Ciclofosfamida

Când ATH:
L01AA01

Caracteristică.

Pulberea albă cristalină. Solubil în apă: 40 g / l, puțin solubilă în alcool, benzen, etilenglicol, tetraclorură de carbon, dioksane; greu să se dizolve în eter şi acetonă. Masa moleculară- 279,10.

Acțiune farmacologică.
Antitumoral, citostatice, alchilare, imunosupresoare.

Cerere.

Cancer pulmonar cu celule mici, cancerul ovarian, corp cervicale si uterine, Sân, Vezică, prostata, Testicular seminom; sympathicoblastoma, retinoblastom, angiosarkoma, retikulosarkoma, limfosarcomul, limfatică cronică- și leucemie mieloida, acută limfoblastică, mieloidă, leucemie monoblastnыy, limfogranulematoz, limfom non-Hodgkin, mielom multiplu, Tumora Wilms, Ewing tumorale, sarcom de tesuturi moi, osteosarcom, tumorile celulelor germinative, granulosarcoid; bolile autoimune, inclusiv boli sistemice ale ţesutului conjunctiv, incl. artrita reumatoida, artrită psoriaticheskiy, autoimmunnaya gemoliticheskaya anemie, sindrom nefrotic, Suprimarea de transplant de reacţii de respingere.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, disfuncție renală severă, osoasă hipoplazie medulară, leucopenie (число лейкоцитов менее 3,5·109/L) si/sau trombocitopenie (число тромбоцитов менее 120·109/L), anemie severă, exprimat cahexie, stadiul terminal de cancer, sarcină, lactație.

Se aplică restricții.

Raportul risc-polza nevoie de numiri în următoarele cazuri: permite vetryanaya, herpes zoster si alte infectii sistemice, insuficiență renală (boala urolitiaza, gută, și altele asemenea.), ficat, boală cardiacă severă, suprimarea funcției măduvei osoase, infiltrarea măduvei osoase celulelor tumorale, hiperuricemie, cistita, adrenalectomie, citotoxice înainte sau radioterapie, persoanele în vârstă și vârsta copiilor.

Sarcina și alăptarea.

Contraindicat în timpul sarcinii.

Acțiuni categoria duce la FDA - D. (Există dovezi de riscul de efecte adverse ale medicamentelor asupra fatului uman, obținute în cercetare sau practică, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscul posibil, dacă este nevoie de droguri in situatii de viata in pericol sau boala severa, atunci când agenții sigure nu ar trebui să fie utilizate sau sunt ineficiente.)

La momentul de tratament ar trebui să se oprească alăptarea.

Efecte secundare.

Din tractul digestiv: anorexie, stomatită, gură uscată, greață, vărsături, diaree, Dureri de stomac, hemoragii gastro-intestinale, colită gemorragicheskiy, hepatita toxica, icter.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: astenie, amețeală, durere de cap, confuzie, vedere încețoșată.

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): mielodeprescia, leucopenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie, sângerare și hemoragie, spălare, antraciclinică, insuficienta cardiaca, emoție, Bloody mioperikardit, perikardit.

Din sistemul respirator: dispnee, pneumonie, Interstiţială pneumosclerosis.

Cu sistemul genito-urinar: cistită hemoragică, uretrit, Fibroza vezicii urinare, celulele anormale ale vezicii urinare, hematuria, rapidă, urinare dureroasă sau dificilă, hiperuricemie, nefropatie, edem al membrelor inferioare, giperurikozurija, necroză tubulară renală, amenoree, inhibarea funcției ovariene, azoospermie.

Pentru pielea: alopecie, giperpigmentatsiya (unghiile pe degetele, palmele), /hemorrhage, înroșirea feței, eritem, urticarie, mâncărime, Hiperemia, umflatura, durere la locul de injectare.

Alte: reacții anafilactoide, sindrom de durere (dureri de spate, de, oase, articulații), Sindromul febril, frisoane, apariția infecțiilor, sindromul secreției inadecvate de ADH, mixedem (umflare a buzelor), giperglikemiâ, creşte în transaminaz în sânge.

Cooperare.

Efect creşterea clorpromazină, antidepresive triciclice, barbiturice, teofilină, hormoni tiroidieni, enzime hepatice mikrosomaionah induktora (îmbunătăţirea educaţiei alchilanţi metaboliţi), slăbi (incl. efectul toxic) -glukokortikoida şi cloramfenicol. Alte medicamente toxicității medulare, radioterapie, Alopurinol poate potenzirovti opresiunii de măduvă osoasă. Slabeste eficiența vaccinurilor inactivate imunizare; utilizarea de vaccinuri, conțin virusuri vii, imbunatateste replicare și efectele secundare virale de la vaccinare. Poate îmbunătăţi (ca urmare a opresiunii sinteza factorilor de coagulare în ficat şi încălcări de trombocite) sau de a reduce activitatea anti-acţiune indirectă. Slăbește efect (creşte concentraţia de uric acid) protivopodagricakih preparate (allopurinola, colchicină, probenecid sau sulfinpirazona) în tratamentul hiperuricemie și gută (este necesară ajustarea dozei ultima). Creste cardiotoksicnosti citarabina, doxorubicină, întăreşte embargoului transmisiei neuromusculare, cauzate de suktinilholinom. Agenții uricozurice crește riscul de nefropatie, imunosupresoare (azatioprină, khlorambutsil, glucocorticoizi, ciclosporina, merkaptopurin) -riscul de infecţii şi tumori secundare. În mijlocul lovastatina la pacienţi după inima transplant creste riscul de necroza musculare scheletice severe şi insuficienţă renală acută.

Supradozaj.

Simptomele: greață, vărsături, deprimare medulară severă, febră, Sindromul dilatarea cardiomiopatie, insuficienţă multiplă de organe, Cistita hemoragica, etc.

Tratament: spitalizare, monitorizarea funcțiilor vitale; Terapia simptomaticheskaya, incl. antiemetice; dacă este necesar - transfuzie de componente sanguine; introducerea de sânge stimulent, antibiotice cu spectru larg, Terapia cu vitamine (piridoxina din / m 0,05 g, etc.).

Dozare și Administrație.

Interior, I /, / M, în cavitatea (procedează la injectarea intraperitoneală sau vnutriplevralno). Alegerea căii de administrare, doza se administrează conform indicaţiilor şi chimioterapie. Doza ales în mod individual, este corectată pe baza efectului clinic, severitatea de toxicitate. Rubrica doza este de 8-14 g, Apoi, trece pe la tratamentul de susţinere este 0.1-0.2 g 2 ori pe săptămână. Ca immunodepressivnogo fonduri să numească o medie de 0,05-0,1 g/zi (1-1,5 mg/kg/zi), cu buna rezistenta este de 3-4 mg/kg.

Precauții.

Folosiți numai sub supraveghere medicală, cu experiență chimioterapie. Ar trebui să respecte cu strictețe dozelor, incl. în anumite momente ale zilei (mai ales în terapie combinată) şi de a face nu dubla doza de follow-up, Dacă omit anterioare. Pentru prepararea medicamentelor pentru utilizare la sugari nu recomandă diluanti, conține alcool benzilic, tk. Poate sindromul toxice mortale: acidoză metabolică, Deprimarea SNC, insuficiență respiratorie, insuficiență renală, gipotenziya, convulsii, hemoragie intracraniana.

Înainte și în timpul tratamentului (la intervale scurte) trebuie să determine nivelul de hemoglobină, hematocrit sau, numărul de leucocite (global, diferențial), Trombocite, BUN, bilirubinei, creatininei, Acid uric, Activitatea ALT, IS, LDH, măsurare de diureza, densitate urina, identificarea mikrogematurii. Exprimate lakopenia cu cel mai mic număr de leucocite este un 7-12 zile dupa injectare. Nivel unitar este restaurat după ziua 17-21. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов — менее 100·109/l tratament trebuie să înceteze până la simptomele gematotoksicnosti. Cardiotoksicescoe efect mai pronunţat (la doze de 180-270 mg/kg) în termen de 4-6 zile.

Pe tot parcursul tratamentului recomandat transvaza sânge (100-125 Ml 1 o dată pe săptămână). Pentru a preveni gieperriquemii şi nefropatie, ca urmare a creșterii producției de acid uric (adesea apar în perioada iniţială de tratament), inainte de terapia cu ciclofosfamidă şi în timpul 72 ore după aplicarea recomandă aport adecvat de lichide (la 3 litru pe zi), utilizarea de alopurinol (in unele cazuri) și utilizarea fondurilor, podŝelačivaûŝih pipi. Pentru prevenirea cistitei hemoragice (se poate dezvolta în termen de câteva ore sau câteva săptămâni după introducerea) ar trebui să fie luate în dimineaţa (cea mai mare parte a metabolitilor apare înainte de somn), frecvent vezica urinara de vidanjare şi se aplică Uromitexan. Când primele semne de tratament cistita hemoragica se opreşte până când simptomele.

În vederea reducerii dispepticakih fenomene de ziklofosfamida este posibil în doze mici în timpul recepţie 1 d. Alopecie partiala sau completa, observate în timpul tratamentului, reversibile şi după încheierea normala a parului de tratament cresterea restaurat (structură şi culoare poate fi modificat). Dacă următoarele simptome: frisoane, febră, tuse sau răgușeală, dureri in partea inferioara a spatelui sau pe partea, urinare dureroasă sau dificilă, sângerare sau hemoragie, scaune negre, sânge în urină sau fecale ar trebui să consulte imediat un medic.

Apariția trombocitopenie necesită prudență extremă la efectuarea de proceduri invazive și proceduri stomatologice, inspecția periodică a locurilor de pe / în, pielii si mucoaselor (pentru semne de sângerare), frecvență limită supărătoare și respingerea / m injecție, Controlul sânge în urină, vomita, Nap. Pacienții trebuie să fie atent rade, manichiură, spala-te pe dinti, stomatologi folosesc fire si scobitori, pentru a efectua prevenirea constipatiei, evita căderi și alte leziuni, precum consumul de alcool și acid acetilsalicilic, crește riscul de sângerare gastro-intestinală. Ar trebui să amâne programul de vaccinare (efectua după 3-12 luni de la ultimul ciclu de chimioterapie) membrii familiei pacientului şi rezident (ar trebui să abandoneze imunizarea vaccinul polio oral). Se recomandă să se evite contactul cu pacientii infectioase, sau de a folosi non-eveniment pentru prevenirea infecției cu (mască, etc.). În timpul tratamentului trebuie să utilizeze măsuri contraceptive adecvate. În caz de contact cu membranele mucoase sau pielea trebuie să fie spălat în întregime cu apă (mucoasa) sau apă și săpun (piele). Dizolvare, diluare și administrare a preparatului este efectuată de către personalul medical instruit cu protecția (mănuși, măști, îmbrăcăminte și alte.).

Precauții.

Când tu a alerga test de diagnosticare (eşantion de piele pentru candidoza, oreion, trihofitiu, eșantion tuberkulinovaya) poate: Suprimarea de reacţie pozitivă, şi o metodă de a obține rezultate fals pozitive test Papanicolau. Injectare folosind neliofiolizirovannogo sau liofilizirovannogo praf preparat prin adăugarea de apă pentru injectare (steril sau bakteriostaticescoy, folosind ca un conservant paraben numai) în sticle (concentrația de ziklofosfamida 20 mg / ml). Fierte soluție este stabilă la temperatura camerei pentru 24 h , în frigider este 6 zi. Pentru introducerea de pe/în perfuzie Adauga în soluţii injectabile. În cazul în care soluţia pregătită nu pe apă bacteriostatice, Tu trebuie să le utilizeze pentru 6 h . Chimioterapie la sugari ca un diluant exclus alcool benzilic.

Cooperare

Substanță activăDescrierea de interacțiune
AzathioprineFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) riscul de infecţii şi tumori secundare.
AllopurinolFMR. Creșteri (reciproc) suprimarea funcției măduvei osoase.
BusulfanFMR: sinergism. Întărește (reciproc) efecte, incl. probabilitatea şi severitatea negative, Pot exista boli de venookklûzionnaâ, tamponadă cardiacă.
DaunorubicinFMR. Întărește (reciproc) efecte, incl. lateral (mai ales cardiotoksicskie); În timp ce numire doza downorubitina nu trebuie să depăşească 400 mg / m2.
DoxorubicinFMR: sinergism. Întărește (reciproc) efecte, incl. lateral (mai ales cardiotoksicskie); În timp ce doza de Doxorubicina de numire nu trebuie să depăşească 400 mg / m2.
CocainăFKV. FMR. Fundalul ziklofosfamida (inhibă activitatea colinesterazei) reduce sau incetineste hidroliza, amplificat și efect prelungit, risc crescut de toxicitate.
LovastatinFMR. Creșteri (reciproc) riscul de evenimente adverse; În timp ce numire, eventual mai mare incidenţă de necroza acută a musculaturii scheletice şi insuficienţă renală acută.
MerkaptopurinFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) riscul de infecţii şi tumori secundare.
Suksametoniya iodurăFMR. Fundalul ziklofosfamida (reduce activitatea pseudocholinesterasis-enzimatic, clorură de suxamethonium gidrolizuûŝego), aprofundat si extins embargoul de transmisie neuromusculare, Depresie respiratorie poate de puternica sau prelungit sau oprire (apnee); simultan sau succesiv numire precauție.
FtoruracilFMR: sinergism. Întărește (reciproc) efecte, incl. probabilitatea și severitatea laterale.
KhlorambutsilFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) riscul de infecţii şi tumori secundare.
CiclosporinaFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) riscul de infecţii şi tumori secundare.
ЦitaraʙinFMR. Întărește (reciproc) efecte, incl. probabilitatea și severitatea laterale.