Busulfan

När ATH:
L01AB01

Karakteristik.

Det vita kristallina pulver. Dåligt lösliga i vatten och alkohol.

Farmakologisk verkan.
Antitumör, alkilirutee, cytostatisk, immunosuppressiv.

Tillämpning.

Kronisk myelogen leukemi, Polycytemia vera, essentiell trombocytemi, myelofibros, förberedelse för benmärgstransplantation.

Kontra.

Överkänslighet, benmärgen hypoplasi, Akut leukemi och podostryj, kronisk lymfocytisk leukemi, blastnыy kris.

Begränsningarna gäller.

Förhållandet mellan risk-polza behövs vid sin utnämning i följande fall: Vattkoppor, herpes zoster och andra systemiska infektioner, gikt, urolitiasis sjukdom, tidigare zitotoksica eller strålterapi, traumatisk hjärnskada, konvulsioner (inkl. historia), barndom.

Graviditet och amning.

Kontraindicerat vid graviditet.

Kategori åtgärder leder till FDA - (D). (Det finns tecken på risk för negativ åtgärd HP på frukt man, erhållits i forskning eller praktik, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, Trots den potentiella risken, Om läkemedlet du behöver i livshotande situationer eller i svår sjukdom, När säkrare medel inte kan tillämpas eller de är ineffektiva.)

Vid tiden för behandling ska sluta amma.

Bieffekter.

Från mag-tarmkanalen: anorexi, gastrointestinal blödning, stomatit, torrhet i munslemhinnan, diarré, illamående, kräkningar, Cholestatic gulsot, viktminskning, onormal leverfunktion, dysplastiska förändringar i cellerna i bukspottkörteln, lever.

Från nervsystemet och sinnesorganen: yrsel, svaghet, trötthet, Katarakt.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): ödem i de nedre extremiteterna, gipotenziya, hjärttamponad, endokardialinyi fibros, mielodeprescia (leukopeni, trombocytopeni, anemi), blödningar och blödningar.

Av organ i andningsorganen: bronkopulmonell dysplasi, till utvecklingen av lungfibros (hosta, andfåddhet).

Med urin- och könsorganen: smärtsam, stran, hematuri, nefropati, dysplastiska förändringar i celler i urinblåsan, amenorré, dysplasi cervical celler, hämning av äggstockarnas funktion, azoospermia, testikulär atrofi, sterilitet.

För huden: dermatomelasma (5-10%), erythema multiforme, alopeci, urtikaria, "Allopurinolovaya utslag", xeros (att slutföra agidroza), vid höga doser-fibros med muskler och hud nekros.

Metabolism: hyperuricemi, giperurikozurija, minskning av clearance 17 gidroksikortikosteroidov, syndrom, Liknar binjurebarksvikt.

Annat: smärtsyndrom (smärta i ryggen, av, fogar); utvecklingen av infektioner; temperaturhöjningen, frossa; gynekomasti; myasthenia gravis; dysplastiska förändringar i cellerna i bröst, lymfkörtlar, Sköldkörtel.

Samverkan.

Försvagar effekten av immunisering inaktiverat vaccin; När du använder vacciner, innehåller levande virus, ökar virusreplikation och biverkningar av vaccinationen. Andra myelotoxicitet droger, Strålbehandling kan förstärka neutropeni, trombocytopeni. Genom ökning av koncentrationen av urinsyra, minskar effekten av läkemedel protivopodagricakih (allopurinola, kolchicin, probenecid eller sulfinpirazona) vid behandling av hyperurikemi och gikt (sista dosjustering är nödvändig). Urikosuriska medel ökar risken för nefropati. Tioguanin ökar sannolikheten för levern nodulär regenerativ hyperplasi, portal hypertension, esofagusvaricer.

Överdosering.

Symptom: illamående, kräkningar, yrsel, benmärgen depression, feber, blödning.

Behandling: induktion av kräkningar, magsköljning följt av aktivt kol; sjukhusvistelse, övervakning av vitala funktioner; symtomatisk terapi; om så är nödvändigt - transfusion av blodkomponenter, ett bredspektrumantibiotika.

Dosering och administration.

Inuti (inte tugga tabletterna), singel, vid samma tid på dagen. DOS plockade individuellt, korrigeras baserat på den kliniska effekten och graden av undertryckande av benmärgsfunktion.

Vid kronisk myelogen leukemi: vuxna med 0,06 mg / kg / dag (tills nivån av leukocyter sjunker under 15 10⁹/l), med skarpt definierad splenomegali och stora är antal leukocyter 8-10 mg, med en minskning av antalet leukocyter till 40 10⁹/l−50·10⁹/l-dosen bör inte överstiga 4 mg. Den maximala dagliga dosen - 10 mg; stödja — 1-3 mg/dag, Behandlingen fortsatte åtminstone så länge eftergift 3 Månader. Behandlingen återupptogs vid tidpunkten för eftergift, om antalet leukocyter bestäms månadsvis 50 10⁹/l.

När myelofibros och essentiell trombocytemi: 2-4 mg/dag (under kontroll av blodplättar - inte mindre än 500 10⁹/l eller leukocyter 5 10⁹/l).

När polycytemia vera: 4-6 mg/dag i 4-6 veckor.

Barn När kronisk mielolakose inledande dos-0,06-0,12 mg/kg/dag eller 1,8-4.6 mg/m² /d. Dosen väljes så, att minska antalet leukocyter och bibehålla deras nivå runt 20 10⁹/l.

Försiktighetsåtgärder.

Använd endast under medicinsk övervakning, med erfarenhet av kemoterapi. Före och under behandling (med frekventa) du måste bestämma nivån av hemoglobin eller hematokrit, antalet celler (totalt, differentiell), trombocyter, ALAT-aktivitet, Alkaliskt fosfatas, bilirubin, Urinsyra, kontinuerlig övervakning av njurfunktionen och ljus. Om följande symtom: frossa, feber, hosta eller heshet, smärta i nedre delen av ryggen eller sidan, smärtsam eller svår urinering, blödning eller hemorragi, svart stol, blod i urinen eller avföring bör omedelbart kontakta läkare. Leukopeni utvecklas från 10-15 dagar efter behandlingsstart (innan den är märkt gående ökning av antalet leukocyter), lägsta möjliga nivå observerades vid 11-30 dagars behandling (kan minskas för 1 månader efter drogabstinens), nivå leukocyter återhämtat sig under de kommande 12-20 veckor (uttryckt myelodepression bör behandlingen avbrytas tills symtomen försvinner gematotoksichnosti). När myelodepression (pantsitopenii) efter avskaffandet av busulfan återvinning av bildade element till samma nivå som standarderna sker inom 1 Månader - 2 år. Om du upplever illamående och kräkningar bör fortsätta ta emot busulfan, vid första tecken på interstitiell lungfibros behandlingen ska avbrytas. Bronkopulmonal dysplasi med lungfibros utveckling, åtföljs av en minskning av lungfunktionen och vitala elasticitet i lungvävnad, kan utvecklas under 8 Månader - 10 år (genomsnitt 4 år) efter behandling, under 6 månader efter diagnos möjlig död. Om trombozitopenia rekommenderas försiktighet vid utförandet av invasiva ingrepp, regelbunden inspektion av scenen i/med introduktioner, hud och slemhinnor (att upptäcka tecken på blödning), begränsa frekvens besvärande och förkastande av den / m injektion, kontroll av blod i urinen, kräkas, Grönkål. Sådana patienter bör vara försiktig att raka, att göra en manikyr, borsta tänderna, tandläkare använder trådar och tandpetare, att bedriva tandvård; Det bör vara att förhindra förstoppning, undvika falls och andra skador, samt ta emot alkohol och acetylsalicylsyra, öka risken för gastrointestinal blödning. För att förhindra nefropati, grund av ökad produktion av urinsyra (Den förekommer oftast i det inledande skedet av behandlingen), måste vara tillräckligt vätskeintag, diures, användning av allopurinol (i vissa fall) och användningen av medel, orsakar alkalisering av urinen. Hos patienter med ökad krampaktivitet ska behandlas under sken av antiepileptika. Om mottagningen missade, dosen inte fyllt, och följande inte är fördubblad. Bör skjuta upp vaccinationsschema (inte tidigare än 3 månader till 1 år efter slutförandet av den senaste kursen av kemoterapi) patienten och andra familjemedlemmar, leva med det (ska överge immunisering oralt vaccin mot polio). Ingen kontakt med smittsamma patienter, eller att använda icke-händelse för att förebygga (skyddande mask etc.). Det bör avstå från att använda i pediatrisk praxis, eftersom säkerhet och effekt av dess användning hos barn inte är identifierad. Under behandlingen bör använda lämpliga åtgärder av preventivmedel. Vid kontakt med hud eller slemhinnor måste vara noggrann tvättvatten (slemhinnor) eller tvål och vatten (hud).