Ritonavir

När ATH:
J05AE03

Farmakologisk verkan

Antiviralt medel. Har en selektiv affinitet till asparil-proteaze HIV och därför har en svag hämmande effekt på den lämpliga proteasen människa.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

I in vitro-studier visar, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Farmakokinetik

Абсорбция – 60 - 80 %, время достижения максимальной концентрации 2 - 4 Klockan. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. Biotillgänglighet - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Rökning, vikt, ålder, golv, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Halveringstid (T1 / 2) barn 2 - 14 лет в 1,5 раза короче, än hos vuxna, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Visas genom tarmen (20 - 40 % i oförändrad form).

Vittnesbörd

Behandling av infektioner, вызванных ВИЧ.

Dosregim

При приеме внутрь взрослым – av 600 mg 2 gånger / dag. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 mg 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg / m² 2 gånger / dag. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg / m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 mg / m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg / m² 2 gånger / dag. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Sidoeffekt

Från matsmältningssystemet: ofta – anorexi, illamående, kräkningar, diarré, muntorrhet, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, rapningar, flatulens, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Från den centrala och perifera nervsystemet: ofta – rädsla, sömnlöshet, парестезии вокруг рта и на периферии, yrsel, dåsighet.

Den andningsorganen: возможны ларингит, hosta, faryngit.

Från det hematopoietiska systemet: minskning av hemoglobin, minskning i hematokrit, reduktion av antalet röda blodkroppar, снижение числа лейкоцитов, minskning i antalet neutrofiler, повышение числа эозинофилов.

Metabolism: увеличение мочевой кислоты, hyperlipidemi, viktminskning, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Dermatologiska reaktioner: hudutslag, klåda, ökad svettning.

Annat: expansion av perifer vaskulär, mialgii.

Kontra

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itrakonazol, ketokonazol, bepridil, cizapridom, бупропионом, klozapynom, дигидроэрготамином, эрготамином, энкаинидом, флекаинидом, meperidin, нимозидом, piroksikamom, propafenon, пропоксифеном, xinidinom, rifabutin, terfenadin, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

Graviditet och amning

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Försiktighetsåtgärder

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Läkemedelsinteraktioner

Рифампин, rifabutin, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, desipramin, saquinavir.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 tid, кларитромицина и триметоприма на 77% och 20% respektive; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 och 35 gånger respektive.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), etinylöstradiol (41%), sulfametoxazol (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.