Doxorubicin

Când ATH:
L01DB01

Caracteristică.

Seria de antibiotice antraciklinovogo, cult Streptomyces peuceticus var. Caesius. Greutate moleculară 579,99. Pulbere cristalină rosie sau poroase greutate. Moderat solubil în apă, insolubil în alcool. Stabil în soluții cu pH mai mic 3 Și altele 7.

Acțiune farmacologică.
Antitumoral.

Cerere.

Leucemie acută limfoblastică și mieloblastică; limfom malign de tipul Hodgkin și non-Hodgkin; cancerul mamar, lumină (mai ales celule mici), Vezică, Tiroidian, ovar; osteosarcom; sarcom de tesuturi moi; sarkoma Juinga; sympathicoblastoma; Tumora Wilms.

Contraindicații.

Hipersensibilitate la hidroxibenzoat, depresie severă a funcției măduvei osoase datorită luării altor medicamente chimioterapice sau radioterapiei, tratament anterior cu antracicline la doze totale totale, leucopenie, trombocitopenie, anemie, hepatică severă și rinichi, hepatită acută, bilirubinemiei, boală cardiacă severă (miokardit, aritmii exprimate, faza acută a infarctului miocardic), ulcer gastric și duodenal, sângerare, tuberculoză, cistita (administrare intravesicală), sarcină, lactație.

Se aplică restricții.

Vârsta de 2 si dupa 70 an (posibilă creștere a frecvenței acțiunii cardiotoxice), boli de inima organice (riscul de a dezvolta efecte cardiotoxice în doze mici).

Sarcina și alăptarea.

Contraindicat în timpul sarcinii.

Acțiuni categoria duce la FDA - D. (Există dovezi de riscul de efecte adverse ale medicamentelor asupra fatului uman, obținute în cercetare sau practică, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscul posibil, dacă este nevoie de droguri in situatii de viata in pericol sau boala severa, atunci când agenții sigure nu ar trebui să fie utilizate sau sunt ineficiente.)

La momentul de tratament ar trebui să se oprească alăptarea.

Efecte secundare.

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): ≤10% (cu o doză totală totală de mai mult 550 mg / m2) - insuficiență cardiacă congestivă, manifestată prin scurtarea respirației, umflarea picioarelor și a gleznelor, bătăi cardiace rapide sau neregulate și necesită întreruperea imediată a tratamentului, tk. este posibilă dezvoltarea cardiomiopatiei ireversibile și în cele din urmă fatale (în funcție de doza sau durata tratamentului, se poate dezvolta chiar și la câteva săptămâni după întreruperea medicamentului); aritmie acută și ventriculară acută (în principal în primele ore după administrare); rareori, în câteva zile sau săptămâni după administrare - miocardită toxică sau sindrom pericardită-miocardită (tahicardie, insuficienta cardiaca, perikardit); trombocitopenie, leucopenie, vârf la 10-15 zile după începerea tratamentului (tabloul de sânge este de obicei restaurat 21 a doua zi după încetarea administrării); phlebosclerosis (atunci când este injectat în vene mici sau repetat în aceeași venă), înroșirea feței și hiperemia de-a lungul venei (dacă se administrează prea repede).

Din tractul digestiv: greață, vărsături, stomatită sau esofagită (poate apărea după 5-10 zile, mai ales atunci când este administrat în timpul 3 zile consecutive, și să conducă la dezvoltarea infecțiilor severe), ulcerații în tractul digestiv; mai rar - anorexie, diaree.

Cu sistemul genito-urinar: hiperuricemie, nefropatie (asociate cu creșterea producției de acid uric), colorarea roșiatică a urinei (dispare în 48 h ). Cu administrare intravesicală - senzație de arsură în vezică și uretră, disurie (durere, dificultate etc.), hematuria.

Pentru pielea: alopecie (completă și reversibilă), întunecare, palmele și unghiile, recidiva eritemului cu radiatii.

Reacții alergice: erupții cutanate, mâncărime, febră, frisoane, anafilaxie.

Alte: extravasates, celulita, necroză (la contactul cu țesutul înconjurător), mai rar - conjunctivită, lăcrimare.

Cooperare.

Incompatibil farmaceutic cu soluții de heparină, dexametazona, ftoruracila, succinat de sodiu hidrocortizon, aminofillina, cefalotin (posibil precipitare). Streptozocina crește T1/2 doxorubicină. Crește efectul toxic al altor agenți antineoplastici (exacerbarea cistitei hemoragice, cauzată de ciclofosfamidă, creșterea efectului hepatotoxic al 6-mercaptopurinei etc.) si radioterapie (pe funcția măduvei osoase, miocard, mucoasa, pielea și ficatul). Slăbește acțiunea vaccinurilor virale inactivate și vii. Poate spori efectele secundare ale vaccinurilor virale vii.

Supradozaj.

Simptomele: efecte toxice crescute (mucozită, leucopenie, trombocitopenie).

Tratament: antibioterapie, transfuzia masei granulocitelor, tratamentul simptomatic al inflamației mucoaselor.

Dozare și Administrație.

B / încet (timp de cel puțin 2-5 minute), în soluție izotonică de clorură de sodiu sau apă injectabilă (concentrare 2 mg / ml), 60-75 Mg / m2 1 la fiecare 3-4 săptămâni sau 20-30 mg / m2 în timpul 3 zile la fiecare 3-4 săptămâni, sau 30 mg / m2 suprafață corporală 1 o dată 1, 8 și 15 Desigur zile. Pauză între cursuri - 3-4 săptămâni. Intravezicale - 30-50 mg 1 o dată pe săptămână la intervale de la 1 Sun la 1 Luni. Cu terapie combinată - 25-50 mg / m2 la fiecare 3-4 săptămâni. Doza de antet nu trebuie să depășească 500-550 mg / m2. Când numărul de leucocite este mai mic de 3,3-3,5·109/l și trombocite mai mici de 100-149·109/l doza este redusă cu 50 și 75% respectiv. La un nivel de bilirubină de 12-30 mg / ml și peste 30 doza de mg / l se reduce cu 50 și 75% respectiv.

Precauții.

În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea strictă a numărului de sânge (cel puțin 2 o dată pe săptămână), activitatea inimii și a ficatului (inhibarea hematopoiezei măduvei osoase și cardiotoxicitatea sunt factori care limitează doza). Un curs repetat poate fi început numai după eliminarea completă a semnelor de hematotoxicitate.

Pentru a utiliza prudență la pacienții cu rezervă medulară jalnic, legate de vârstă, utilizarea anterioară de medicamente citotoxice sau radioterapie.

Procedurile dentare ar trebui să fie finalizate înainte de începerea terapiei sau amânată până la normalizarea imaginii sânge (poate crește riscul de infecții microbiene, încetinirea procesului de vindecare, dreapta krovotochivosty).

La cel mai mic semn de contact cu pielea, infuzia trebuie oprită imediat și o venă diferită este selectată pentru injectare..

Nu trebuie aplicat mai devreme decât după 1 luni după chimioterapia anterioară.

O creștere a concentrației de acid uric în sânge și riscul de a dezvolta nefropatie poate necesita ajustarea dozei de agenți anti-guta uricosurici. În timpul tratamentului, este necesar să se asigure un aport suficient de lichide, urmată de o creștere a producției de urină pentru a asigura excreția acidului uric.

Precauții.

Utilizarea trebuie făcută de personal medical specializat, cu respectarea precauțiilor prescrise pentru preparare., subţierea solutii de injectare (într-o cutie steril cu utilizarea de mănuși chirurgicale de unică folosință și măști) și eliminarea acelor, seringi, sticle, fiole și restul produsului neutilizat.

Nu trebuie amestecat cu alte medicamente anticanceroase din aceeași seringă.

Cooperare

Substanță activăDescrierea de interacțiune
AminofillinFV. Soluțiile nu sunt compatibile (posibil precipitare).
AnastrozolFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
BleomycinFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
BusulfanFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
VynkrystynFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
GemcitabinaFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
GidrokortizonFV. Soluțiile nu sunt compatibile (posibil precipitare).
DaunorubicinFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
DexametazonaFV. Soluțiile nu sunt compatibile (posibil precipitare).
DiltiazemFMR. Crește cardiotoxicitatea.
IdaruʙiцinFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
IrinotecanFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
IfosfamidFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
CarboplatinFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
KarmustinFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
LevamisolFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
MegestrolFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
MelfalaneFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
MerkaptopurinFMR. Întărește (reciproc) toxicitate. Doxorubicina crește probabilitatea de afectare a ficatului.
MetotrexatulFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
MytoksantronFMR. Întărește (reciproc) toxicitate. Doxorubicina crește probabilitatea de deteriorare a țesutului cardiac.
MitomycinFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
ProgesteronulFMR. Îmbunătățește neutrul indus de doxorubicină- și trombocitopenie.
ProcarbazineFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
ToremifenFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
FenitoinăFKV. Pe fondul doxorubicinei, nivelul în sânge scade.
FenobarbitalFKV. Accelerează eliminarea.
FtoruracilFV. Soluțiile nu sunt compatibile (posibil precipitare).
KhlorambutsilFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
TsefalotinFV. Soluțiile nu sunt compatibile (posibil precipitare).
CiclofosfamidaFMR. Întărește (reciproc) toxicitate. Crește probabilitatea de deteriorare a țesutului cardiac.
CisplatinFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
ExemestanFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
EstramustinFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.
EtoposidFMR. Întărește (reciproc) toxicitate.