Paklitaxel

När ATH:
L01CD01

Karakteristik.

Den antitumörmedel av växtursprung. Alkaloid, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), получают также полусинтетическим и синтетическим av. Vitt eller nästan vitt kristallint pulver. Olösligt i vatten. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Molekylvikt 853,9.

Farmakologisk verkan.
Antitumör.

Tillämpning.

Äggstockscancer, bröstcancer, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, esofageal karcinom, leukemi, саркома Капоши у больных СПИДом.

Kontra.

Överkänslighet (inkl. till polyoxietylerad ricinolja), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения).

Begränsningarna gäller.

Trombocytopeni (менее 100·10⁹/l), leversvikt, virusinfektioner (inkl. Vattkoppor, herpes zoster), угнетение костно-мозгового кроветворения после предшествующей химио- eller strålbehandling, нарушения сердечной деятельности (inkl. CHD, hjärtinfarkt, hjärtledningsstörningar), barndom (säkerhet och effekt hos barn har inte identifierat).

Graviditet och amning.

Kontraindicerat vid graviditet (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

Kategori åtgärder leder till FDA - (D). (Det finns tecken på risk för negativ åtgärd HP på frukt man, erhållits i forskning eller praktik, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, Trots den potentiella risken, Om läkemedlet du behöver i livshotande situationer eller i svår sjukdom, När säkrare medel inte kan tillämpas eller de är ineffektiva.)

Vid tiden för behandling ska sluta amma (okänd, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Bieffekter.

По объединенным данным 10 forskning, inklusive 812 patienter (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·10⁹/l (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/l (52%), leukopeni mindre än 4 10⁹/l (90%), leukopeni mindre än 1 10⁹/l (17%), trombocytopeni mindre än 100 10⁹/l (20%), trombocytopeni mindre än 50 10⁹/l (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 g / I (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 g / I (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 dag. Повышение температуры отмечалось у 12% patienter, инфекционные осложнения — у 30% patienter. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. Blödning (14% fall) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% patienter, переливание тромбоцитарной массы — 2% patienter.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, hämning av benmärgs hematopoiesis, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), hudutslag (12%), hypotoni (4%), andnöd (2%), takykardi (2%) и артериальной гипертензии (1%). Svåra överkänslighetsreaktioner, которые требовали терапевтического вмешательства (andfåddhet, требующая применения бронхорасширяющих средств, arteriell hypotension, требующая терапевтического вмешательства, angioödem, генерализованная крапивница) отмечались в 2% fall. Förmodligen, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Сердечно-сосудистые. Hypotoni (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. IN 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, störningar i hjärtrytmen (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 mg / m² развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. I 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Neurologiska. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Perifer neuropati, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, Jag observerats i 60% patienter, в тяжелой форме — у 3% patienter, i 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (mindre 1% fall): судорожные припадки типа grand mal, ataxi, encefalopati. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия rapporterades av 60% больных и имели тяжелый характер у 8% patienter. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Gepatotoksichnostь. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) och 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Illamående, kräkningar, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 och 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Förutom, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, smärta, эritema, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, okänd. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Andra giftiga manifestation. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% patienter. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% patienter, inkl. i 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Samverkan.

Enligt kliniska studier, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином). В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела.

Överdosering.

Symptom: mielosuprescia, perifer neurotoxicitet, mukozit.

Behandling: symptomatisk. Spetsificheskiy motgift ålder.

Dosering och administration.

B /, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). Läget in individuellt, beroende på bevis, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), tillståndet i det hematopoietiska systemet, kurer.

Försiktighetsåtgärder.

Лечение должно осуществляться врачом, med erfarenhet av kemoterapi, och om villkor, behövs för lindring av komplikationer. Обязателен постоянный контроль периферической крови, FRÅN, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H₂-receptorer; примерная схема: Dexametason (или аналог) - 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, difengidramin (или аналог) - 50 мг в/в и циметидин — 300 mg (или ранитидин — 50 mg) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/л при саркоме Капоши (cm. "Kontraindikationer"). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·10⁹/l), inkl. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

Försiktighetsåtgärder.

При работе с паклитакселом, som arbetar med andra läkemedel mot cancer, Man måste vara försiktig. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (handskar, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, och hud - med tvål och vatten.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Samverkan