Ciclosporina

Când ATH:
L04AD01

Acțiune farmacologică.
Imunosupresoare.

Cerere.

Transplant de rinichi, ficat, inimă, lumină, pancreas (Prevenirea respingerii transplantului, tratament răspuns respingere), măduvă (prevenirea reacției de respingere, prevenirea și tratamentul bolilor grefei față de gazdă); uveită acută non-infecțioasă, viziune care pun în pericol, Uveita lui Behcet cu inflamație recurentă și implicarea retinei, glomerulonefrita cronică, însoțită de dezvoltarea sindromului nefrotic, artrita reumatoidă foarte activă, psoriazis, forme severe de dermatită atopică.

Contraindicații.

Hipersensibilitate (incl. ulei de kastorovomu polioksijetilirovannomu), neoplasme maligne, boală infecțioasă gravă, afectarea funcției renale și / sau hepatice, hipertensiune arterială, hiperuricemie, hiperkaliemia, sarcină, lactație.

Sarcina și alăptarea.

Acțiuni categoria duce la FDA - C. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

Efecte secundare.

Insuficiență renală acută și cronică, fibroza renală interstițială, hipertensiune arterială, tremur, slăbiciune, durere de cap, parestezii, convulsii, miopatie, funcție hepatică anormală, pancreatită, greață, vărsături, anorexie, durere abdominală, o senzație de greutate în regiunea epigastrică, diaree, giperplaziya dreapta, retenție de lichide, dismenoree reversibilă și amenoree, hypertryhoz, trombocitopenie, anemie, hiperkaliemia, hiperuricemie, sensibilitate crescută la infecții.

Cooperare.

Melfalanul crește toxicitatea, diltiazem, nikardipin, verapamil, beta-blocante, fluconazol, derivați de imidazol, glucocorticoizi, macrolide - nivel plasmatic. Crește riscul de miopatie și rabdomioliză atunci când se prescriu medicamente care scad lipidele (HMG-CoA reductază), disfuncție renală - pe fondul aminoglicozidelor, амфотерицина B, Trimetoprim, cotrimoxazol, ciprofloxacina, unele cefalosporine, AINS, propafenonă. Fenitoină, Carbamazepină, barbiturice, benzodiazepine, aminoglutetimid, medicamente estrogen-progestogene, progesteron, rifampicină, Izoniazida, sodiu metamizol slăbește efectul - accelerează eliminarea. Îmbunătățește acțiunea chinidinei, teofillina, valproat de sodiu, precum și preparate de potasiu și diuretice care scad potasiu (probabilitate crescută de hiperkalemie).

Supradozaj.

Simptomele: vărsături, somnolență, durere de cap, tahicardie, insuficiență renală severă.

Tratament: stimularea vărsăturilor și a spălăturii gastrice (în primele ore după administrarea orală), menținerea funcțiilor vitale; dializa și hemoperfuzia cu cărbune activ nu sunt eficiente.

Dozare și Administrație.

Interior, I /. Doza zilnică este divizată în 2 admitere. Se prepară o soluție pentru perfuzie intravenoasă timp, diluarea concentratului cu soluție izotonică de clorură de sodiu sau 5% soluție de glucoză în raport 1:20-1:100; injectat în 2-6 ore. Doza inițială este de 3-5 mg / kg pe zi. Aplicațiile IV sunt considerate optime în stadiul inițial de tratament al pacienților cu transplant de măduvă osoasă.. Soluția orală poate fi diluată într-un pahar (dar nu din plastic) un pahar de băutură cu ciocolată rece, lapte, suc de fructe (exclusiv grapefruit), Coca Cola, se amestecă bine și se bea imediat. Capsulele trebuie înghițite întregi. Pentru transplant de organ - o doză de 10-15 mg / kg cu 4-12 ore înainte de operație, o dată, și apoi în această doză zilnică timp de 1-2 săptămâni; în viitor, doza se reduce treptat la o întreținere (de obicei 2-6 mg / kg). În bolile autoimune - pe cale orală, în doză zilnică de 2,5-5 mg / kg (excluzând uveita endogenă, în care pentru o perioadă scurtă de timp este posibilă creșterea dozei zilnice la 7 mg / kg).

Precauții.

Tratamentul trebuie efectuat de către medici într-un spital specializat, cu suficientă experiență în terapia imunosupresivă. Se va aprecia, că pe fondul ciclosporinei, predispoziția la neoplasme maligne limfoproliferative crește, prin urmare, înainte de numirea sa, este necesar să se decidă, cât de mult efectul benefic așteptat justifică riscul de efecte nedorite. Utilizarea în timpul sarcinii este permisă numai pentru indicații stricte. Deoarece există posibilitatea dezvoltării reacțiilor anafilactoide cu administrare intravenoasă, este recomandabilă utilizarea profilactică a antihistaminicelor, și cel mai rapid transfer posibil al pacientului la medicamente orale. Se recomandă selectarea dozei în funcție de conținutul din sânge. După transplantul de rinichi, nivelurile plasmatice sunt determinate în primele 2 săptămâni. 2 ori pe săptămână, timp de 3-6 săptămâni - 1 o dată pe săptămână, cu supraveghere ambulatorie - 1 o dată la 2-3 luni. Monitorizarea regulată a concentrației plasmatice a creatininei este necesară - o creștere poate indica o reacție de respingere, sau nefrotoxicitate și necesită (in ultimul caz) reducerea dozei: pe 25% cu o creștere a creatininei cu mai mult de 30% pornind de la, și 50%, dacă nivelul său se dublează; când doza este redusă în interior 4 săptămâni nu duce la o scădere a creatininei, ciclosporina este anulată. Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, potasiu din sânge, Acid uric, bilirubinei, transaminazelor, profil lipidic, în timpul tratamentului, este contraindicată imunizarea cu vaccinuri vii atenuate. În tratamentul bolilor autoimune, lipsa unor rezultate pozitive adecvate prin 3 luna indică necesitatea opririi tratamentului.

Precauții.

Se recomandă utilizarea recipientelor de sticlă pentru a pregăti soluția perfuzabilă..

Cooperare

Substanță activăDescrierea de interacțiune
AztreonamNu schimba (reciproc) Efecte; scop combinate admisibilă.
AllopurinolFKV. FMR. Ингибирует CYP3A4, încetinește biotransformarea, Aceasta crește concentrația de sânge, riscul de dezvoltare a fenomenelor toxice crește.
AmiodaronaFKV. Poate crește nivelul seric și poate provoca nefrotoxicitate; cu o întâlnire comună, este necesară reducerea dozei.
AmpicilinăEa nu afectează (reciproc) în vigoare; este permisă utilizarea combinată.
Amfotericină BFMR. Întărește (reciproc) șansă de disfuncție renală.
AtsenokumarolaPe fondul ciclosporinei, efectul se poate schimba imprevizibil; cu o atenție numire in comun.
AцetazolamidFKV. FMR. Provoacă o creștere marcată a nivelului seric și poate precipita nefrotoxicitatea.
Acidul acetilsalicilicEa nu afectează (reciproc) în vigoare; este permisă utilizarea combinată.
AciclovirPoate ridica nivelurile sanguine, crește (reciproc) riscul disfuncției renale.
AcitretinuluiFKV. În concentraţie 100 μmol inhibă distrugerea microsomilor hepatici umani și producerea metaboliților primari (spectacole in vitro).
BasiliximabFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) efect.
BromocriptineFKV. Crește concentrația de plasmă.
Valproat de sodiuFMR. Pe fondul ciclosporinei, efectul de.
VancomicinăFMR. Creșteri (reciproc) Riscul de a dezvolta GTR- și nefrotoxicitate; cu utilizarea simultană și / sau secvențială, poate fi necesară audiometria periodică și monitorizarea funcției renale.
WarfarinaPe fondul ciclosporinei, efectul se poate schimba imprevizibil; cu o atenție numire in comun.
VerapamilFKV. Inhibă CYP4503A, încetinește biotransformarea și crește concentrația țesuturilor; cu o programare combinată, este necesară creșterea dozei.
VynblastynNu schimba (reciproc) efect; este permisă utilizarea combinată.
Витамин EFKV. Crește absorbția.
GanciclovirFMR: sinergism. Întărește (reciproc) riscul de leziuni renale; cu administrare combinată, este necesară monitorizarea constantă a nivelurilor serice de creatinină.
GentamicinăFMR: sinergism. Întărește (reciproc) disfuncție renală.
GlibenclamidăFKV. Creșteri (reciproc) nivelul fracției libere în sânge (deplasări - concurență - din site-urile de comunicare pe proteine).
GlipizidăFKV. FMR. Creșteri (reciproc) nivelul fracției libere în sânge (concurează pentru siturile de legare la proteine); utilizarea combinată poate duce la hipoglicemie (monitorizarea glicemiei plasmatice este necesară).
DaklizumaʙPoate exacerba (reciproc) efecte, incl. lateral.
DanazolFKV. FMR. Inhibă CYP4503A, încetinește biotransformarea, crește concentrația tisulară, crește riscul de hepatită- și nefrotoxicitate; numirea comun ar trebui doza opoczno.
DigoxinăFKV. FMR. Pe fondul ciclosporinei, clearance-ul scade, volumul aparent de distribuție scade, riscul de intoxicație glicozidică crește.
Diclofenac de potasiuFKV. FMR. Creșteri (reciproc) Riscul de a dezvolta nefrotoxicitate. Pe fondul ciclosporinei, o creștere a nivelului (în 2 ori) nivelul sanguin.
DiltiazemFKV. FMR. Inhibă CYP4503A, încetinește biotransformarea, poate crește concentrația plasmatică; utilizarea combinată necesită o creștere a dozei.
DoxiciclinaFKV. Creșteri ale concentrației plasmatice.
DoxorubicinFKV. Pe fondul ciclosporinei (inhibă biotransformarea și reduce clearance-ul) a crescut ASC, crește severitatea și durata manifestărilor de toxicitate hematologică, convulsii și comă sunt, de asemenea, posibile.
Extract de ierburi de sunătoareFKV. FMR. Prelungit (în câteva săptămâni) aplicația reduce (mult) nivel seric (poate începe respingerea grefei).
IbuprofenFMR. Creșteri (reciproc) riscul de leziuni renale; atunci când sunt combinate, este necesar să se monitorizeze nivelurile de creatinină serică.
IzoniazidaFKV. FMR. Accelerează eliminarea, reduce concentrațiile tisulare și slăbește efectul.
IsotretinoinFKV. În concentraţie 100 μmol inhibă distrugerea microsomilor hepatici umani și producerea metaboliților primari (spectacole in vitro).
Sulfat de indinavirFKV. Suprimă activitatea CYP3A, încetinește biotransformarea, crește concentrația în țesuturile; cu o atenție numire in comun.
IndometacinFMR. Creșteri (reciproc) probabilitatea de nefrotoxicitate; utilizarea combinată necesită o monitorizare constantă a nivelului de creatinină serică.
CaptoprilFMR. Întărește (reciproc) probabilitatea dezvoltării hiperkalemiei; utilizarea combinată necesită prudență și controlul nivelului de potasiu din sânge.
CarbamazepinăFKV. Induce CYP4503A, accelerează biotransformare, reduce concentrația plasmatică; cu o programare combinată, este necesară creșterea dozei.
KetoconazolFKV. FMR. Inhibă CYP3A, încetinește biotransformarea și poate crește concentrația plasmatică.
KetoprofenFMR. Creșteri (reciproc) riscul de leziuni renale; atunci când este utilizat împreună, monitorizarea creatininei serice este necesară.
KetorolacFMR. Creșteri (reciproc) riscul de leziuni renale; utilizarea combinată necesită monitorizarea concentrației serice a creatininei.
KlindamiцinFKV. Poate reduce semnificativ nivelul țesuturilor; atunci când sunt administrate împreună, este necesar să controlați conținutul de ciclosporină din sânge.
Acidul clodronicNu afectează eficiența; numirea în comun este acceptabilă.
KlonidinFKV. Poate crește semnificativ nivelul seric; atunci când este utilizat în combinație, este necesar să controlați conținutul de ciclosporină din sânge.
Cotrimoxazol [Sulfametoxazol + Trimetoprim]FMR. Creșteri (reciproc) riscul disfuncției renale.
LovastatinFKV. FMR. Creșteri (reciproc) risc de a dezvolta miopatie. Pe fondul ciclosporinei, conținutul metaboliților activi în plasmă crește.
MelfalaneFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) probabilitatea de nefrotoxicitate; cu o numire in comun este necesar pentru a monitoriza funcția renală.
MetamizolFKV. FMR. Accelerează eliminarea, slăbește efectul.
MetilprednisolonFKV. FMR. Inhibă CYP4503A, încetinește (reciproc) biotransformatsiyu, Aceasta crește concentrația de sânge.
MetoclopramideFKV. Crește absorbția și crește nivelul sângelui.
MetotrexatulFKV. FMR. Întărește (reciproc) efect, incl. risc de dezvoltare. Nivelurile serice cresc moderat față de ciclosporină.
Micofenolat mofetilFKV. FMR. Poate exacerba (reciproc) imunosupresie și riscul de reacții adverse. Pe fondul ciclosporinei, nivelul din sânge scade.
MinoksidilFMR. Pe fondul ciclosporinei, crește probabilitatea de a dezvolta hipertricoză.
MorfinăFMR. Insomnia se poate dezvolta pe fondul ciclosporinei, anxietate, amnezie, afazie și confuzie severă (a descris un singur caz).
NaproxenFMR. Întărește (reciproc) Riscul de a dezvolta nefrotoxicitate; Atunci când sunt combinate necesită monitorizarea creatinina în ser.
NelfinavirFKV. Suprimă activitatea CYP3A, încetinește biotransformarea, crește concentrația în țesuturile; cu o atenție numire in comun.
NifedipinaFMR. Pe fondul ciclosporinei, crește apariția hiperplaziei gingivale.
OctreotidFKV. FMR. Induce CYP4503A, accelerează biotransformare, reduce concentrația tisulară, reduce efectul (adică. poate începe respingerea grefei).
OmeprazolFKV. Poate crește nivelul seric (descris 2- și 1,5x creștere).
OrlistatFKV. FMR. Reduce absorbția și concentrația de țesut; atunci când este utilizat împreună, este posibilă o scădere a efectului - dezvoltarea unei reacții de respingere acută a grefei.
PaclitaxelFKV. Pe fondul ciclosporinei, nivelul plasmatic crește.
PantoprazolNu afectează eficiența; este permisă utilizarea combinată.
ParacetamolFKV. Crește probabilitatea de disfuncție renală (reduce ușor clearance-ul creatininei).
PerindoprilulFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) riscul de hiperkaliemie; utilizarea combinată necesită prudență și controlul nivelului de potasiu din sânge.
PirazinamidaFMR. Poate crește probabilitatea de a dezvolta reacții adverse (a raportat apariția miopatiei toxice).
PiroxicamFMR. Creșteri (reciproc) Riscul de a dezvolta nefrotoxicitate; atunci când este utilizat împreună, este necesar să se monitorizeze nivelurile de creatinină serică.
PrazosinPe fondul ciclosporinei, (nesemnificativ) rata de filtrare glomerulară la rinichiul transplantat.
PrednisolonFKV. Poate crește concentrația de sânge în doze mari. Pe fondul ciclosporinei, clearance-ul scade.
ProbucolFKV. Reduce nivelul sângelui; numirea combinat ar putea avea nevoie pentru a crește doza.
ProgesteronulFKV. FMR. Accelerează eliminarea și slăbește efectul.
PropafenonăFKV. FMR. Crește concentrația plasmatică și crește riscul de afectare a funcției renale.
RanitidinaFMR: sinergism. Crește riscul de disfuncție renală, ficat, adâncește trombocitopenia.
RitonavirFKV. Suprimă activitatea CYP3A, încetinește biotransformarea, crește concentrația în țesuturile; cu o atenție numire in comun.
RifabutinăFKV. Induce CYP4503A, îmbunătățește biotransformarea și poate reduce conținutul de țesut; utilizarea combinată necesită monitorizarea concentrației ciclosporinei în sânge.
RifampicinaFKV. Induce CYP4503A, accelerează biotransformarea și reduce concentrația țesuturilor; cu o întâlnire comună, este necesară creșterea dozei.
SaquinavirFKV. Suprimă activitatea CYP3A, încetinește biotransformarea, crește concentrația în țesuturile; cu o atenție numire in comun.
SiʙutraminNu schimba (reciproc) efect; partajarea este acceptabilă.
SirolimusFMR: sinergism. Întărește (reciproc) efect (imunosupresie), incl. lateral (manifestarea nefrotoxicității, scăderea toleranței la infecție etc.). Nivelurile serice cresc pe fondul ciclosporinei. Utilizarea continuă comună nu este recomandată.
sulfadiazinaFKV. Scade semnificativ nivelul seric.
SulfametoxazolFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) disfuncție renală.
SulfasalazinăUn caz a raportat o creștere a nivelului ciclosporinei la un pacient cu un transplant renal după întreruperea sulfasalazinei.
TacrolimusFMR. Creșteri (reciproc) risc de leziuni renale.
TeofilinaFMR. Pe fondul ciclosporinei, efectul de.
TiclopidinaFKV. Induce CYP4503A, accelerează biotransformare, poate scădea concentrația tisulară.
TobramicinaFMR: sinergism. Întărește (reciproc) Riscul de nefrotoxicitate.
TrimetazidinăFMR. Nu afectează efectul imunosupresor, poate reduce riscul manifestărilor de citotoxicitate .
TrimetoprimFMR: sinergism. Întărește (reciproc) disfuncție renală.
FamotidinFMR: sinergism. Crește riscul de disfuncție renală.
FenilbutazonăFMR. Creșteri (reciproc) riscul de leziuni renale; utilizarea concomitentă necesită monitorizarea nivelurilor serice de creatinină.
FenitoinăFKV. Induce CYP4503A, accelerează biotransformare, reduce concentrația tisulară; utilizarea combinată necesită o creștere a dozei.
FenobarbitalFKV. Induce CYP4503A, accelerează biotransformare, reduce concentrația tisulară; numirea combinat este necesar să se mărească doza.
FluconazolFMR. Inhibă CYP3A, încetinește biotransformarea și poate crește concentrația plasmatică.
FlurbyprofenFMR. Creșteri (reciproc) probabilitatea de nefrotoxicitate; cu o monitorizare necesară numirea în comun a creatininei serice.
ChinidinaFMR. Pe fondul ciclosporinei, efectul de.
CloramfenicolFKV. Poate crește nivelul seric.
ClorochinaFKV. FMR. Poate crește nivelul seric și crește riscul de nefrotoxicitate.
CelecoxibFMR. Creșteri (reciproc) riscul de leziuni renale; utilizarea combinată necesită o monitorizare constantă a nivelului de creatinină serică.
CeftazidimăFKV. FMR. Poate crește nivelul seric și crește riscul de nefrotoxicitate.
CeftriaxoneFKV. FMR. Poate crește nivelul seric și crește riscul de nefrotoxicitate (reciproc).
CiprofloxacinFMR. Creșteri (reciproc) Riscul de a dezvolta nefrotoxicitate.
EnalaprilFMR. Creșteri (reciproc) riscul de hiperkaliemie; utilizarea combinată necesită prudență și monitorizarea potasiului plasmatic.
EritromicinăFKV. FMR. Încetinește biotransformare, crește concentrația plasmatică, crește riscul de hepatită- și nefrotoxicitate; cerere comună necesită prudență.
EtanolExistă un caz cunoscut de creștere semnificativă a nivelului ciclosporinei în serul unui pacient după consumul de alcool.