Tretinoin (När ATH L01XX14)

När ATH:
L01XX14

Karakteristik.

Den gula eller ljusorange kristallint pulver med en karakteristisk blommig doft, löslig i DMSO, något löslig i polyetylenglykol, oktanol och 100% etanol, nästan olösligt, минеральных маслах и глицерине.

Farmakologisk verkan.
Antitumör, keratolytiska, protivoseboreynoe, komedonoliticheskoe, Lokal antiinflammatorisk.

Tillämpning.

Oralt: induktion av remission vid akut promyelocytisk leukemi, характеризующемся транслокацией t(15; 17) och / eller närvaron av en chimär gen PML / RAR-альфа, hos patienter med tidigare obehandlad, inkl. återfall efter kemoterapi med antracykliner eller refraktär mot befintliga cellgifter.

För topisk applicering,: akne avloppet, vulgär, inkl. med bildandet av komedoner, papler, pustler, болезнь Фавра — Ракушо (nodulära cystisk elastos hud komedoner), hyperpigmentering.

Kontra.

Överkänslighet, для местного применения — острые воспалительные (inkl. eczematous) hudlesioner (Dermatit, seborré, och andra.), Rosacea, sår, brännskador på huden, ljuskänslighet, sjukdomar i rektum.

Begränsningarna gäller.

Bristen på tillförlitliga preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder, intrakraniell hypertension (särskilt hos barn), hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi, leukocytos (более 5·10⁹/l), levern och njurarna, pankreatit, diabetes mellitus, hronicheskaya berusning (inkl. Alkoholhaltiga), äldre än 50 år, barndom (при назначении внутрь — до 1 år och uppåt 12 лет — при местном использовании).

Graviditet och amning.

Kontraindicerat vid graviditet. Tilldela gravida kvinnor retinoider leder till abort och nedsatt med fruktbildningen (kränkning av bildning och utveckling av det centrala nervsystemet strukturer, öga, tymus, muskuloskeletala systemet och andra.). Vid tiden för behandling ska sluta amma.

Bieffekter.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): arytmi (23%), arteriell hypotension (14%), hypertoni (11%), flebit (11%), hjärtsvikt (6%), i 3% случаев — инфаркт миокарда, miokardit, perikardit, pulmonell hypertension, kardiomyopati; koagulation misslyckande (flebit, DIC, vikt / blödning), perifert ödem, ascites, ʙazofilija, gipergistaminemiya, hyperkalcemi.

Från nervsystemet och sinnesorganen: yrsel (20%), parestesi (17%), ångest (20%), sömnlöshet (14%), depression (14%), intrakraniell blödning (9%), intrakraniell hypertension (9%, fler barn), excitering (9%), hallucinationer (6%), huvudvärk, svaghet, uttröttbarhet, förvirring, excitering, dåsighet, konvulsioner, demens, hallucinationer; 3% — агнозия, afazija, cephaledema, koma, dysartri, encefalopati, hemiplegi, giporefleksiя, tremor, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции; nedsatt syn och hörsel.

Från mag-tarmkanalen: gastrointestinal blödning (34%), buksmärtor (31%), diarré (23%), förstoppning (17%), dyspepsi (14%), гепатоспленомегалия (9%), hepatit (3%), Magsår (3%), неспецифические нарушения печени (3%), буллезный стоматит, anorexi, illamående och kräkningar, viktförändring, gulsot, pankreatit.

Med urin- och könsorganen: nedsatt njurfunktion (11%), dizurija (9%), akut njursvikt (3%), en förstorad prostata (3%), tubulär nekros (3%).

Av organ i andningsorganen: övre luftvägsinfektion (63%), dyspné (60%), andningsinsufficiens (26%), Pleurit (20%), lunginflammation (14%), krepitation (14%), экспираторная одышка (14%), nedre luftvägsinfektioner (9%), infiltration av lungvävnad (6%), lungödem (3%), bronkialastma (3%), larynxödem (3%), неспецифические заболевания легких (3%), hosta, rhinedema.

För huden: alopeci, ökad svettning, cellulit, torrhet i hud och slemhinnor, xeroftalmi, keilit, Dermatit, svullnad i ansiktet, hudutslag, эritema, klåda, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении — ощущение жжения, hyperemi, svullnader, bullation, peeling, временные очаги гипер- или гипопигментации, ljuskänslighet; крайне редко — контактный аллергический, exfoliativ, bullös dermatit.

Annat: gipotermiя, förhöjda triglycerider, kolesterol, transaminaser, общий болевой синдром (myalgi, skelettsmärta), Acidos, «синдром ретиноевой кислоты» (feber, torra slemhinnor, тошнота/рвота, hudutslag, mukosit, akut andnödssyndrom, andfåddhet, ощущение нехватки воздуха, lunginflammation, larynxödem, lungödem, bronkialastma, infiltration av lungvävnad, гиперлейкоцитоз, gipotenziya, Pleurit, renala, печеночная или полиорганная недостаточность (eventuella död), utvecklingen av infektioner (septikemi), letargi.

Samverkan.

Oförenligt med tetracykliner (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), p-piller, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (sulfonamidami, тиазидными дуиретиками, фенотиазинами и др.), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, torrhet och irritation i huden. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (не следует назначать одновременно).

Överdosering.

Symptom: «синдром ретиноевой кислоты».

Behandling: провести курс лечения дексаметазоном (10 mg varje 12 h för 3 dagar).

Dosering och administration.

Inuti: 45 mg / m² /SUT 2 mottagning inom 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых — 195 mg / m² /d, Barn - 60 mg / m² /d. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 mg / m² /d, у больных с солидными опухолями — до 1/3 från max, у детей — ниже максимально рекомендуемой.

Lokalt: на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор — ватным тампоном) 1–2 раза в сутки на 6 Nej, после чего смывают водой. Курс лечения — 4–6 нед (till 14 Sol). В профилактических целях — 1–3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). För personer med ljus hy och torr exponeringen i början av behandlingen är 30 m, sedan gradvis öka varaktigheten av exponeringen.

Försiktighetsåtgärder.

När de administreras behandlingen utförs på ett sjukhus under noggrann övervakning av en onkolog eller hematolog. Innan behandling av leukemi är nödvändigt att genomföra cytogenetiska undersökningar för att upptäcka kromosomförändringar (i frånvaro av translokation kromosom t(15; 17) och / eller den transkriptata PML / RAR-альфа Det visar tilldelningen av andra droger). Under behandling kräver övervakning av kolesterolhalten i blodet, triglycerider, antalet celler, leverfunktionen. Systemet bör omfatta lämpliga åtgärder och verktyg för diagnos och behandling av eventuella komplikationer. Efter avslutad behandling inom 2-4 veckor återfall av akut leukemi. Kvinnor (även med oredovisade vägledning om infertilitet) du måste tillämpa lämpliga åtgärder preventiv en månad före, under och i en månad efter avslutad kurs. Ansökan start vid 2-3 dagars normal menstruationscykel. Avsaknaden av graviditeten ska bekräftas genom laboratoriemetoder för 2 veckor före behandlingsstart, Liknande studier utförts minst 1 en gång i månaden. Det bör avstå från att använda i pediatrisk praxis, eftersom säkerhet och effekt av deras barn inte identifieras. Med en betydande ökning av antalet leukocyter i blodet för att förhindra "retinsyra syndrom" behandling bör kombineras med kemoterapi kurs polnodozovym (Det tilldelas 5 день лечения — при общем числе лейкоцитов 6·10⁹/l, på 10 день — при общем числе лейкоцитов 10·10⁹/l, på 15 день — при общем числе лейкоцитов 15·10⁹/l och mer, сразу же — если лечение начато на фоне повышенного числа лейкоцитов более 10·10⁹/l).

При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, förkylning; patienter, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

Samverkan