Celecoxib

När ATH:
M01AH01

Celecoxib – Karakteristik.

NSAID. Selektiv COX-2-hämmare.

Blekgul fast substans. Molekylvikt 381,38.

Celecoxib – Farmakologisk verkan

Antiinflammatorisk, smärtstillande medel, antipyretisk.

Celecoxib – Tillämpning

Reumatism, osteoartrit, ankyloserande spondylit, psoriaticheskiy artrit.

Celecoxib – Kontra

Överkänslighet, inkl. till andra NSAID, allergiska reaktioner mot sulfonamid droger, "Aspirinovaâ" triaden (en kombination av astma, återkommande näspolypos, och bihålorna och intolerans av aspirin och andra NSAID, inkl. COX-2-hämmare), peptiskt sår i det akuta stadiet, eller blödning från mag-tarmkanalen, kolit, hjärtsvikt (II-IV ст. по NYHA), koronar bypass kirurgi, CHD (kliniskt bekräftad), perifer artärsjukdom och cerebrovaskulär sjukdom denominerade, svår lever / njursvikt, graviditet (III Plus), laktation.

Celecoxib – Begränsningarna gäller

Magsår och duodenala (inkl. historia), gastrointestinal blödning historia, samtidig användning av warfarin och andra antikoagulantia, ингибиторами CYP2C9, svullnad, vätskeretention, leverinsufficiens av måttlig svårighetsgrad, Ålder till 18 år.

Celecoxib – Graviditet och amning

Teratogena effekter. Vid orala doser ≥150 mg / kg / dag (om 2 Exponerings gånger längre hos människa vid en dos 200 mg två gånger dagligen, som bedöms av AUC_0-24) kaniner, mottagande celecoxib under organogenesen, celecoxib orsakade en ökning i frekvensen av defekter i hjärtat septum (en sällsynt komplikation) och foster deformation revben, bröstben. Vid orala doser av ≥30 mg / kg / dag (om 6 Exponerings gånger längre hos människa vid en dos 200 mg två gånger dagligen, som bedöms av AUC_0-24) råttor, mottagande celecoxib under organogenesen, det fanns en dosberoende ökning av incidensen av diafragmabråck.

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor har inte hållits. Vid konstaterad graviditet är möjlig, om effekten av behandlingen överväger den potentiella risken för fostret.

Nonteratogenic effekter. Celecoxib inducerad transformering- och postimplantationsförluster och minskad embryo / fosteröverlevnad hos råtta vid orala doser ≥50 mg / kg / dag (om 6 gånger den exponering, оцененной по AUC_0-24 vid en dos 200 mg 2 en gång om dagen). Dessa förändringar är relaterade, tydligen, med hämning av PG-syntes, och är inte ett resultat av permanenta förändringar i den kvinnliga fortplantningsförmågan.

Forskning, tillägnad att bedöma effekterna av celecoxib på slutning av ductus arteriosus hos människor, inte genomförs. Bör uteslutas Användningen av celecoxib i III trimestern av graviditeten.

Effekter av celecoxib på förlossningen hos människa är okänd.

Kategori handlingar resulterar i FDA - Med. (Studiet av reproduktion hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har hållit, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, trots den möjliga risken.)

Celecoxib utsöndras i mjölken hos digivande råttor, Halterna i mjölk som liknar dem i plasma. Okänd, om celecoxib hamnar i bröstmjölk hos kvinnor, så du bör sluta amma under behandlingen eller undvika dess användning under amning.

Celecoxib – Bieffekter

Bieffekter, observerades i kontrollerade kliniska prövningar (resultat 12 forskning), celecoxib vid doser på 100-200 mg dagligen hos patienter med artros eller reumatoid artrit (oavsett om ett samband med läkemedelsintag) presenteras i tabell.

Bord

Biverkningar, märkt med en frekvens ≥2% premarketingovyh fall kontrollerade studier på patienter med artrit, poluchavshih celecoxib, jämfört med placebo

Följande biverkningar observerades vid en frekvens av mindre än 2% (oavsett om ett samband med läkemedelsintag):

Från mag-tarmkanalen: 0,1-1.9%-Constipation, divertikulit, Dysfagi, rapningar, esofagit, gastrit, gastroenterit, hastroэzofahealnыy återflöde, hemorrojder, diafragmabråck, jord, anorexi, ökad aptit, muntorrhet, stomatit, tenesmus, tandsjukdomar, kräkningar, onormal leverfunktion, ökning av ASAT och / eller ALAT; <0,1% -cholelithiasis.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): 0,1-1.9%-aggravation för hypertoni, hjärtslag, takykardi, angina, kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, trombocytemi, anemi; <0,1% — sinkope, hjärtsvikt, Förmaksflimmer, slaganfall, perifericheskaя gangrän, tromboflebit, trombocytopeni.

Från nervsystemet och sinnesorganen: trötthet, svaghet, benkramper, ökad muskeltonus, gipesteziya, migrän, neuralgi, neuropati, parestesi, svindel, ångest, depression, nervositet, dåsighet, hörselstörning, dövhet, öronvärk, tynnyt, smakförändringar, suddig syn, Katarakt, konjunktivit, ont i ögonen, glaukom; <0,1% -ataxi, självmord.

På den del av rörelseapparaten: artralgi, bensjukdomar, Slumpmässig fraktur, myalgi, Tendinit, stela muskler.

Med urin- och könsorganen: dysmenorré, vaginal blödning, vaginit, prostata sjukdom, albuminuri, cystit, dizurija, hematuri, ökad frekvens av urinering, njursten, urininkontinens, urinvägsinfektion; <0,1% - Akut njursvikt.

Från andningsorganen: 0,1-1,9% — öroninflammation, bronkit, bronkospasm / förvärrade bronkospasm, hosta, dyspné, laringit, lunginflammation; <0,1% -lungemboli.

För huden: alopeci, Dermatit, kontaktdermatit, nagelsjukdomar, fotosensitivitetsreaktion, erytematösa utslag, makulopapulösa hudutslag, hudsjukdomar, xeros, hypertrofi av stratum corneum, ökad svettning, cellulit.

Allergiska reaktioner: försämring av allergier, klåda, nässelfeber, generaliserat ödem, svullnad i ansiktet.

Annat: influensaliknande symtom, smärtsyndrom, inkl. bröstsmärta; feber, tidvatten, ökning av AP, ökning av koncentrationen av blodureakväve, ökning av icke-proteinkväve, ökning av kreatininfosfokinas, giperkreatininemiя, diabetes mellitus, hyperkolesterolemi, kaliopenia, viktökning, fibroadenom av bröstet, knöl i bröstet, smärta i bröstet, ekkymos, näsblod, Herpes simplex, Herpes zoster, svampinfektion, candidiasis, inkl. genital, mjukdelsinfektioner, virusinfektion; <0,1% - Sepsis, plötslig död.

Bieffekter, Det markerade endast i studierna efter godkännandet, en frekvens <0,1% -Vaskulit, djup ventrombos, agranulocytos, aplasticheskaya anemi, pancytopeni, leukopeni, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, luktsinne, dödlig intrakraniell blödning, hepatit, gulsot, leversvikt, aseptisk meningit, interstitiell nefrit, erythema multiforme, exfoliativ dermatit, Stevens-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys, anafylaktoida reaktioner, angioödem.

Celecoxib – Samverkan

Установлено in vitro, att Celecoxib är en hämmare av cytokrom P450 isoenzym CYP2C9, så det finns en möjlighet att läkemedelsinteraktioner med andra droger, att Biotransformiroetsa involverar detta isozym. I in vitro-studier visar, Celecoxib verkar byggas, även om det inte är ett substrat för CYP2D6 isoenzym, hämmar dess, så det finns en potential för interaktion med läkemedel in vivo, metaboliseras av detta isoenzym.

NSAID kan reducera den blodtryckssänkande effekten av ACE-hämmare, som bör övervägas samtidigt som celecoxib och ACE-hämmare. NSAID kan minska den natriuretiska effekten av furosemid och tiazider grund av den minskning av njur PG-syntes. Samtidig användning av celecoxib och acetylsalicylsyra i låga doser, Det bör emellertid tas i beaktande, att i en sådan kombination ökar risken för gastrointestinal ulceration eller andra komplikationer av, jämfört med användning av en av celecoxib. I avsaknad av åtgärder på trombocyter celecoxib inte bör betraktas som ett substitut för acetylsalicylsyra som profylax mot kardiovaskulära sjukdomar.

Flukonazol (ингибитор CYP2C9) ökar plasmakoncentrationen av celecoxib (Flukonazol hämmar metabolismen av celecoxib), så om du behöver en sådan kombination ska ges celecoxib i lägsta rekommenderade dos.

Med samtidig användning av celecoxib (200 mg två gånger dagligen) och litiumpreparat (450 mg två gånger dagligen) plasmanivåer av litium vid steady state ökade med 17% jämfört med den hos patienter, emot endast medicinering litium. Patienter, mottaga läkemedlet litium, bör noga övervaka koncentrationen av Li⁺ i serum efter påbörjad behandling med celecoxib och efter att ha ändrat doseringsregim.

Det har inte någon signifikant effekt på farmakokinetiken av metotrexat.

Du bör noga övervaka antikoagulantaktiviteten, särskilt under de första dagarna efter början av behandling med celecoxib eller förändringar hos patienter, som får warfarin eller liknande läkemedel (ökad risk för blödning).

Celecoxib – Överdosering

Inga rapporterade överdos av celecoxib i kliniska prövningar. Doser upp 2400 mg / dag under perioden fram till 10 dagar, 12 patienter resulterade i allvarlig toxicitet. Symtom på en akut överdos av NSAID: dåsighet, slakhet, epigastrisk smärta, illamående, kräkningar, eventuella blödningar från mag-tarmkanalen, sällan, hypertoni, akut njursvikt, andningsdepression, koma, anafylaktiska reaktioner kan inträffa.

Behandling: induktion av kräkningar och / eller administrering av aktivt kol (60-100 g-vuxna, 1-2 g/kg för barn) och / eller osmotiska laxermedel kan visas inom 4 h efter administrering. Genomförande av symptomatisk och understödjande behandling. Den specifik antidot finns inte. Forcerad diures, alkalisering av urin, hemodialys eller hemoperfusion inte fungerar på grund av den höga proteinbindningen. Ingen information om avlägsnande av celecoxib från kroppen genom hemodialys, Emellertid, baserat på den, Det bindande proteinet av >97%, osannolikt, att hemodialys är effektivt.
Dosering och administration.
Inuti, 200 mg / dag i 1-2 receptionen, Om nödvändigt, dagligen dosen till 400 mg.

Celecoxib – Försiktighetsåtgärder

Risken för gastrointestinala komplikationer. NSAID, bland annat som celecoxib, orsaka ökad risk för allvarliga biverkningar från mag-tarmkanalen, inklusive blödning, sår och perforation i mage eller tarm. Dessa komplikationer kan inträffa när som helst utan användning av NSAID förebådar symptom, möjlig dödlig utgång. En högre risk för allvarliga gastrointestinala komplikationer är äldre patienter, sannolikheten för förekomst av dessa komplikationer ökar så långvarig användning.

Hos äldre patienter, hos patienter med nedsatt kroppsvikt, med symptom (mild och måttlig) hjärtsvikt och i strid mot den lever sekundära graden — behandling bör inledas med lägsta doserna.

Hos vissa patienter,, prinimavshih celecoxib, observerade vätskeretention och svullnad, så det bör användas med försiktighet hos patienter med nedsatt hjärtfunktion och andra tillstånd, predisponerar för vätskeretention.

Under behandling kräver övervakning av perifert blod och funktionella tillståndet i levern och njurarna. Om du vill bestämma 17-ketosteroider behandlingen ska avbrytas 48 h före testet.

Det bör avstå från potentiellt riskfyllda aktiviteter, kräver uppmärksamhet, eftersom det kan vara ett brott mot boende och förlängning av reaktionstiden.