Asparaginaza

Când ATH:
L01XX02

Caracteristică.

Enzimă, produs de tulpini de E. coli, sau derivate din etc.. Surse. Forma purificată de pudră albă, ușor solubil în apă, practic insolubil metanol, acetonă și cloroform.

Acțiune farmacologică.
Antitumoral, citostatice.

Cerere.

Lymfoblastnыy leucemie acută, Acută myeloblastnыy leucemie recurente, Limfom cu celule T, limfosarcomul, retikulosarkoma.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, funcție hepatică anormală, rinichi, pancreas (incl. istorie), Tulburări ale SNC, sarcină, lactație.

Sarcina și alăptarea.

Când sarcina este posibilă numai atunci când este necesar (studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu au fost efectuate).

Acțiuni categoria duce la FDA - C. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

La momentul de tratament ar trebui să se oprească alăptarea.

Efecte secundare.

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): scăderea nivelului de factori de coagulare (V, VII, VIII, IX), fibrinopenia, hipocoagulabilitati, tendință la hemoragie.

Reacții alergice: eritem, urticarie, șoc anafilactic.

Din tractul digestiv: anorexie, greață, vărsături, durere abdominală, malabsorbție, pankreonekroz, funcție hepatică anormală.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: durere de cap, iritabilitate, alarmă, somnolență, depresiune, halucinații, tremur, comă.

Cu sistemul genito-urinar: glicozurie, poliurie, proteinurie, insuficiență renală acută.

Metabolism: modificări ale transaminazelor, hyperenzymemia, giperglikemiâ, Hyper- sau hypolipidemia; hipoalbuminemie, însoțite de edem; azotemie, schimbă în concentrația de acid uric.

Alte: frisoane, apariția infecțiilor, mușchii hipertonusului, artralgii, sindrom de detresa respiratorie, slăbire, hipertermie fatal.

Cooperare.

Cu utilizarea simultană a efectelor vincristină și prednison secundare sunt cuprinse. Slabeste eficiența medicamentelor, acționând în divizarea bazine de celule tumorale (poate reduce sau elimina efectul antitumoral al metotrexatului), încalcă detoxifierea xenobioticelor în ficat.

Supradozaj.

Simptomele: reacție anafilactică acute, sângerări severe, insuficiență renală acută, inclusiv moartea.

Tratament: spitalizare, monitorizarea funcțiilor vitale; Terapia simptomaticheskaya (antipiretice, antihistaminice, clorură de calciu); dacă este necesar - transfuzie de componente sanguine, numirea de antibiotice cu spectru larg.

Dozare și Administrație.

B /, / M, intratecală. Doza este fixată strict individual, în funcție de natura bolii, starea generală a pacientului și vârsta lui. Administrată de obicei în / (jet lent, sau picurare) la o doză de 150-300 UI/kg zilnic sau orice altă zi. Pentru Jet doză unică dizolvat în 10 ml izotoniceski soluţie de clorură de sodiu (încet și agitare), pentru picurare-in 200-500 ml izotoniceski soluţie de clorură de sodiu (trebuie administrat în primele 30-40 minute). Rubrica doza pentru adulti este de 300000-400000 UI, copiii se reduce în conformitate cu greutatea. Durata — 3 Soare (în absența efectului tratamentului este oprit). / M: 6000-10 000 IU/m2 3 două ori pe săptămână timp de 3-4 săptămâni. Când meningita leucemică, rezistent la metotrexat: 3000 IU/m2 intratecală.

Precauții.

Folosiți numai sub supraveghere medicală, cu experiență chimioterapie. Trebuie să existe măsuri și instrumente adecvate pentru diagnosticarea si tratamentul complicațiilor posibile. Pentru a evalua efectul clinic de prezența celulelor blastice în sânge și măduva osoasă periferic al pacienților cu leucemie investiga osoasă punctiformă maduva înainte și după tratament, iar pacientii cu gematosarkomoy măsurat, de asemenea, dimensiunea tumorii. In leucemie și formele generalizate acute gematosarkom (în prezență de blaști în sângele periferic și măduva osoasă) desemnat indiferent sângele periferic, în alte cazuri — când numărul de celule din sângele periferic nu este mai jos 3·109 /L, trombocite- 100·109 /L. Un minim de 1 o dată pe săptămână pentru a explora glucoza, protrombină, fibrinogen, bilirubinei, colesterol, proteinele totale, fracțiuni proteice, Activitatea transaminazelor, Fosfataza alcalină, diastaza și alte enzime. Atunci când o schimbare bruscă în performanță, niveluri scazute de protrombină de mai jos 60% si Fibrinogen concentraţia mai mică 3 g / l, creșterea timpul de coagulare, dezvoltarea de pancreatita, tratamentul trebuie întrerupt și țineți un tratament adecvat. Pentru a preveni nefropatia, cauzate de acid uric (format prin prabusirea unui număr mare de leucocite) Se recomandă numirea alopurinol sau a crescut consumul de lichide, urină de alcalinizare. În caz de contact cu membranele mucoase sau pielea trebuie să fie spălat temeinică pentru 15 min apă (mucoasa) sau apă și săpun (piele). Efectul toxic este mai pronunțat la adulți, decât la copii.

Precauții.

Înainte de tratament se realizează pe un eșantion de toleranță individuale: 0,1 ml, conține 10 IU Asparaginase, administrată s / c în suprafața laterală a umărului. Pentru a controla numărul de concomitent administrate 0,1 ml izotoniceski soluţie de clorură de sodiu (Rezultatul a reacției este evaluată 3 h ). Cu un diametru de maximum papule 1 Vezi eșantionul este considerat negativ, iar tratamentul poate fi inițiat. Atunci când / soluție de volum m introducerea nu trebuie să depăşească 2 ml, Dacă volumul de mai mult 2 ml-doza ar trebui să fie împărţită. În scopul de a preveni dezvoltarea de reacții anafilactoide posibile introduceri a fracționată.

Cooperare

Substanță activăDescrierea de interacțiune
BusulfanFMR. Pe fondul asparaginaza creste riscul de boli de ficat venookklyuzionnoy.
VynkrystynFMR. Într-o aplicație rezumă efectele secundare și crește riscul de toxicitate.
DakarʙazinFMR. Întărește (reciproc) riscul de hepatotoxicitate.
DoxorubicinFMR. Întărește (reciproc) riscul de toxicitate.
MetotrexatulFMR: antagonizm. Pe fondul efectului asparaginaza poate fi slăbit sau complet eliminate (Se arată în culturile de țesuturi și animale).
PrednisolonFMR. Într-o aplicație rezumă efecte secundare.
CiclosporinaFMR: sinergism. Pe fondul asparaginaza poate crește acțiunea globală, necesitând reducerea dozei.
CiclofosfamidaFMR: sinergism. Pe fondul asparaginaza poate crește acțiunea globală, necesitând reducerea dozei.
EtambutolFMR. Întărește (reciproc) riscul de neurotoxicitate.