Isoniazid

När ATH:
J04AC01

Karakteristik.

Anti-TB-droger. Isonikotinsyra hydrazid, en strukturell analog av vitamin B₆. Det vita kristallina pulver;, bitter smak. Känslig exponering för luft och ljus. Lättlöslig i vatten, svårt — i etylalkohol, mycket lite i kloroform, praktiskt taget olösligt i eter, bensen. pH 1% vattenhaltig lösning av 5,5 till 6,5. Molekylvikt 137,14.

Farmakologisk verkan.
Antiphthisic, Antibakteriell, baktericid.

Tillämpning.

Tuberkulos (valfri plats, hos vuxna och barn, i kombination med andra droger); primära och sekundära kemoprofylax smittade och kontaktpersoner på tuberkulos.

Kontra.

Överkänslighet, inkl. att Etionamid, pirazinamidu, Niacin (ett nikotinsyra) och andra liknande kemisk struktur PM, Epilepsi, benägenhet att kramper, polio (inkl. historia), svår njur- och leversvikt, mental sjukdom, uttryckt ateroskleros, sjukdomar i synnerven och perifera, toxisk hepatit i historien, i samband med isoniazid eller dess derivat (ftivazid, metazid, opiniazid), flebit (in / inledningen).

Begränsningarna gäller.

Doser ovan 10 mg / kg / dag: graviditet, laktation, porfyri, en historia av psykos, alkoholism, pulmonell hjärtsjukdom stadium III, hypertoni etapp II och III, CHD, utbredd ateroskleros, nervsystemet, bronkialastma, psoriasis, eksem (exacerbation), gipotireoz, akut hepatit, levercirros, kronisk njursvikt.

Graviditet och amning.

Vid graviditet, är det möjligt att använda endast på stränga villkor, att jämföra de förväntade fördelarna för modern och riskerna för fostret (Den bör tillämpas i doser upp till 10 mg / kg / dag).

Kategori åtgärder resulterar i FDA - C. (Studiet av reproduktion hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har hållit, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, trots den möjliga risken.)

Vid tidpunkten för behandlingen rekommenderas att inte amma.

Bieffekter.

Från nervsystemet och sinnesorganen: huvudvärk, yrsel, irritabilitet, sömnlöshet, encefalopati, eufori, amnesi, neurit eller förtvining av synnerven, perifer neurit och polyneurit, parestesi, förlamning av armar och ben, konvulsioner, inkl. Generaliserad, ökad frekvens av anfall hos patienter med epilepsi, drogutlöst psykos.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): hjärtslag, ökning av systemiska och lung blodtryck, ökad myokardischemi hos äldre patienter, prekardialsmärta, angina; agranulocytos, gemoliz (i definitionen, glukos-6-fosfatdegidrogenazы), sideroblastisk eller aplastisk anemi, trombocytopeni.

Från mag-tarmkanalen: muntorrhet, illamående, kräkningar, giperʙiliruʙinemija, prodromalsymtom av hepatit (aptitlöshet, illamående eller kräkningar, ovanlig trötthet eller svaghet), ökning av levertransaminaser, toxisk hepatit.

Med urin- och könsorganen: gynekomasti, menorragija, dysmenorré.

Allergiska reaktioner: Eosinofili, hudutslag.

Annat: vellication, amyotrofi, feber, 'Kuşingoid, giperglikemiâ, feber, flebit (på / i inledningen).

Samverkan.

Antacida, speciellt aluminium-, minska upptaget av isoniazid. Stärker (inbördes) effekten av andra anti-TB-droger. Vid samtidig mottagning med streptomycin saktar utsöndring via njurarna av båda läkemedlen, rifampitsinom med — ökar risken för levertoxicitet. Lever potentieras av isofluran. Vitamin B₆ glutaminsyra och minska sannolikheten för biverkningar, MAO-hämmare-ökning. Det hämmar metabolismen, ökar plasmakoncentrationen och ökar effekten av indirekta antikoagulantia, teofillina, bensodiazepiner, karʙamazepina, etosuximid; minskar koncentrationen av ketokonazol. Det förstärker de toxiska effekterna av cykloserin, disulьfirama, enfluran, fenytoin, paracetamol och annan LS, tillhandahålla hepato- och neurotoxiska effekter.

Överdosering.

Symptom: slakhet, yrsel, illamående, kräkningar, nedsatt syn och hörsel, heteroptics, rotvälska, desorientering, hyperreflexi, andningsdepression, metabolisk acidos, konvulsioner, stupor, koma, giperglikemiâ, glykosuri, ketonwrïya.

Behandling: IVL, I / kortverkande barbiturat, vikt / vikt vitamin B₆ (dos, ekvivalent med den dos av isoniazid; om dosen är okänd, administreras genom 5 g vitamin B₆ som 5% vattenlösning var 5-30 minuter före uppsägningen av anfall eller återvinning av medvetande), natriumbikarbonat (utvecklingen av metabolisk acidos), diazepam, tiopentalnatrium, Efter upphörande av anfall — magsköljning, administrering av aktivt kol och laxermedel, osmotiska diuretika, diurez, hemodialys; händelse av omöjligheten att njuren — peritonealdialys samtidigt med förbättrad diurezom.

Dosering och administration.

Inuti, / M, I /, vnutrykavernozno, inandning. Doseringskuren och behandlingstid in individuellt, beroende på formen av sjukdomen och tolerabilitet. Inuti, Vuxna utse 300 mg 2-3 gånger om dagen, maximal enhetsdos — 600 mg, dagligen - 900 mg. Barn 5-15 mg/kg/dag, Receptionen frekvensen är 1 - 2 gånger om dagen, Den maximala dagliga dosen - 500 mg.

I / m ålagts med 5-12 mg/kg, Användningsfrekvens är 1 - 2 gånger om dagen.

B / (30-60 med) 10-15 mg / kg / dag; Kursen är 30-150 infusioner. Efter införandet, måste du följa sängläge för 1-1, 5 h.

Vnutrykavernozno: 10% lösning vid en dos av 10 till 15 mg / kg / dag, mestadels vuxna, bakteriovydelenii och förberedelse för operation. Karies och fistlar tvättas 1-2% vattenlösning 1 en gång om dagen, vid en dos av 50-200 mg. Inandning: 10% lösning av 5-10 mg / kg / dag administration 1-2, dagligen under 1-6 månader.

Försiktighetsåtgärder.

Svår och ibland dödlig hepatit, i samband med isoniazidbehandling, Det kan utvecklas även efter många månaders behandling. Risken för hepatit beror på åldern; samplingsfrekvens: 1/1000 Folk som är yngre än 20 år, 3/1000 i åldersgruppen 20-34 år, 12/1000 i åldersgruppen 35-49 år, 23/1000 i åldersgruppen 50-64 år, 8/1000 åldern 65 år. Risken för hepatit ökar med daglig alkoholkonsumtion. Exakta uppgifter om hur stor andel av dödsfallen i isoniazid-inducerad hepatit är inte, men, Enligt US. Public Health Service övervakning Study (PDR, 2005), bland 13838 patienter, poluchavshikh isoniazid, Det spelades in 8 dödsfall från 174 fall av hepatit. Därför patienter, poluchayushikh isoniazid, bör undersökas noggrant på månadsbasis. Förhöjda serumtransaminaser observerats hos ca 10-20% av patienterna, vanligtvis under de första månaderna av behandlingen. Trots fortsatt behandling, parametrar återgår till det normala, men i vissa fall utvecklat progredierande leverdysfunktion. Patienter ska instrueras att omedelbart vädja till läkaren när du ser någon «symptom av hepatit (trötthet, svaghet, sjukdomskänsla, anorexi, illamående eller kräkningar). Om tecken och symtom på leverdysfunktion (inkl. ökning av levertransaminaser) hittades, läkemedlet omedelbart välte, tk. samtidigt som man fortsätter att ta emot kanske mer allvarlig leverskada. Förnya behandling efter normalisering.

När symtomen på dimsyn under behandling kräver omedelbara, och sedan regelbunden Oftalmologisk undersökning (för snabb diagnos av skador på synnerven).

Under behandlingen bör undvika alkohol.

Behandling med isoniazid bör kombineras med vitaminintag₆ (inuti 60-100 mg varje 2 timmar efter injektionen av isoniazid, eller / m 100-150 mg / dag via 30 min efter injektion), glutaminsyra (11,5 g / dag), vitamin B₁ (/ M 1 ml 5% eller tiamin-kloridlösning 1 ml 6% lösning av tiamin brom) och natriumsaltet av ATP för att förhindra perifer neuropati eller andra biverkningar i nervsystemet.

Beakta det maximala möjliga intervallet mellan införandet av isoniazid och streptomycin, tar isoniazid minst 1 timmar före antacida.

Äta ost (Schweiziska och andra.), fisk (tonfisk och andra.) och vissa andra produkter samtidigt ta isoniazid kan åtföljas av värmevallningar eller frossa, rodnad och klåda i huden, hjärtslag, svettning, huvudvärk, yrsel på grund av brott mot isoniazid metabolismen av tyramin och histamin.

Samverkan