Fenobarbital

När ATH:
N03AA02

Karakteristik.

Производное барбитуровой кислоты. Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, utan lukt. Очень мало растворим в холодной воде, трудно — в кипящей воде (1:40) och kloroform, löslig i alkohol, eter, растворах щелочей.

Farmakologisk verkan.
Antikonvulsiv, snotvornoe, sedering.

Tillämpning.

Epilepsi, xoreja, спастический паралич, perifer arteriell spasm, eklampsi, excitering, sömnlöshet, hemolytisk sjukdom hos nyfödda.

Kontra.

Överkänslighet (inkl. к другим барбитуратам), манифестирующая или латентная порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов, ответственных за синтез порфирина), andningssjukdomar, сопровождающиеся одышкой или обструкцией дыхательных путей, lever och / eller njursvikt, myastenia, alkoholism, лекарственная или наркотическая зависимость, inkl. historia, graviditet (speciellt jag trimester), laktation.

Begränsningarna gäller.

Депрессия и/или суицидальные наклонности, бронхиальная астма в анамнезе, nedsatt leverfunktion och / eller njure, hyperkinesi, Hypertyreos (возможно усиление симптомов, tk. барбитураты вытесняют тироксин, связанный с белками плазмы), гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов), острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы), graviditet (II och III trimestern), barndom.

Graviditet och amning.

Det kontraindicerat jag trimestern av graviditeten (возможно тератогенное действие). Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств.

Результаты ретроспективных контролируемых исследований показали, что прием барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода.

Nyfödda, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорожденных, подвергавшихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами).

Есть данные о том, что применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности приводит к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) hos nyfödda, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов).

Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).

Vid tiden för behandling ska sluta amma (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение ЦНС у грудных детей).

Bieffekter.

Från nervsystemet och sinnesorganen: dåsighet, letargi, nedtryckning av andningscentrum, yrsel, huvudvärk, nervositet, larm, hallucinationer, ataxi, mardrömmar, giperkineziya (barn), kränkning av tankeprocessen, paradoxal reaktion (ovanlig spänning, sömnlöshet) — особенно у детей, пожилых и ослабленных больных, эффект последействия (trötthet, den känslan razbitosti, letargi, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): agranulocytos, trombocytopeni, гипотензия и мегалобластная анемия (långvarig användning), bradykardi, vaskulär kollaps.

Från mag-tarmkanalen: тошнота/рвота, förstoppning.

Allergiska reaktioner: кожная сыпь или крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), exfoliativ dermatit (Syndrom Stevens - Johnsons, toxisk epidermal nekrolys); eventuella död.

Annat: при длительном применении — поражение печени (gul hud eller sklera), дефицит фолатов, hypokalcemi, osteomalaci, kränkning av libido, impotens.

Вызывает привыкание (выявляется примерно через 2 veckors behandling), лекарственную зависимость (психическую и физическую), tillbakadragande och "återvändande" (cm. Försiktighetsåtgärder).

Samverkan.

Усиливает метаболизм ЛС, биотрансформирующихся в печени (за счет активации микросомальных ферментов окисления) och minskar effekten av: antikoagulantia, inkl. varfarina, аценокумарола, фениндиона и др. (понижает уровень антикоагулянтов в крови, при одновременном назначении необходим периодический контроль протромбинового времени для коррекции доз антикоагулянтов), kortikosteroider, Digitalispreparat, kloramfenikol, metronidazola, doxycyklin (reducerar T_1/2 doxycyklin, этот эффект может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема барбитурата), tricykliska antidepressiva medel, östrogen, salitsilatov, парацетамола и др. Фенобарбитал снижает всасывание гризеофульвина и уровень его в крови.

Эффект барбитуратов на метаболизм противосудорожных средств — производных гидантоина (inkl. fenytoin) непредсказуем (возможно понижение или повышение концентрации фенитоина в крови, необходим мониторинг плазменных концентраций). Valproinsyra, вальпроат натрия повышают уровень фенобарбитала в крови. Фенобарбитал снижает концентрацию в плазме карбамазепина, klonazepam.

При одновременном применении с другими средствами, CNS-dämpande (inkl. sedativnыe, hypnotika, некоторые антигистаминные, anxiolytika), и алкоголем возможен аддитивный угнетающий эффект. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала (förmodligen, вследствие угнетения его метаболизма).

Överdosering.

Cимптомы токсического отравления могут не проявляться в течение нескольких часов после приема фенобарбитала. Токсическая доза значительно варьирует. Прием внутрь 1 г вызывает серьезное отравление у взрослых, прием 2–10 г как правило вызывает летальный исход. Терапевтический уровень фенобарбитала в крови человека составляет 5–40 мкг/мл, летальный — 100–200 мкг/мл. Интоксикацию барбитуратами следует дифференцировать с алкогольным опьянением, интоксикацией бромидами, с различными неврологическими расстройствами.

Симптомы острой интоксикации: nystagmus, необычные движения глаз, ataxi, выраженные слабость и сонливость, тяжелая спутанность сознания, sluddrigt tal, excitering, yrsel, huvudvärk, andningsdepression, andedräkt Chein-Stokes, ослабление или отсутствие рефлексов, pupillsammandragning (при тяжелом отравлении сменяющееся паралитическим расширением), oligurija, takykardi, gipotenziya, gipotermiя, cyanos, låg puls, холодная и липкая кожа, gemorragii (в точках надавливания), koma.

При тяжелом отравлении могут развиться отек легких, сосудистый коллапс со снижением тонуса периферических сосудов, apné, andnings- och hjärtstopp; eventuella död.

При угрожающей жизни передозировке возможно подавление электрической активности мозга (ЭЭГ может быть «плоской»), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, tk. этот эффект полностью обратим, если не развились повреждения, связанные с гипоксией.

Передозировка может обуславливать развитие таких осложнений как пневмония, arytmi, hjärtsvikt, njursvikt.

Behandling av akut överdosering: ускорение выведения фенобарбитала и поддержание жизненно важных функций.

Для снижения абсорбции (если фенобарбитал не всосался полностью из ЖКТ) — индукция рвоты (если пациент в сознании и не утратил рвотный рефлекс) följt av administrering av aktivt kol, при этом необходимо принять меры для предупреждения аспирации рвотных масс. Если индукция рвоты противопоказана, необходимо провести промывание желудка.

Для ускорения выведения всосавшегося препарата назначают солевые слабительные, проводят форсированный диурез (при сохраненной функции почек), применяют щелочные растворы (для ощелачивания мочи).

Проводят мониторирование жизненно важных функций и водного баланса.

Поддерживающие меры: необходимо обеспечение проходимости дыхательных путей, возможно использование ИВЛ и применение кислорода; назначение аналептиков не рекомендуется (при тяжелом отравлении могут ухудшить состояние); поддержание нормального АД (при гипотензии — применение сосудосуживающих средств) и температуры тела; при необходимости — инфузионная терапия или др. противошоковые меры; следует принять меры для профилактики гипостатической пневмонии (inkl. провести физиотерапию в области грудной клетки), liggsår, аспирации и др. komplikationer; при подозрении на пневмонию — назначение антибиотиков; рекомендуется избегать перегрузки жидкостью или натрием, особенно при нарушении функции сердечно-сосудистой системы.

При тяжелых отравлениях, развитии анурии или шока, возможно проведение перитонеального диализа или гемодиализа (во время и после диализа необходимо мониторирование концентрации фенобарбитала в крови).

Симптомы хронической токсичности: постоянная раздражительность, ослабление способности к критической оценке, sömnstörningar, dåsighet, apati, svaghet, obalans, спутанная речь, yrsel, выраженная спутанность сознания. Возможны галлюцинации, excitering, konvulsioner, dysfunktion i mag-tarmkanalen, hjärt-kärlsystemet och njurar.

Лечение хронической токсичности: постепенное снижение дозы (во избежание развития абстинентного синдрома) до полной отмены препарата, симптоматическое лечение и психотерапия.

Dosering och administration.

Inuti. Режим дозирования устанавливают строго индивидуально в зависимости от показаний, sjukdomen, Bärbarhet, возраста и др. Behandlingen bör inledas med lägsta effektiva dos, motsvarande särskild form av patologi. У пациентов с нарушением функции печени и/или почек, пожилых и ослабленных больных лечение необходимо начинать с меньших доз.

В качестве снотворного — взрослым 0,1–0,2 г за 0,5–1 ч до сна; в качестве успокаивающего и спазмолитического средства — 0,01–0,03–0,05 г 2–3 раза в сутки (обычно в сочетании со спазмолитиками, вазодилататорами и др.); epilepsi: взрослым — 0,05–0,1 г 2 раза в сутки с постепенным повышением дозы до получения клинического эффекта.

Максимальная разовая доза для взрослых — 0,2 g , maximal daglig - 0,5 g.

Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, barnets kroppsvikt.

Försiktighetsåtgärder.

При появлении дерматологических осложнений фенобарбитал следует отменить. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе астмы, krapivnicы, ангионевротического отека и др.

Det inses, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны выраженное возбуждение, депрессия или спутанность сознания. У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение, irritabilitet, hyperaktivitet.

С осторожностью назначать при депрессии (möjlig försämring, speciellt hos äldre patienter).

Risken för missbruk ökar med högre doser och med längre användningstid., samt hos patienter med drog- och alkoholmissbruk i historien. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3–4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75% patienter.

Avskaffande bör ske gradvis, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдромов отмены и «отдачи». Абстинентный синдром может развиться в течение 8–12 ч после приема последней дозы и обычно проявляется в следующей последовательности (малые симптомы): larm, vellication, дрожание рук, прогрессирующая слабость, yrsel, synnedsättning, illamående, kräkningar, sömnstörningar, ortostatical gipotenzia (yrsel, okänslighet). В тяжелых случаях возможны более значительные симптомы (konvulsioner, delirium), возникающие в течение 16 ч и продолжающиеся до 5 дней после резкой отмены. Выраженность синдрома отмены постепенно снижается в течение примерно 15 dagar. Риск развития делирия и судорог с возможным летальным исходом выше при резкой отмене после продолжительного использования у людей с лекарственной зависимостью. Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.

При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его уровня в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, kontroll av perifera blodbilden, lever och njurfunktion.

При необходимости использования барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.

Under behandlingsperioden är oacceptabel konsumtion av alkoholhaltiga drycker.

Bör ej användas under förare av fordon och människor, vars aktiviteter kräver en snabb mental och fysisk reaktion, och är förknippad med hög koncentration av uppmärksamhet.

Försiktighetsåtgärder.

В настоящее время фенобарбитал в качестве снотворного средства практически не применяют.