Ciclosporina

Când ATH:
L04AD01

Acțiune farmacologică.
Imunosupresoare.

Cerere.

Transplant de rinichi, ficat, inimă, lumină, pancreas (Prevenirea respingerii transplantului, tratament răspuns respingere), măduvă (prevenirea reacției de respingere, prevenirea și tratamentul bolilor grefei față de gazdă); uveită acută non-infecțioasă, viziune care pun în pericol, Uveita lui Behcet cu inflamație recurentă și implicarea retinei, glomerulonefrita cronică, însoțită de dezvoltarea sindromului nefrotic, artrita reumatoidă foarte activă, psoriazis, forme severe de dermatită atopică.

Contraindicații.

Hipersensibilitate (incl. ulei de kastorovomu polioksijetilirovannomu), neoplasme maligne, boală infecțioasă gravă, afectarea funcției renale și / sau hepatice, hipertensiune arterială, hiperuricemie, hiperkaliemia, sarcină, lactație.

Sarcina și alăptarea.

Acțiuni categoria duce la FDA - C. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

Efecte secundare.

Insuficiență renală acută și cronică, fibroza renală interstițială, hipertensiune arterială, tremur, slăbiciune, durere de cap, parestezii, convulsii, miopatie, funcție hepatică anormală, pancreatită, greață, vărsături, anorexie, durere abdominală, o senzație de greutate în regiunea epigastrică, diaree, giperplaziya dreapta, retenție de lichide, dismenoree reversibilă și amenoree, hypertryhoz, trombocitopenie, anemie, hiperkaliemia, hiperuricemie, sensibilitate crescută la infecții.

Cooperare.

Melfalanul crește toxicitatea, diltiazem, nikardipin, verapamil, beta-blocante, fluconazol, derivați de imidazol, glucocorticoizi, macrolide - nivel plasmatic. Crește riscul de miopatie și rabdomioliză atunci când se prescriu medicamente care scad lipidele (HMG-CoA reductază), disfuncție renală - pe fondul aminoglicozidelor, amfotericina B, Trimetoprim, cotrimoxazol, ciprofloxacina, unele cefalosporine, AINS, propafenonă. Fenitoină, Carbamazepină, barbiturice, benzodiazepine, aminoglutetimid, medicamente estrogen-progestogene, progesteron, rifampicină, Izoniazida, sodiu metamizol slăbește efectul - accelerează eliminarea. Îmbunătățește acțiunea chinidinei, teofillina, valproat de sodiu, precum și preparate de potasiu și diuretice care scad potasiu (probabilitate crescută de hiperkalemie).

Supradozaj.

Simptomele: vărsături, somnolență, durere de cap, tahicardie, insuficiență renală severă.

Tratament: stimularea vărsăturilor și a spălăturii gastrice (în primele ore după administrarea orală), menținerea funcțiilor vitale; dializa și hemoperfuzia cu cărbune activ nu sunt eficiente.

Dozare și Administrație.

Interior, I /. Doza zilnică este divizată în 2 admitere. Se prepară o soluție pentru perfuzie intravenoasă timp, diluarea concentratului cu soluție izotonică de clorură de sodiu sau 5% soluție de glucoză în raport 1:20-1:100; injectat în 2-6 ore. Doza inițială este de 3-5 mg / kg pe zi. Aplicațiile IV sunt considerate optime în stadiul inițial de tratament al pacienților cu transplant de măduvă osoasă.. Soluția orală poate fi diluată într-un pahar (dar nu din plastic) un pahar de băutură cu ciocolată rece, lapte, suc de fructe (exclusiv grapefruit), Coca Cola, se amestecă bine și se bea imediat. Capsulele trebuie înghițite întregi. Pentru transplant de organ - o doză de 10-15 mg / kg cu 4-12 ore înainte de operație, o dată, și apoi în această doză zilnică timp de 1-2 săptămâni; în viitor, doza se reduce treptat la o întreținere (de obicei 2-6 mg / kg). În bolile autoimune - pe cale orală, în doză zilnică de 2,5-5 mg / kg (excluzând uveita endogenă, în care pentru o perioadă scurtă de timp este posibilă creșterea dozei zilnice la 7 mg / kg).

Precauții.

Tratamentul trebuie efectuat de către medici într-un spital specializat, cu suficientă experiență în terapia imunosupresivă. Se va aprecia, că pe fondul ciclosporinei, predispoziția la neoplasme maligne limfoproliferative crește, prin urmare, înainte de numirea sa, este necesar să se decidă, cât de mult efectul benefic așteptat justifică riscul de efecte nedorite. Utilizarea în timpul sarcinii este permisă numai pentru indicații stricte. Deoarece există posibilitatea dezvoltării reacțiilor anafilactoide cu administrare intravenoasă, este recomandabilă utilizarea profilactică a antihistaminicelor, și cel mai rapid transfer posibil al pacientului la medicamente orale. Se recomandă selectarea dozei în funcție de conținutul din sânge. După transplantul de rinichi, nivelurile plasmatice sunt determinate în primele 2 săptămâni. 2 ori pe săptămână, timp de 3-6 săptămâni - 1 o dată pe săptămână, cu supraveghere ambulatorie - 1 o dată la 2-3 luni. Monitorizarea regulată a concentrației plasmatice a creatininei este necesară - o creștere poate indica o reacție de respingere, sau nefrotoxicitate și necesită (in ultimul caz) reducerea dozei: pe 25% cu o creștere a creatininei cu mai mult de 30% pornind de la, și 50%, dacă nivelul său se dublează; când doza este redusă în interior 4 săptămâni nu duce la o scădere a creatininei, ciclosporina este anulată. Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, potasiu din sânge, Acid uric, bilirubinei, transaminazelor, profil lipidic, în timpul tratamentului, este contraindicată imunizarea cu vaccinuri vii atenuate. În tratamentul bolilor autoimune, lipsa unor rezultate pozitive adecvate prin 3 luna indică necesitatea opririi tratamentului.

Precauții.

Se recomandă utilizarea recipientelor de sticlă pentru a pregăti soluția perfuzabilă..

Cooperare

Substanță activă	Descrierea de interacțiune
Aztreonam	Nu schimba (reciproc) Efecte; scop combinate admisibilă.
Allopurinol	FKV. FMR. Inhibă CYP3A4, încetinește biotransformarea, Aceasta crește concentrația de sânge, riscul de dezvoltare a fenomenelor toxice crește.
Amiodarona	FKV. Poate crește nivelul seric și poate provoca nefrotoxicitate; cu o întâlnire comună, este necesară reducerea dozei.
Ampicilină	Ea nu afectează (reciproc) în vigoare; este permisă utilizarea combinată.
Amfotericină B	FMR. Întărește (reciproc) șansă de disfuncție renală.
Atsenokumarola	Pe fondul ciclosporinei, efectul se poate schimba imprevizibil; cu o atenție numire in comun.
Aцetazolamid	FKV. FMR. Provoacă o creștere marcată a nivelului seric și poate precipita nefrotoxicitatea.
Acidul acetilsalicilic	Ea nu afectează (reciproc) în vigoare; este permisă utilizarea combinată.
Aciclovir	Poate ridica nivelurile sanguine, crește (reciproc) riscul disfuncției renale.
Acitretinului	FKV. În concentraţie 100 μmol inhibă distrugerea microsomilor hepatici umani și producerea metaboliților primari (spectacole in vitro).
Basiliximab	FMR: sinergism. Creșteri (reciproc) efect.
Bromocriptine	FKV. Crește concentrația de plasmă.
Valproat de sodiu	FMR. Pe fondul ciclosporinei, efectul de.
Vancomicină	FMR. Creșteri (reciproc) Riscul de a dezvolta GTR- și nefrotoxicitate; cu utilizarea simultană și / sau secvențială, poate fi necesară audiometria periodică și monitorizarea funcției renale.
Warfarina	Pe fondul ciclosporinei, efectul se poate schimba imprevizibil; cu o atenție numire in comun.
Verapamil	FKV. Inhibă CYP4503A, încetinește biotransformarea și crește concentrația țesuturilor; cu o programare combinată, este necesară creșterea dozei.
Vynblastyn	Nu schimba (reciproc) efect; este permisă utilizarea combinată.
Vitamina E	FKV. Crește absorbția.
Ganciclovir	FMR: sinergism. Întărește (reciproc) riscul de leziuni renale; cu administrare combinată, este necesară monitorizarea constantă a nivelurilor serice de creatinină.
Gentamicină	FMR: sinergism. Întărește (reciproc) disfuncție renală.
Glibenclamidă	FKV. Creșteri (reciproc) nivelul fracției libere în sânge (deplasări - concurență - din site-urile de comunicare pe proteine).
Glipizidă	FKV. FMR. Creșteri (reciproc) nivelul fracției libere în sânge (concurează pentru siturile de legare la proteine); utilizarea combinată poate duce la hipoglicemie (monitorizarea glicemiei plasmatice este necesară).
Daklizumaʙ	Poate exacerba (reciproc) efecte, incl. lateral.
Danazol	FKV. FMR. Inhibă CYP4503A, încetinește biotransformarea, crește concentrația tisulară, crește riscul de hepatită- și nefrotoxicitate; numirea comun ar trebui doza opoczno.
Digoxină	FKV. FMR. Pe fondul ciclosporinei, clearance-ul scade, volumul aparent de distribuție scade, riscul de intoxicație glicozidică crește.
Diclofenac de potasiu	FKV. FMR. Creșteri (reciproc) Riscul de a dezvolta nefrotoxicitate. Pe fondul ciclosporinei, o creștere a nivelului (în 2 ori) nivelul sanguin.
Diltiazem	FKV. FMR. Inhibă CYP4503A, încetinește biotransformarea, poate crește concentrația plasmatică; utilizarea combinată necesită o creștere a dozei.
Doxiciclina	FKV. Creșteri ale concentrației plasmatice.
Doxorubicin	FKV. Pe fondul ciclosporinei (inhibă biotransformarea și reduce clearance-ul) a crescut ASC, crește severitatea și durata manifestărilor de toxicitate hematologică, convulsii și comă sunt, de asemenea, posibile.
Extract de ierburi de sunătoare	FKV. FMR. Prelungit (în câteva săptămâni) aplicația reduce (mult) nivel seric (poate începe respingerea grefei).
Ibuprofen	FMR. Creșteri (reciproc) riscul de leziuni renale; atunci când sunt combinate, este necesar să se monitorizeze nivelurile de creatinină serică.
Izoniazida	FKV. FMR. Accelerează eliminarea, reduce concentrațiile tisulare și slăbește efectul.
Isotretinoin	FKV. În concentraţie 100 μmol inhibă distrugerea microsomilor hepatici umani și producerea metaboliților primari (spectacole in vitro).
Sulfat de indinavir	FKV. Suprimă activitatea CYP3A, încetinește biotransformarea, crește concentrația în țesuturile; cu o atenție numire in comun.
Indometacin	FMR. Creșteri (reciproc) probabilitatea de nefrotoxicitate; utilizarea combinată necesită o monitorizare constantă a nivelului de creatinină serică.
Captopril	FMR. Întărește (reciproc) probabilitatea dezvoltării hiperkalemiei; utilizarea combinată necesită prudență și controlul nivelului de potasiu din sânge.
Carbamazepină	FKV. Induce CYP4503A, accelerează biotransformare, reduce concentrația plasmatică; cu o programare combinată, este necesară creșterea dozei.
Ketoconazol	FKV. FMR. Inhibă CYP3A, încetinește biotransformarea și poate crește concentrația plasmatică.
Ketoprofen	FMR. Creșteri (reciproc) riscul de leziuni renale; atunci când este utilizat împreună, monitorizarea creatininei serice este necesară.
Ketorolac	FMR. Creșteri (reciproc) riscul de leziuni renale; utilizarea combinată necesită monitorizarea concentrației serice a creatininei.
Klindamiцin	FKV. Poate reduce semnificativ nivelul țesuturilor; atunci când sunt administrate împreună, este necesar să controlați conținutul de ciclosporină din sânge.
Acidul clodronic	Nu afectează eficiența; numirea în comun este acceptabilă.
Klonidin	FKV. Poate crește semnificativ nivelul seric; atunci când este utilizat în combinație, este necesar să controlați conținutul de ciclosporină din sânge.
Cotrimoxazol [Sulfametoxazol + Trimetoprim]	FMR. Creșteri (reciproc) riscul disfuncției renale.
Lovastatin	FKV. FMR. Creșteri (reciproc) risc de a dezvolta miopatie. Pe fondul ciclosporinei, conținutul metaboliților activi în plasmă crește.
Melfalane	FMR: sinergism. Creșteri (reciproc) probabilitatea de nefrotoxicitate; cu o numire in comun este necesar pentru a monitoriza funcția renală.
Metamizol	FKV. FMR. Accelerează eliminarea, slăbește efectul.
Metilprednisolon	FKV. FMR. Inhibă CYP4503A, încetinește (reciproc) biotransformatsiyu, Aceasta crește concentrația de sânge.
Metoclopramide	FKV. Crește absorbția și crește nivelul sângelui.
Metotrexatul	FKV. FMR. Întărește (reciproc) efect, incl. risc de dezvoltare. Nivelurile serice cresc moderat față de ciclosporină.
Micofenolat mofetil	FKV. FMR. Poate exacerba (reciproc) imunosupresie și riscul de reacții adverse. Pe fondul ciclosporinei, nivelul din sânge scade.
Minoksidil	FMR. Pe fondul ciclosporinei, crește probabilitatea de a dezvolta hipertricoză.
Morfină	FMR. Insomnia se poate dezvolta pe fondul ciclosporinei, anxietate, amnezie, afazie și confuzie severă (a descris un singur caz).
Naproxen	FMR. Întărește (reciproc) Riscul de a dezvolta nefrotoxicitate; Atunci când sunt combinate necesită monitorizarea creatinina în ser.
Nelfinavir	FKV. Suprimă activitatea CYP3A, încetinește biotransformarea, crește concentrația în țesuturile; cu o atenție numire in comun.
Nifedipina	FMR. Pe fondul ciclosporinei, crește apariția hiperplaziei gingivale.
Octreotid	FKV. FMR. Induce CYP4503A, accelerează biotransformare, reduce concentrația tisulară, reduce efectul (adică. poate începe respingerea grefei).
Omeprazol	FKV. Poate crește nivelul seric (descris 2- și 1,5x creștere).
Orlistat	FKV. FMR. Reduce absorbția și concentrația de țesut; atunci când este utilizat împreună, este posibilă o scădere a efectului - dezvoltarea unei reacții de respingere acută a grefei.
Paclitaxel	FKV. Pe fondul ciclosporinei, nivelul plasmatic crește.
Pantoprazol	Nu afectează eficiența; este permisă utilizarea combinată.
Paracetamol	FKV. Crește probabilitatea de disfuncție renală (reduce ușor clearance-ul creatininei).
Perindoprilul	FMR: sinergism. Creșteri (reciproc) riscul de hiperkaliemie; utilizarea combinată necesită prudență și controlul nivelului de potasiu din sânge.
Pirazinamida	FMR. Poate crește probabilitatea de a dezvolta reacții adverse (a raportat apariția miopatiei toxice).
Piroxicam	FMR. Creșteri (reciproc) Riscul de a dezvolta nefrotoxicitate; atunci când este utilizat împreună, este necesar să se monitorizeze nivelurile de creatinină serică.
Prazosin	Pe fondul ciclosporinei, (nesemnificativ) rata de filtrare glomerulară la rinichiul transplantat.
Prednisolon	FKV. Poate crește concentrația de sânge în doze mari. Pe fondul ciclosporinei, clearance-ul scade.
Probucol	FKV. Reduce nivelul sângelui; numirea combinat ar putea avea nevoie pentru a crește doza.
Progesteronul	FKV. FMR. Accelerează eliminarea și slăbește efectul.
Propafenonă	FKV. FMR. Crește concentrația plasmatică și crește riscul de afectare a funcției renale.
Ranitidina	FMR: sinergism. Crește riscul de disfuncție renală, ficat, adâncește trombocitopenia.
Ritonavir	FKV. Suprimă activitatea CYP3A, încetinește biotransformarea, crește concentrația în țesuturile; cu o atenție numire in comun.
Rifabutină	FKV. Induce CYP4503A, îmbunătățește biotransformarea și poate reduce conținutul de țesut; utilizarea combinată necesită monitorizarea concentrației ciclosporinei în sânge.
Rifampicina	FKV. Induce CYP4503A, accelerează biotransformarea și reduce concentrația țesuturilor; cu o întâlnire comună, este necesară creșterea dozei.
Saquinavir	FKV. Suprimă activitatea CYP3A, încetinește biotransformarea, crește concentrația în țesuturile; cu o atenție numire in comun.
Siʙutramin	Nu schimba (reciproc) efect; partajarea este acceptabilă.
Sirolimus	FMR: sinergism. Întărește (reciproc) efect (imunosupresie), incl. lateral (manifestarea nefrotoxicității, scăderea toleranței la infecție etc.). Nivelurile serice cresc pe fondul ciclosporinei. Utilizarea continuă comună nu este recomandată.
sulfadiazina	FKV. Scade semnificativ nivelul seric.
Sulfametoxazol	FMR: sinergism. Creșteri (reciproc) disfuncție renală.
Sulfasalazină	Un caz a raportat o creștere a nivelului ciclosporinei la un pacient cu un transplant renal după întreruperea sulfasalazinei.
Tacrolimus	FMR. Creșteri (reciproc) risc de leziuni renale.
Teofilina	FMR. Pe fondul ciclosporinei, efectul de.
Ticlopidina	FKV. Induce CYP4503A, accelerează biotransformare, poate scădea concentrația tisulară.
Tobramicina	FMR: sinergism. Întărește (reciproc) Riscul de nefrotoxicitate.
Trimetazidină	FMR. Nu afectează efectul imunosupresor, poate reduce riscul manifestărilor de citotoxicitate .
Trimetoprim	FMR: sinergism. Întărește (reciproc) disfuncție renală.
Famotidin	FMR: sinergism. Crește riscul de disfuncție renală.
Fenilbutazonă	FMR. Creșteri (reciproc) riscul de leziuni renale; utilizarea concomitentă necesită monitorizarea nivelurilor serice de creatinină.
Fenitoină	FKV. Induce CYP4503A, accelerează biotransformare, reduce concentrația tisulară; utilizarea combinată necesită o creștere a dozei.
Fenobarbital	FKV. Induce CYP4503A, accelerează biotransformare, reduce concentrația tisulară; numirea combinat este necesar să se mărească doza.
Fluconazol	FMR. Inhibă CYP3A, încetinește biotransformarea și poate crește concentrația plasmatică.
Flurbyprofen	FMR. Creșteri (reciproc) probabilitatea de nefrotoxicitate; cu o monitorizare necesară numirea în comun a creatininei serice.
Chinidina	FMR. Pe fondul ciclosporinei, efectul de.
Cloramfenicol	FKV. Poate crește nivelul seric.
Clorochina	FKV. FMR. Poate crește nivelul seric și crește riscul de nefrotoxicitate.
Celecoxib	FMR. Creșteri (reciproc) riscul de leziuni renale; utilizarea combinată necesită o monitorizare constantă a nivelului de creatinină serică.
Ceftazidimă	FKV. FMR. Poate crește nivelul seric și crește riscul de nefrotoxicitate.
Ceftriaxone	FKV. FMR. Poate crește nivelul seric și crește riscul de nefrotoxicitate (reciproc).
Ciprofloxacin	FMR. Creșteri (reciproc) Riscul de a dezvolta nefrotoxicitate.
Enalapril	FMR. Creșteri (reciproc) riscul de hiperkaliemie; utilizarea combinată necesită prudență și monitorizarea potasiului plasmatic.
Eritromicină	FKV. FMR. Încetinește biotransformare, crește concentrația plasmatică, crește riscul de hepatită- și nefrotoxicitate; cerere comună necesită prudență.
Etanol	Există un caz cunoscut de creștere semnificativă a nivelului ciclosporinei în serul unui pacient după consumul de alcool.