Metotrexatul

Când ATH:
L01BA01

Caracteristică.

Grup antimetabolit de analogi structurali de acid folic. Pulbere cristalină galben sau portocaliu-galben. Practic insolubil în apă și alcool, higroscopice și instabil la lumină. Disponibil într-o masă uscată de culoare galbenă până la galben-brun, solubil în apă. Greutate moleculară 454,45.

Acțiune farmacologică.
Antitumoral, citostatice, imunosupresoare.

Cerere.

Khorionkartsinoma Matki, leucemie limfocitară acută, Tumoare CNS (infiltrarea leukemoid a meningelor), cancerul mamar, cancerului capului si gatului, cancer de plamani, Vezică, stomac; Boala Hodgkin, nehodzhkinskaya limfom, retinoblastom, osteosarcom, sarkoma Juinga, sarcom de tesuturi moi; psoriazis refrakternый (numai dacă diagnosticul în cazul rezistenței la alte terapii), artrita reumatoida.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, Imunodeficienței, anemie (incl. Hypo- și aplasticheskaя), leucopenie, trombocitopenie, leucemie cu sindrom hemoragic, ficat sau rinichi eșec.

Se aplică restricții.

Boli infecțioase, ulcere ale gurii și tractului gastro-intestinal, operațiuni recent transferate, gută sau calculi renali în istorie (riscul de hiperuricemie), persoanele în vârstă și vârsta copiilor.

Sarcina și alăptarea.

Contraindicat în timpul sarcinii (poate provoca moartea fatului sau cauza malformațiilor congenitale).

Acțiuni categoria duce la FDA - X. (Testele pe animale sau studiile clinice a evidențiat o încălcare a fătului și / sau există dovezi de risc de efecte adverse asupra fatului uman, obținute în cercetare sau practică; risc, asociate cu utilizarea de droguri în timpul sarcinii, mai mare decât beneficiile potențiale.)

La momentul de tratament ar trebui să se oprească alăptarea.

Efecte secundare.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: encefalopatie (special când este administrat doze multiple intratecal, și la pacienți după iradiere creier), amețeală, durere de cap, vedere încețoșată, somnolență, afazija, Durere în spate, musculare rigiditate din spate a gâtului, convulsii, paralizie, gemiparez; în unele cazuri - oboseală, slăbiciune, confuzie, ataxie, tremur, iritabilitate, comă; conjunctivită, lacrimare excesiva, Cataractă, fotofobie, orbire korkovaya (la doze mari).

Sistemul cardiovascular (hematopoieza, hemostaza): anemie, leucopenie, trombocitopenie, neutropenie, limfopenie (în special limfocitele T), hipogamaglobulinemie, gemorragija, Datorită leucopenie septytsemyya; rar - pericardită, efuziune pericardică, gipotenziya, Schimbări tromboembolice (tromboză arteryalnыy, tromboză cerebrală, tromboză venoasă profundă, tromboza de vena renala, tromboflebit, embolism pulmonar).

Din sistemul respirator: pneumopatie interstițială - rar, fibroză lyegkikh, agravarea infecțiilor pulmonare.

Din tractul digestiv: gingivita, faringită, stomatită ulceroasă, anorexie, greață, vărsături, diaree, dificultate la înghițire, sol, ulcerații ale mucoasei gastro-intestinale, hemoragii gastro-intestinale, enterită, ficat, fibroza si ciroza (a crescut probabilitatea de pacienți, primit tratament de lungă durată continuă sau).

Cu sistemul genito-urinar: cistita, nefropatie, azotemie, hematuria, hiperuricemie sau nefropatia severă, dismenoree, oligospermatism instabil, încălcare a ovogenezei și spermatogenezei, defecte fetale.

Pentru pielea: fiecare eritem, mâncărime, căderea părului (rareori), fotosensibilitate, echimoze, erupții cutanate-acnee ca, furunculoză, exfoliere, unde- sau hiperpigmentare, bullation, foliculita, teleangiэktaziya, necroliză epidermică toxică, Sindromul Stevens - Johnson.

Reacții alergice: febră, frisoane, eritem, urticarie, anafilaxie.

Alte: imunosupresie, rar - infecție opportunističeskaâ (Bacteriene, Virale, Ciuperca, protozoйnaя), osteoporoza, vasculita.

Cooperare.

Câștig și acțiune prelungită de metotrexat, ceea ce duce la intoxicație, Facilitează utilizarea simultană a AINS, ʙarʙituratov, sulfonamide, corticosteroizi, tetracicline, Trimetoprim, cloramfenicol, para-amino-benzoic și acizi para aminogippurovoy, probenecid. Acid folic și derivații săi reduce eficiența. Ea îmbunătățește efectul anticoagulantelor indirecte (derivate cumarinice sau indandiona) și crește riscul de sângerare. Penicilină grup de medicamente a redus clearance-ul renal al metotrexatului. Cu utilizarea simultană a metotrexatului și asparaginaza poate bloca acțiunea metotrexat. Neomicină (oral) poate reduce absorbția de metotrexat (oral). Preparate, provocând discrazii sanguine, spori leucopenie și / sau trombocitopenie, dacă aceste medicamente au aceleași, cum și metotrexat, acțiune pe măduva osoasă. Alte medicamente, cauzând scăderea funcției măduvei osoase, sau potența efectul de radioterapie si aditiv funcției măduvei osoase depress. Posibil efect citotoxic sinergie cu citarabina în timp ce utilizați. Cu utilizarea simultană a metotrexat (intratecală) aciclovir (parenteral) posibile tulburări neurologice. În combinație cu vaccinuri virale vii poate duce la intensificarea procesului de replicare a virusului din vaccin, accentuarea efectelor secundare ale vaccinurilor și reducerea producției de anticorpi ca răspuns la ambele vii, Tac și Vaccinuri inaktivirovannыh.

Supradozaj.

Simptomele: Nu există simptome specifice.

Tratament: Administrarea imediată de folinat de calciu pentru a neutraliza acțiunea mielotoxică de metotrexat (interior, w / o sau w / w). Doza de folinat de calciu ar trebui să fie cel puțin egală cu doza de metotrexat, acesta trebuie să intre în prima oră; dozele ulterioare sunt administrate în funcție de necesități. Crește hidratarea corpului, alcalinizare urinară este efectuată pentru a preveni precipitarea medicamentului și a metaboliților săi în tractul urinar.

Dozare și Administrație.

Interior, parenteral (/ M, I /, intraarterial, intratecală), în funcție de probele.

Doza se individualizează, în funcție de tipul de tumoare, stadiu al bolii, eficacitate, Portabilitate.

Doza aplicată în conformitate cu regimurile separat în ordinară (scăzut) doza (o singură doză de mai jos 100 mg / m2), mediu (doză unică de 100-1000 mg / m2) și de înaltă (o singură doză de cele de mai sus 1000 mg / m2).

Dozele uzuale de terapie (fără capac folinat de calciu): / În 15-20 mg / m2 2 de două ori pe săptămână, sau de 30-50 mg / m2 o dată pe săptămână, sau / m, I / 15 mg / m2 într-o zi 5 zile cu repetiție în 2-3 săptămâni.

Doze medii de terapie: I / 50-150 mg / m2 (fără capac folinat de calciu) Repetați după 2-3 săptămâni, sau 240 mg / m2 (in / perfuzie peste 24 h sub masca de folinat de calciu) c repetată la fiecare 4-7 zile; sau 500-1000 mg / m2 (in / perfuzie timp de 36-42 de ore, sub masca de folinat de calciu) Repetați 2-3 săptămâni.

Tratamentul cu doze mari (sub masca de folinat de calciu): 1000-1200 Mg / m2 (in / din infuzie 1-6 pm) Repetați după 1-3 săptămâni (Este nevoie de o monitorizare a metotrexat în ser).

Intratecal 0.2-0.5 mg / kg greutate corporală sau 8-12 mg / m2 la fiecare 2-3 zile. Doza maximă de administrare intratecală - 15 mg / m2. După reducerea simptomelor de intervalele între cursuri de tratament săptămâna, apoi - o luna, până la normalizarea LCR. Administrarea intratecală profilactică prezinta la fiecare 6-8 săptămâni.

In cazurile severe de psoriazis generalizat rezistent, inclusiv artrită psoriazică, precum și alte boli autoimune, parenterală metotrexat 10-50 de mg la intervale săptămânale. Când artrita reumatoida rezistent - o / m 5-15 mg 1 o dată pe săptămână, doza maximă pe săptămână - 25 mg.

Interior (înainte de a mânca). De obicei, doza inițială - 2.5-5 mg, Doză crescută treptat până la 7,5-25 mg pe săptămână, doză săptămânală - 10-25 mg, doza maximă totală - 25 mg pe săptămână. Obișnuit 2,5 metotrexat mg ia 3 două ori pe săptămână, cu un interval de 12 ore, și cu o pauză în săptămâna (Luni - dimineața și seara, Marți - dimineata, în plus - o pauză până lunea viitoare).

Precauții.

Aplicați sub strictă supraveghere medicală. Pentru depistarea precoce a simptomelor de intoxicație necesare pentru a monitoriza sângele periferic (numărul de leucocite și trombocite: prima parcursul zilei, apoi la fiecare 3-5 zile în timpul primei luni, mai departe 1 fiecare 7-10 zile, in remisie - 1 la fiecare 1-2 săptămâni), transaminazelor hepatice, funcția renală, raze X periodice ale pieptului. Terapia Metotrexatul este oprit, în cazul în care numărul de limfocite din sânge este mai mică 1,5·109/L, numărului de neutrofile - mai 0,2·109/L, numărul de trombocite mai putin 75·109/L. Creșterea creatininei 50% mai mult conținut original și necesită re-măsurare a clearance-ului creatininei. Creșterea nivelului de bilirubina necesită terapie intensivă detoxifiere. Studiul a hematopoiezei măduvă osoasă se recomandă ca înainte de tratament, 1 moment pe parcursul perioadei de tratament și la sfârșitul cursului. Nivelul de metotrexat în plasmă se determină imediat după perfuzia, și prin 24, 48 și 72 h (pentru semne de intoxicație, care recoltate administrarea folinat de calciu).

În timpul tratamentului la ridicate și ridicate doze necesare pentru a monitoriza pH-ul urinei (reacție alcalină ar trebui să fie o zi de administrare, precum și în următoarele 2-3 zile). Pentru acest lucru am / (picătură) injectat un amestec de 40 ml 4,2% carbonat acid de sodiu și de 400-800 ml de sodiu izotonică de clorură de eve soluție, zi de tratament și în următoarele 2-3 zile. Tratamentul cu metotrexat în doze mari și de mare, combinate cu hidratare îmbunătățită (la 2 litri pe zi).

Noi ar trebui să acorde o atenție deosebită cazurilor de reducere a funcției hematopoietice de măduvă osoasă, cauzate de utilizarea de radioterapie, chimioterapie sau pe termen lung de utilizare a unor medicamente (sulfonamide, derivați amidopirina, cloramfenicol, Indometacin). In astfel de cazuri, starea generală de obicei agravează, care constituie cel mai mare pericol pentru pacienti tineri și bătrâni.

Odată cu dezvoltarea de diaree și terapie stomatită ulceroasă metotrexat trebuie întreruptă, în caz contrar aceasta poate duce la hemoragice enterita. Dacă apar semne de toxicitate pulmonară (în special o tuse uscată, fără flegma) Se recomandă Metotrexatul pentru a opri din cauza riscului, poate, efect toxic asupra ireversibil plamani. Fiți prudent numi pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală (reduce doza).

Evitați utilizarea de alcool și droguri, obladayuschyh hepatotoksychnostyu, tk. utilizarea lor în tratamentul cu metotrexat creste riscul de afectare hepatica; expunerea la soare prelungită. În tratamentul combinat ar trebui să ia fiecare medicament la ora programată; o doză de pierdut de droguri nu este luată, nu dublați doza.

Pe parcursul perioadei de tratament nu este recomandat vaccinuri virus vaccinare, Evitați contactul cu oameni, primit vaccinul impotriva poliomielitei, pacienți cu infecții bacteriene. Utilizați vaccin virus viu la pacienții cu leucemie in remisie, nu ar trebui să fie de cel puțin 3 luni de la ultimul ciclu de chimioterapie. Imunizarea vaccinul polio oral oameni, Este în contact apropiat cu pacientul, în special membrii familiei, ar trebui să fie amânată.

Apariția semnelor de depresie a funcției măduvei osoase, sângerare neobișnuită sau hemoragie, scaune negre, sânge în urină sau fecale sau punctul de pete roșii pe piele necesită sfatul medicului imediat lui.

Aveți grijă, pentru a evita reducerea accidentale cu obiecte ascuțite (aparat de ras, foarfece), Evitați sporturile de contact sau alte situații, care sunt susceptibile de a hemoragiei sau traumatisme.

Prezența ascitei, plevralynыh эkssudatov, efuziune în domeniul plăgilor chirurgicale promovează acumularea de MTX în țesuturi și intensifica acțiunile sale, ceea ce poate duce la intoxicatie.

Procedurile dentare ar trebui să fie finalizate înainte de începerea terapiei sau amânată până la normalizarea imaginii sânge (poate crește riscul de infecții microbiene, încetinirea procesului de vindecare, dreapta krovotochivosty). În timpul tratamentului prudență atunci când se utilizează periuțele de dinți, fire sau scobitori.

La pacienții care dezvoltă aplicarea metotrexat se recomandă precauții speciale trombocitopenie (Frecventa limita puncție venoasă, respingerea / m injecție, un test de urină, fecale și sânge oculte secrete; preveni constipatia, refuzul utilizării acidului acetilsalicilic, etc.), când leucopenie - monitorizeze cu atenție evoluția infecțiilor. Pacienții cu neutropenie ca temperatura crește utilizarea antibioticelor trebuie începută empiric.

Precauții.

Injecție Metotrexat ca o pulbere liofilizată datorită prezenței conservantului nu este potrivit pentru intratecal.

Ar trebui să evite concepție în timpul tratamentului cu metotrexat și după (bărbați - 3 luni după tratament, femei - cel puțin un ciclu ovulator). După un curs de tratament cu metotrexat se recomandă ca utilizarea folinat de calciu pentru a reduce efectele toxice ale dozelor mari de medicament.

Respectați normele necesare pentru utilizarea și distrugerea de droguri.

Cooperare

Substanță activăDescrierea de interacțiune
AsparaginazaFMR. Slăbește efect.
AciclovirCreșteri (reciproc) riscul de tulburări neurologice.
DoxorubicinFKV. FMR. Deplasa din asocierea sa cu proteinele plasmatice, crește concentrația fracțiunii libere de sânge, care poate duce la efecte sporite, incl. toxic.
NeomicinăFKV. Scade (ingerare) absorbtsiyu.
TrimetoprimFMR. Stimulează și prelungește efectul (până intoxicație).
FenitoinăFKV. FMR. Deplasa din asocierea sa cu proteinele plasmatice, crește concentrația fracțiunii libere de sânge, care poate duce la efecte sporite, incl. toxic.
Acid folicFMR. Reduce efectul.
CloramfenicolFKV. FMR. Deplasa din asocierea sa cu proteinele plasmatice, crește concentrația fracțiunii libere de sânge, care poate duce la efecte sporite, incl. toxic.
CiclofosfamidaFKV. FMR. Deplasa din asocierea sa cu proteinele plasmatice, crește concentrația fracțiunii libere de sânge, care poate duce la efecte sporite, incl. toxic.
ЦitaraʙinFMR. FV. Întărește (reciproc) efect. Soluțiile nu sunt compatibile (nu trebuie amestecat "în aceeași seringă").
EtanolFMR. Aceasta crește riscul de ficat și rinichi.