Merkaptopurin

Când ATH:
L01BB02

Caracteristică.

Antimetaʙolit, aparține grupului de analogi purinici. Structura este aproape de adenină (6-aminopurină), hipoxantină (6-oxypurine), guanină (2-amino-6-oxypurine), Este derivat tiol. Pulbere cristalină de culoare galbenă. Practic insolubil în apă și alcool, solubil în apă fierbinte, în soluții alcaline. Greutate moleculară 170,19.

Acțiune farmacologică.
Antitumoral, imunosupresoare.

Cerere.

Lymfoblastnыy leucemie acută, leucemie mieloidă acută (incl. leucemie mielocitară acută), exacerbarea leucemiei mieloide cronice, horionepitelioma uter, reticuloza, leucemie cronică granulocitară.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, rezistența tumorii, suprimarea funcției măduvei osoase (leucopenie cu număr mai mic de leucocite 3·109/L, trombocitopenie cu mai puține trombocite 100·109/L), permite vetryanaya, zona zoster și alte infecții, ficat și rinichi, istoric de guta sau pietre la rinichi.

Sarcina și alăptarea.

Contraindicat în timpul sarcinii. Utilizarea mercaptopurinei în timpul sarcinii a fost însoțită de un risc crescut de avort sau naștere prematură.

Acțiuni categoria duce la FDA - D. (Există dovezi de riscul de efecte adverse ale medicamentelor asupra fatului uman, obținute în cercetare sau practică, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscul posibil, dacă este nevoie de droguri in situatii de viata in pericol sau boala severa, atunci când agenții sigure nu ar trebui să fie utilizate sau sunt ineficiente.)

La momentul de tratament ar trebui să se oprească alăptarea.

Efecte secundare.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: durere de cap, slăbiciune.

Sistemul cardio-vascular și sânge: cel mai adesea anemie, leucopenie, trombocitopenie (în perioada de terapie activă în leucemie mielogenă acută, pacienții au adesea o perioadă de aplazie relativă a măduvei osoase, este important să se acorde îngrijiri adecvate de susținere).

Din tractul digestiv: greață, vărsături, diaree, pierderea poftei de mâncare, acţiune hepatotoxice (are o geneză toxic-alergică și apare adesea la depășirea dozei 2,5 mg / kg / zi) sau colestază (galben a pielii sau sclera); mai rar - stomatită (de obicei la doze mari), ulcerații în tractul gastro-intestinal, encefalopatie hepatică.

Cu sistemul genito-urinar: mai puțin frecvent, hiperuricemie sau nefropatie.

Pentru pielea: dermatomelasma, erupții cutanate, mâncărime.

Alte: scăderea imunității și sensibilitatea la infecții.

Cooperare.

Allopurinol, probenecid, sulfinpirazon, creșterea colchicinei (reciproc) activitate și toxicitate. Allopurinol crește efectul toxic prin încetinirea metabolismului. Pe fondul medicamentelor anti-guta uricozurice, crește riscul de a dezvolta nefropatie. Atunci când este utilizat împreună cu anticoagulante indirecte, mercaptopurina poate crește activitatea anticoagulantă și / sau riscul de sângerare ca urmare a scăderii sintezei factorilor de coagulare a sângelui în ficat și o încălcare a formării trombocitelor., sau reduce activitatea anticoagulantă prin creșterea sintezei sau activării protrombinei. Medicamentele mielotoxice sau radioterapia inhibă aditiv funcția măduvei osoase. Alte imunosupresoare (glucocorticoizi, azatioprină, khlorambutsil, kortykotropyn, ciclofosfamida, ciclosporina) crește riscul de infecție și tumori secundare (acțiune imunosupresivă crescută). Utilizarea concomitentă cu doxorubicină crește semnificativ riscul de hepatotoxicitate. Există o rezistență încrucișată completă între mercaptopurină și tioguanină. În combinație cu vaccinuri virale vii poate duce la intensificarea procesului de replicare a virusului din vaccin, accentuarea efectelor secundare ale vaccinurilor și reducerea producției de anticorpi ca răspuns la ambele vii, Tac și Vaccinuri inaktivirovannыh.

Supradozaj.

Simptomele: imediat - anorexie, greață, vărsături, diaree; întârziată - mielosupresie, disfuncție hepatică, gastroenterită.

Tratament: simptomatic (nu există un antagonist eficient, hemodializa este practic ineficientă).

Dozare și Administrație.

Interior. Pentru adulți și copii, doza orală inițială este 2,5 mg / kg / zi sau 80-100 mg / m2 (mediu, 100–200 mg - pentru adulți, 50 mg - copii cu vârsta de 5 ani). Poate crește doza la 5 mg / kg / zi (nu mai) în timpul 4 Soare. Doza de întreținere: 1,5–2,5 mg / kg sau 50–100 mg / m2 pe zi. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală, doza este redusă. Când se administrează concomitent cu alopurinol (300-600 Mg / zi) utilizați numai 1/3 până la 1/4 din doza uzuală de mercaptopurină (scăderea vitezei metabolice datorată blocării xantinei oxidazei).

Doza zilnică este de obicei administrată o dată.

De asemenea, utilizat în chimioterapia combinată.

Precauții.

Prescris cu precauție persoanelor în vârstă (mai multe sanse de a îmbătrâni disfuncție renală) si copii (Este nevoie de o reducere a dozei), pacienți, care au fost anterior de radiații sau chimioterapie, pacienții cu tumori ale rinichiului, în insuficiența renală și hepatică.

Pacientul trebuie avertizat cu privire la toxicitatea medicamentului și la inadmisibilitatea utilizării acestuia fără să consulte un medic. Poate crește riscul de cancer secundar și nefropatie (datorită creșterii formării acidului uric). Pentru a evita riscul de nefropatie, agenții uricosurici nu trebuie utilizați concomitent cu mercaptopurină. Utilizați cu precauție după antineoplastic sau radioterapie.

Se recomandă prudență la manipularea comprimatelor (împărțindu-le pe jumătate) pentru a evita contaminarea mâinilor sau inhalarea medicamentului.

Procedurile dentare ar trebui să fie finalizate înainte de începerea terapiei sau amânată până la normalizarea imaginii sânge (poate crește riscul de infecții microbiene, încetinirea procesului de vindecare, dreapta krovotochivosty). În timpul tratamentului prudență atunci când se utilizează periuțele de dinți, fire sau scobitori.

Procedați cu precauție în terapia combinată; fiecare produs trebuie să fie luate în timp util.

În timpul tratamentului, este aportul și urină de ieșire fluid destul de important pentru amplificarea ulterioară furnizarea uricozurică.

Pe parcursul perioadei de tratament nu este recomandat vaccinuri virus vaccinare, Evitați contactul cu oameni, primit vaccinul impotriva poliomielitei, pacienți cu infecții bacteriene. Utilizați vaccin virus viu la pacienții cu leucemie in remisie, nu ar trebui să fie de cel puțin 3 luni de la ultimul ciclu de chimioterapie. Imunizarea vaccinul polio oral oameni, Este în contact apropiat cu pacientul, în special membrii familiei, ar trebui să fie amânată.

Apariția semnelor de depresie a funcției măduvei osoase, sângerare neobișnuită sau hemoragie, scaune negre, sânge în urină sau fecale sau punctul de pete roșii pe piele necesită sfatul medicului imediată a.

Aveți grijă, pentru a evita reducerea accidentale cu obiecte ascuțite (aparat de ras, foarfece), Evitați sporturile de contact sau alte situații, care sunt susceptibile de a hemoragiei sau traumatisme.

La pacienții cu trombocitopenie care s-a dezvoltat ca urmare a utilizării mercaptopurinei, se recomandă precauții speciale (Frecventa limita puncție venoasă, respingerea / m injecție, un test de urină, fecale și sânge oculte secrete; preveni constipatia, refuzul utilizării acidului acetilsalicilic, etc.)

Precauții.

Tratamentul trebuie efectuat sub supraveghere clinică și hematologică. În timpul și după încheierea tratamentului (în timpul 2 Soare) cel puțin 2 o dată pe săptămână, hematopoieza sângelui periferic și a măduvei osoase sunt monitorizate. Monitorizarea funcțiilor hepatice și renale este necesară, nivelul acidului uric din sânge.

Consumați multe lichide pentru a preveni hiperuricemia, Dacă este necesar, alopurinol si Alcaloza de urină. Cu o scădere a numărului de leucocite și trombocite sub nivelul admis, trebuie întreruptă tendința de sângerare sau mercaptopurina de icter. Este necesar să monitorizați cu atenție tabloul de sânge și, daca este necesar, asigură îngrijire de susținere și transfuzie de sânge. Pacientii care dezvolta leucopenie trebuie monitorizați cu atenție pentru semne de infecție, În cazul în care este necesar, prescrie antibiotice. Pacientii neutropenici cu o crestere a temperaturii corpului de antibiotice cu spectru larg prescrise empiric până la rezultatele examinărilor bacteriologice și teste de diagnostic legate de.

În perioada de tratament a oricăruia dintre partenerii sexuali, se recomandă utilizarea contracepției.