering, hyperuricemi, nefropati, ödem i de nedre extremiteterna, giperurikozurija, tubulär nekros, amenorré, hämning av äggstockarnas funktion, azoospermia.

För huden: alopeci, hyperpigmentering (ногтей на пальцах рук, Palms), vikt / blödning, rodnad i ansiktet, hudutslag, nässelfeber, klåda, hyperemi, svullnader, smärta vid injektionsstället.

Annat: anafylaktoida reaktioner, smärtsyndrom (smärta i ryggen, av, Ben, fogar), febriga syndrom, frossa, utvecklingen av infektioner, syndrom av otillräcklig utsöndring av ADH, myxedema (отечность губ), giperglikemiâ, повышение активности трансаминаз в крови.

Samverkan.

Эффект усиливают хлорпромазин, tricykliska antidepressiva medel, Barbiturater, teofyllin, sköldkörtelhormoner, индукторы микросомальных ферментов печени (повышают образование алкилирующих метаболитов), ослабляют (inkl. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Andra myelotoxicitet droger, strålterapi, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Försvagar effekten av immunisering inaktiverat vaccin; När du använder vacciner, innehåller levande virus, ökar virusreplikation och biverkningar av vaccinationen. Может повышать (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Försvagar verkan (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (allopurinola, kolchicin, probenecid eller sulfinpirazona) vid behandling av hyperurikemi och gikt (sista dosjustering är nödvändig). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, doxorubicin, Det stärker blockad av neuromuskulär transmission, orsakas av succinylkolin. Urikosuriska medel ökar risken för nefropati, immunsuppressiva (azatioprin, khlorambutsil, glukokortikoider, cyklosporin, merkaptopurin) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. På bakgrund av lovastatin hos patienter efter hjärttransplantation ökad risk rabdomyolys och akut njursvikt.

Överdosering.

Symptom: illamående, kräkningar, benmärgen depression, feber, syndrom, dilaterad kardiomyopati, multipel organsvikt, hemorragisk cystit, etc..

Behandling: sjukhusvistelse, övervakning av vitala funktioner; symtomatisk terapi, inkl. utnämningen av antiemetika; om så är nödvändigt - transfusion av blodkomponenter; administrerar stimulantia hematopoies, антибиотиков широкого спектра действия, vitamin terapi (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).

Dosering och administration.

Inuti, I /, / M, i kaviteten (внутрибрюшинно или внутриплеврально). Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется в соответствии с показаниями и схемой химиотерапии. DOS plockade individuellt, justeras på grundval av klinisk effekt, степени выраженности токсического действия. Курсовая доза составляет 8–14 г, далее переходят на поддерживающее лечение — 0,1–0,2 г 2 gånger i veckan. В качестве иммунодепрессивного средства назначают из расчета 0,05–0,1 г/сут (1–1,5 мг/кг/сут), при хорошей переносимости — 3–4 мг/кг.

Försiktighetsåtgärder.

Använd endast under medicinsk övervakning, med erfarenhet av kemoterapi. Bör strikt följa doseringen, inkl. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, innehållande bensylalkohol, tk. возможно развитие смертельного токсического синдрома: metabolisk acidos, CNS-depression, andningssvikt, njursvikt, gipotenziya, konvulsioner, intrakraniell blödning.

Före och under behandling (med frekventa) du måste bestämma nivån av hemoglobin eller hematokrit, antalet leukocyter (totalt, differentiell), trombocyter, BULLE, bilirubin, kreatinin, Urinsyra, ALAT-aktivitet, IS, LDH, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·10⁹/л и/или тромбоцитов — менее 100·10⁹/л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.

В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100-125 Ml 1 en gång i veckan). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, grund av ökad produktion av urinsyra (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (till 3 liter per dag), användning av allopurinol (i vissa fall) och användningen av medel, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) следует принимать утром (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.

С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 d. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). Om följande symtom: frossa, feber, hosta eller heshet, smärta i nedre delen av ryggen eller sidan, smärtsam eller svår urinering, blödning eller hemorragi, svart avföring, blod i urinen eller avföring bör omedelbart kontakta läkare.

Förekomsten av trombocytopeni kräver stor försiktighet vid utförandet av invasiva ingrepp och dental operationer, regelbunden inspektion av scenen i/med introduktioner, hud och slemhinnor (att upptäcka tecken på blödning), begränsningar frekvensen besvärande och förkastande av den / m injektion, kontroll av blod i urinen, kräkas, Grönkål. Sådana patienter bör vara försiktig att raka, att göra en manikyr, borsta tänderna, tandläkare använder trådar och tandpetare, att förhindra förstoppning, undvika falls och andra skador, samt ta emot alkohol och acetylsalicylsyra, öka risken för gastrointestinal blödning. Bör skjuta upp vaccinationsschema (Håll efter 3-12 månader efter avslutad sista kurs av kemoterapi) patient och bosatt familjemedlemmar (ska överge immunisering oralt vaccin mot polio). Det rekommenderas att du utesluter kontakt med smittsamma patienter, eller att använda icke-händelse för förebyggande av infektioner (skyddande mask etc.). Under behandlingen bör använda lämpliga åtgärder av preventivmedel. Vid kontakt med hud eller slemhinnor måste vara noggrann tvättvatten (slemhinnor) eller tvål och vatten (hud). Upplösning, spädning och administrering av beredningen utförs av utbildad sjukvårdspersonal med skydd (handskar, masker, kläder och andra.).

Försiktighetsåtgärder.

При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, påssjuka, трихофитию, tuberkulinovaya prov) kanske: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау — получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 mg / ml). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 Nej, в холодильнике — 6 dagar. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 Nej. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Samverkan